肝臓におけるアミノ酸代謝のメタボリックシンドローム形成に及ぼす役割

• 研究課題/領域番号: 23791011
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 宇野 健司 東北大学, 病院, 助教 (50596632)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: アミノ酸代謝 / メタボリックシンドローム / 肥満 / mTOR

研究概要

飽食の時代下、メタボリックシンドロームの病態基盤として、肥満に伴う糖代謝や脂質代謝の制御異常が知られているが、三大栄養素の構成因子であるアミノ酸に関しては、その詳細な意義や役割は明らかではない。本研究では、組換えアデノウイルスによる後天的遺伝子導入法を用いて肝臓でのアミノ酸代謝を変化させたマウスを作製し、このモデルマウスの表現型の解析を主目的とする。このマウスでは、肝臓局所的にはアミノ酸代謝に関わる遺伝子発現に変化が見られ、また全身の代謝に変化がもたらされる結果が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Chronic mild stress alters circadian expressions of molecular clock genes in the liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Yamada T, Tsukita S, Kaneko K, Shirai Y, Munakata Y, Ishigaki Y, Imai J, Uno K, Hasegawa Y, Sawada S, Oka Y, Katagiri H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 304 号: 3 ページ: E301-E309
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00388.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of endothelial NF-κB signaling in vascular remodeling and aortic aneurysm formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Hasegawa Y, Ishigaki Y, Yamada T, Gao J, Imai J, Uno K, Kaneko K, Ogihara T, Shimosawa T, Asano T, Fujita T, Oka Y, Katagiri H.
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: 97(1) 号: 1 ページ: 106-114
  • DOI: 10.1093/cvr/cvs298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic glucokinase modulates obesity predisposition by regulating BAT thermogenesis via neural signals (2012)
  • 著者名/発表者名: Sohei Tsukita, Tetsuya Yamada, Kenji Uno, Kei Takahashi, Keizo Kaneko, Yasushi Ishigaki, Junta Imai, Yutaka Hasegawa, Shojiro Sawada, Hisamitsu Ishihara, Yoshitomo Oka, Hideki Katagiri
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 16 ページ: 825-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic peroxisome proliferator-activated receptor-γfat-specific protein 27 pathway contributes to obesity-related hypertension via afferent vagal signals (2012)
  • 著者名/発表者名: Uno K, Yamada T, Ishigaki Y, Imai J, Hasegawa Y, Gao J, Kaneko K, Matsusue K, Yamazaki T, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Eur Heart J 巻: 33 号: 10 ページ: 1279
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehr265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of the nuclear factor-κB pathway in the endothelium prevents insulin resistance and prolongs life spans (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Fujita T, et al.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 125 号: 9 ページ: 1122
  • DOI: 10.1161/circulationaha.111.054346
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自己免疫性1型糖尿病の良好な加療経過中に、劇症1型糖尿病発症に類似する急激な増悪を呈した1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本淳平、金子慶三、高橋圭、佐竹千尋、角田宇衣子、河野ひろ子、澤田正二郎、長谷川豊、宇野健司、今井淳太、山田哲也、石垣泰、岡芳知、片桐秀樹
  • 雑誌名: 糖尿病 巻: 55 ページ: 122-128
  • NAID: 10030976479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic glucokinase modulates obesity predisposition by regulating BAT thermogenesis via neural signals (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukita S, Yamada T, Uno K, Takahashi K, Kaneko K, Ishigaki Y, Imai J, Hasegawa Y, Sawada S, Ishihara H, Oka Y, Katagiri H.
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 16 号: 6 ページ: 825
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2012.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of the Nuclear Factor-κB Pathway in the Endothelium Prevents Insulin Resistance and Prolongs Life Spans. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Saito T, Ogihara T, Ishigaki Y, Yamada T, Imai J, Uno K, Gao J, Kaneko K, Shimosawa T, Asano T, Fujita T, Oka Y, Katagiri H.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 125 ページ: 1122-1133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of endoplasmic stress protein C/EBP homologous protein in arteriosclerosis acceleration with augmented biological stress responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Junhong Gao, Yasushi Ishigaki, Tetsuya Yamada, Keiichi Kondo, Suguru Yamaguchi, Junta Imai, Kenji Uno, Yutaka Hasegawa, Shojiro Sawada, Hisamitsu Ishihara, Seiichi Oyadomari, Masataka Mori, Yoshitomo Oka, and Hideki Katagiri
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124 ページ: 830-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic peroxisome proliferator-activated receptor-{gamma}-fat-specific protein 27 pathway contributes to obesity-related hypertension via afferent vagal signals. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Uno, Tetsuya Yamada, Yasushi Ishigaki, Junta Imai, Yutaka Hasegawa, Junhong Gao, Keizo Kaneko, Kimihiko Matsusue, Tomomi Yamazaki, Yoshitomo Oka, and Hideki Katagiri.
  • 雑誌名: European Heart Journal 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of endoplasmic stress protein C/EBP homologous protein in arteriosclerosis acceleration with augmented biological stress responses. (2011)
  • 著者名/発表者名: Gao J, Ishigaki Y, Yamada T, Kondo K, Yamaguchi S, Imai J, Uno K, Hasegawa Y, Sawada S, Ishihara H, Oyadomari S, Mori M, Oka Y, Katagiri H.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124 ページ: 830-839
  • 査読あり
• [学会発表] 非侵襲的陽圧換気療法の使用により著明な体重減少を呈した肥満低換気症候群の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅井洋一郎、宇野健司、田中満実子、宗像佑一郎、高橋圭、今井淳太、山田哲也、石垣泰、岡芳知、片桐秀樹
  • 学会等名: 第30回日本肥満症治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] Hepatic DEPTOR Expression Improves Systemic Insulin Resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Chiba, Kenji Uno, Hideki Katagiri
  • 学会等名: 72nd Scientific Sessions, American Diabetes Association
  • 発表場所: USA
• [学会発表] Hepatic Glucokinase Negatively Regulates BAT Thermogenesis via a Neural Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Sohei Tsukita, Tetsuya Yamada, Kenji Uno, Yoshitomo Oka, Hideki Katagiri
  • 学会等名: 72nd Scientific Sessions, American Diabetes Association
  • 発表場所: USA
• [学会発表] mTOR抑制因子であるDEPTOR が糖エネルギー代謝に与える影響の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉弓子、宇野健司 、金子慶三、澤田正二 郎、長谷川豊、今井淳太、山田哲也、石垣泰、岡芳知、片桐秀樹
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 褐色脂肪組織における熱産生調節につながる組織間ネットワーク (2012)
  • 著者名/発表者名: 突田壮平、山田哲也、宇野健司、高橋圭、浅井洋一郎、白井勇太、宗像佑一郎、金子慶三、澤田正二郎、長谷川豊、今井淳太、石垣泰、岡芳知、片桐秀樹
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 慢性ストレスは肝臓の時計・代謝関連遺伝子の日内発現様式を変調させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋圭、山田哲也、突田壮平、白井勇太、宗像祐一郎、金子慶三、宇野健司、澤田正二郎、長谷川豊、今井淳太、石垣泰、岡芳知、片桐秀樹
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Hepatic DEPTOR Expression Improves Systemic Insulin Resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Chiba, Kenji Uno, Hideki Katagiri
  • 学会等名: 72nd Scientific Sessions, American Diabetes Association
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Hepatic Glucokinase Negatively Regulates BAT Thermogenesis via a Neural Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Sohei Tsukita, Tetsuya Yamada, Kenji Uno, Yoshitomo Oka, Hideki Katagiri
  • 学会等名: 72nd Scientific Sessions, American Diabetes Association
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] 動脈硬化発症・進展におけるWFS1の役割の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高俊弘、石垣泰、澤田正二郎、近藤敬一、井泉知仁、宇野健司、長谷川豊、山口賢、金子慶三、突田壮平、高橋圭、今井淳太、山田哲也、石原寿光、岡芳知、片桐秀樹
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 褐色脂肪組織における熱産生抑制につながる組織間ネットワーク (2011)
  • 著者名/発表者名: 突田壮平、山田哲也、宇野健司、高橋圭、白井勇太、宗像佑一郎、金子慶三、澤田正二郎、長谷川豊、今井淳太、石垣泰、岡芳知、片桐秀樹
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] エゼチミブの肝機能改善効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本淳平、石垣泰、金子慶三、長谷川豊、山口賢、宇野健司、澤田正二郎、今井淳太、山田哲也、岡芳知、片桐秀樹
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 山本淳平、石垣泰、金子慶三、長谷川豊、山口賢、宇野健司、澤田正二郎、今井淳太、山田哲也、岡芳知、片桐秀樹 (2011)
  • 著者名/発表者名: エゼチミブの肝機能改善効果の検討
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [図書] AnnualReview循環器2013「肥満と高血圧の発症の共通基盤」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇野健司・片桐秀樹
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 「肥満における高血圧発症の新しいメカニズム」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇野健司・片桐秀樹
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] 呼吸と循環「各臓器間を介した自律神経ネットワーク-循環器疾患における役割」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇野健司・片桐秀樹
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌 2012「臓器間エネルギー調節機構-メタボリックシンド ローム形成における新たな役割-」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇野健司・片桐秀樹
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Annual Review 循環器 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇野健司、片桐秀樹
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 日本医事新報 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇野健司、片桐秀樹
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] 呼吸と循環 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇野健司、片桐秀樹
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇野健司、片桐秀樹
  • 出版者: 中外医学社