ミトコンドリアSIRT5タンパクの機能と肝臓・骨格筋における代謝機能連関

• 研究課題/領域番号: 23791026
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中村 靖彦 京都大学, 医学研究科, 助教 (10375256)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: ミトコンドリア / 細胞 / 老化 / 肝臓 / マウス / サーチュイン / 核酸代謝

研究概要

寿命関連タンパクであるミトコンドリア SIRT5 の基質タンパクとして二次元電気泳動により同定された urate oxidase (UOX)の活性調節機構を、SIRT5 を全身に過剰発現を行うトランスジェニックマウスを用い明らかにした。その結果、UOX と SIRT5 が直接相互作用することによりUOX が SIRT5 によって脱アセチル化され、活性が上昇することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] SIRT5 deacetylates and activates urate oxidase in liver mitochondria of mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Nakamura, Masahito Ogura, Kasane Ogura, Daisuke Tanaka, Nobuya Inagaki
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 586(23) 号: 23 ページ: 4076-4081
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.10.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systems Analysis of GLP-1 Receptor Signaling in Pancreatic {beta}-cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Amano A, Noma A, Nakamura Y, Fujimoto S, Inagaki N
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 301(4) 号: 4 ページ: C792-C803
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00057.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ionic mechanisms and Ca2+ dynamics underlying the glucose response of pancreatic βcells: a simulation study (2011)
  • 著者名/発表者名: Cha CY , Nakamura Y, Himeno Y, Wang J,Fujimoto S, Inagaki N, Earm YE, Noma A
  • 雑誌名: J Gen Physiol 巻: 138(1)巻 号: 1 ページ: 21-37
  • DOI: 10.1085/jgp.201110611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of mitochondrial phosphate carrier in metabolism-secretion coupling in rat insulinoma cell line INS-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi Y, Fujimoto S, Sasaki M, Mukai E, Sato H, Sato Y, Tahara Y, Nakamura Y, Inagaki N
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 435 号: 2 ページ: 421-430
  • DOI: 10.1042/bj20101708
  • 査読あり
• [学会発表] マウス肝ミトコンドリアにおける Sirt5 による urate oxidaseの脱アセチル化と活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村 靖彦、小倉 雅仁、小倉 かさね、田中 大祐、稲垣 暢也
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Nobuya Inagaki SIRT5 deacetylates and activates urate oxidase in mouse liver mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Nakamura, Masahito Ogura, Kasane Ogura, Daisuke Tanaka
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress and 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the study of Diabetes
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] マウス肝ミトコンドリアにおけるSirt5によるurate oxidaseの脱アセチル化と活性化
  • 著者名/発表者名: 中村靖彦
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] SIRT5 deacetylates and activates urate oxidase in mouse liver mitochondria
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Nakamura
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress and 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the study of Diabetes
  • 発表場所: Kyoto