新規インスリン抵抗性ヘパトカインセレノプロテインPを標的とした糖尿病治療法の探索

• 研究課題/領域番号: 23791022
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 御簾 博文 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任助教 (80447680)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: エネルギー / 糖代謝異常 / ヘパトカイン

研究概要

抗糖尿病薬メトフォルミンがAMPキナーゼ/Foxo3経路を介して肝細胞でインスリン抵抗性誘導へパトカインであるセレノプロテインPの遺伝子発現を減弱させることを見出した。C2C12筋細胞において、セレノプロテインP受容体の強い候補として膜タンパク候補1を同定した。今後、肝でのAMPキナーゼ/Foxo3経路および筋でのセレノプロテインP/膜タンパク候補1経路が新たな2型糖尿病の治療標的になることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Proteasome dysfunction mediates obesity-induced endoplasmic reticulum stress and insulin resistance in the liver (2013)
  • 著者名/発表者名: T Otoda, T Takamura, H Misu, T Ota, S Murata, H Hayashi, H Takayama, A Kikuchi, T Kanamori, KR Shima, F Lan, T Takeda, S Kurita, K Ishikura, Y Kita, K Iwayama, KI Kato, M Uno, Y Takeshita, M Yamamoto, K Tokuyama, S Iseki, K Tanaka, S Kaneko
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62(3) 号: 3 ページ: 811-24
  • DOI: 10.2337/db11-1652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin prevents and reverses inflammation in a non-diabetic mouse model of nonalcoholic steatohepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Y Kita, T Takamura, H Misu, T Ota, S Kurita, Y Takeshita, M Uno, N Matsuzawa-Nagata, K Kato, H Ando, A Fujimura, K Hayashi, T Kimura, Y Ni, T Otoda, K Miyamoto, Y Zen, Y Nakanuma, S Kaneko
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(9) 号: 9 ページ: e43056-e43056
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043056
  • NAID: 120004966626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty liver as a consequence and cause of insulin resistance: lessons from type 2 diabetic liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura T, Misu H, (他2名)
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59(9) ページ: 745-63
  • NAID: 10031123118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of glucose metabolism by liver-derived secretory proteins 'hepatokines' (2012)
  • 著者名/発表者名: Misu H, (他8名)
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 70 Suppl 3 ページ: 207-11
  • NAID: 40019323808
• [雑誌論文] Duodenal adenocarcinoma with neuroendocrine features in a patient with acromegaly and thyroid papillary adenocarcinoma: a unique combination of endocrine neoplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Takeshita Y, Misu H, (他5名)
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59(9) ページ: 791-6
  • NAID: 10031123122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics and pharmacodynamics of insulin aspart in patients with Type 2 diabetes : Assessment using a meal tolerance test under clinical conditions (2012)
  • 著者名/発表者名: H Ando, S Kurita, A Shimizu, K Kato, K Ishikura, K Taji, M Uno, Y Takeshita, H Misu, A Fujimura, S Kaneko, T Takamura
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol 巻: 39(6) 号: 6 ページ: 528-34
  • DOI: 10.1111/j.1440-1681.2012.05708.x
  • NAID: 120004442389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effect of branched-chain amino acid supplementation on glycemic control in chronic hepatitis C patients with insulin resistance : Implications for type 2 diabetes. Metabolism (2012)
  • 著者名/発表者名: Honda M, (他12名, 12番目)
  • 雑誌名: Epub ahead of print 巻: (Epub ahead of print) 号: 10 ページ: 1388-94
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2012.03.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse correlation between serum levels of selenoprotein P and adiponectin in patients with type 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: H Misu, K Ishikura, S Kurita, Y Takeshita, T Ota, Y Saito, K Takahashi, S Kaneko, T Takamura
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(4) 号: 4 ページ: e34952-e34952
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0034952
  • NAID: 120004140847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel strategies that target hepatokines for treatment of type 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Misu H, (他2名)
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 70(1) (Review) ページ: 157-63
  • NAID: 40019140134
• [雑誌論文] Slowly progressive insulin-dependent diabetes in a patient with primary biliary cirrhosis with portal hypertension-type progression (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Takamura T, Inoue O, Okumura M, Kato K, Sunagozaka H, Arai K, Misu H, (他3 名)
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51(1) ページ: 79-82
  • NAID: 130002062431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty liver as a consequence and cause of insulin resistance: lessons from type 2 diabetic liver. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura T, Misu H, (他2名)
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 59 ページ: 745-763
  • NAID: 10031123118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of glucose metabolism by liver-derived secretory proteins 'hepatokines'. (2012)
  • 著者名/発表者名: Misu H, (他8名)
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 70 ページ: 207-211
  • NAID: 40019323808
• [雑誌論文] Duodenal adenocarcinoma with neuroendocrine features in a patient with acromegaly and thyroid papillary adenocarcinoma: a unique combination of endocrine neoplasia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Takeshita Y, Misu H, (他5名)
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 791-796
  • NAID: 10031123122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel strategies that target hepatokines for treatment of type 2 diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Misu H, (他2名)
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 70 ページ: 157-163
  • NAID: 40019140134
• [雑誌論文] Slowly progressive insulin-dependent diabetes in a patient with primary biliary cirrhosis with portal hypertension-type progression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Takamura T, Inoue O, Okumura M, Kato K, Sunagozaka H, Arai K, Misu H, (他3名)
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 79-82
  • NAID: 130002062431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose-dependent Dual Effects of Hydrogen Peroxide on Insulin Signal Transduction in H4IIEC Hepatocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwakami S, Misu H, Takeda T, Sugimori M, Matsugo S, Kaneko S, Takamura T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 11 ページ: e27401-e27401
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0027401
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cutting-edge of medicine; clinical and molecular pathology of type 2 diabetic liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamura T, Misu H, (他1 名)
  • 雑誌名: Nihon Naika Gakkai Zasshi 巻: 100(6) ページ: 1670-6
• [学会発表] インスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインPの同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 御簾博文
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 日航金沢ホテル、金沢市、石川県
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] 抗酸化ヘパトカインセレノプロテインP は活性酸素/AMPK/PGC1α経路の抑制を介して運動療法抵抗性の原因となる (2012)
  • 著者名/発表者名: 御簾博文
  • 学会等名: 第65回 日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール徳島県郷土文化会館、徳島市、徳島県
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] メトフォルミンはAMPK活性化とFoxO3a活性抑制を介してインスリン抵抗性ヘパトカインセレノプロテインPの発現を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 御簾博文
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市、神奈川県
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] H4IIEC肝細胞における活性酸素のインスリンシグナルに対する二面的作用とその分子機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 御簾博文
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市、神奈川県
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] ヘパトカインセレノプロテインP は骨格筋ROS/AMPK/PGC1囗経路の抑制を介して運動療法抵抗性を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 御簾博文
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市、神奈川県
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] EPAによるインスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインP転写活性の抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 御簾博文
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市、神奈川県
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] 抗酸化ヘパトカインセレノプロテインPによる運動療法抵抗性の発症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 御簾博文
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会 特別シンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学、札幌市、北海道
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] インスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインPによる運動療法感受性の制御に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 御簾博文
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病肥満動物学会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター、名古屋市、愛知県
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] 抗酸化ヘパトカインセレノプロテインPによる 運動療法抵抗性の発症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 御簾博文 篁俊成 斎藤芳郎 高橋和彦 金子周一
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会(招待講演)
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
• [学会発表] インスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインPによる運動療法感受性の制御に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 御簾博文、高山浩昭、金子周一、篁 俊成
  • 学会等名: 第26回 日本糖尿病肥満動物学会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター(愛知県)
• [学会発表] メトフォルミンによるインスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインPの発現抑制に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 御簾博文
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌プリンスホテル、札幌市、北海道
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 運動療法による脂肪肝改善の分子メカニズムに関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 御簾博文
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌プリンスホテル、札幌市、北海道
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] ヘパトカインセレノプロテインPは抗酸化能を介してインスリン抵抗性を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 御簾博文
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌プリンスホテル、札幌市、北海道
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 2型糖尿病関連ヘパトカインセレノプロテイン P の血管新生抑制作用に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 御簾博文
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸市、兵庫県
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] EPAによるインスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインP転写活性の抑制
  • 著者名/発表者名: 御簾博文 (他5名、3番目)
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜アネックスホール、横浜
• [学会発表] ヘパトカインセレノプロテインPは骨格筋ROS/AMPK/PGC1経路の抑制を介して運動療法抵抗性を誘導する
  • 著者名/発表者名: 御簾博文 (他7名、1番目)
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜アネックスホール、横浜
• [学会発表] H4IIEC肝細胞における活性酸素のインスリンシグナルに対する二面的作用とその分子機構の解明
  • 著者名/発表者名: 御簾博文 (他6名、2番目)
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜アネックスホール、横浜
• [学会発表] メトフォルミンはAMPK活性化とFoxO3a活性抑制を介して インスリン抵抗性ヘパトカインセレノプロテインPの発現を抑制する
  • 著者名/発表者名: 御簾博文 (他8名、2番目)
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜アネックスホール、横浜
• [学会発表] 抗酸化ヘパトカインセレノプロテインPは活性酸素/AMPK/PGC1α経路の抑制を介して運動療法抵抗性の原因となる
  • 著者名/発表者名: 御簾博文 (他5名、1番目)
  • 学会等名: 第65回 日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール徳島県郷土文化会館、徳島
• [学会発表] インスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインPの同定
  • 著者名/発表者名: 御簾博文 (他2名、1番目)
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテル日航金沢、金沢