2型糖尿病における膵β細胞Tcf7l2の生理的・病態生理的役割の解明

• 研究課題/領域番号: 23791017
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 高本 偉碩 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60431871)
• 研究協力者: 窪田 直人 ; 熊谷 勝義 ; 中屋 恵三 ; 小畑 淳史 ; 門脇 孝
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: エネルギー / 糖質代謝異常 / 2型糖尿病 / 膵β細胞 / インスリン / Tcf7l2

研究概要

Wnt/βカテニンシグナルの一翼を担う転写因子Tcf7l2は,2型糖尿病感受性遺伝子の1つとして同定されたが,2型糖尿病の発症機序が,Tcf7l2が関与する経路の機能亢進によるものなのか,機能低下によるものなのかは,未だ議論がある.そこで本研究では,Tcf7l2が膵β細胞で担う役割をinvivoで明らかにすることを目的として,Tcf7l2の機能を膵β細胞で低下させたモデル動物を作成し,その表現型を解析した.その結果,invivoで膵β細胞におけるTcf7l2は膵β細胞量と膵臓インスリン量の制御を通じて,個体としてのインスリン分泌能に重要な役割を果たしている可能性が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Wntシグナルと膵内分泌細胞分化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高本偉碩
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 36 ページ: 204-210
• [学会発表] Role of Tcf7l2- Mediated Pathway in Pancreatic Beta Cell In Vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: ISEKI TAKAMOTO
  • 学会等名: ADA's 72nd Scientific Sessions
  • 発表場所: Philadelphia, 米国
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] 2型糖尿病感受性遺伝子Tcf712が膵β細胞で担う役割の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高本偉碩
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] 膵β細胞のTcf7l2は膵β細胞量維持に重要な役割を果たしている (2011)
  • 著者名/発表者名: 高本偉碩
  • 学会等名: 第61回日本体質医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] 膵β細胞のTcf7l2は膵β細胞量維持に重要な役割を果たしている (2011)
  • 著者名/発表者名: 高本偉碩
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 2型糖尿病感受性遺伝子Tcf712が膵β細胞で担う役割の解明
  • 著者名/発表者名: 高本 偉碩
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜, 日本
• [学会発表] Role of Tcf7l2-Mediated Pathway in Pancreatic Beta Cell In Vivo
  • 著者名/発表者名: ISEKI TAKAMOTO
  • 学会等名: ADA's 72nd Scientific Sessions
  • 発表場所: Philadelphia, 米国