ヒト iPS 細胞を用いた脂肪萎縮症の成因の解明と細胞治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23791031
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 野口 倫生 京都大学, 医学研究科, 医員 (00432394)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 脂肪萎縮症 / ヒトiPS細胞 / 疾患特異的iPS細胞 / 細胞移植 / iPS細胞 / 脂肪細胞分化

研究概要

脂肪萎縮症患者から皮膚組織を採取し、皮膚線維芽細胞にOct3/4, Sox2, Klf4, c-Mycの4因子のレトロウイルスを用いて疾患特異的iPS細胞を作製した。先天性全身性脂肪萎縮症患者5例と後天性脂肪萎縮症患者2例と家族性部分性脂肪萎縮症患者1例から疾患特異的iPS細胞を樹立し、一部の疾患iPS細胞の脂肪細胞分化能を検討した。さらに新規細胞治療法の開発を目指し、自身らが開発したヒトiPS細胞からの脂肪細胞分化誘導法を用いて、ヒトiPS細胞由来脂肪細胞をヌードマウス皮下に移植を行い、組織学的解析と遺伝子発現解析から少なくとも4週間は生着しうることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Induced pluripotent stem cells generated from diabetic patients with mitochondrial DNA A3243G mutation. (2012)
  • 著者名/発表者名: J. Fujikura, K. Nakao, M. Sone, M. Noguchi, E. Mori, M. Naito, D. Taura, M. Harada-Shiba, I. Kishimoto, A. Watanabe, I. Asaka, K. Hosoda, K. Nakao.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 55 ページ: 1689-98
• [学会発表] In Vitro Differentiation and Transplantation of Human Pluripotent Stem Cell-derived Adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Noguchi, 他.
  • 学会等名: Obesity 2012International Symposium for the Study ofObesity
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-10-14
• [学会発表] ヒト iPS 細胞由来脂肪細胞の分化誘導と細胞移植 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口倫生, 他.
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] LMNA 遺伝子異常を伴った家族性部分性脂肪萎縮症患者由来iPS 細胞の脂肪細胞分化の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松原正樹, 野口倫生, 他.
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] ヒト多能性幹細胞由来前駆脂肪細胞の単離 -細胞表面マーカーの探索- (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口倫生, 他.
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] Differentiation and survival of adipocyte-like cells derived from human induced pluripotent stem cells and embryonic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Noguchi et al.
  • 学会等名: Differentiation and survival of adipocyte-like cells derived from human induced pluripotent stem cells and embryonic stem cells
  • 年月日: 2012-05-09
• [学会発表] LMNA 遺伝子異常を伴った家族性部分性脂肪萎縮症患者由来 iPS 細胞の脂肪細胞分化の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松原正樹, 野口倫生, 他
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] ヒト ips 細胞由来の脂肪細胞の脂肪細胞機能解析と細胞移植(プレナリーセッション) (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口倫生, 他.
  • 学会等名: 第109回日本内科学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] 脂肪萎縮症に対する脂肪組織移植治療に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森栄作, 野口倫生, 他
  • 学会等名: 第109回日本内科学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] ヒト iPS 細胞由来の脂肪細胞の脂肪細胞機能解析と細胞移植 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口倫生, 他.
  • 学会等名: 第109回日本内科学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] ヒト iPS/ES 細胞由来脂肪細胞の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中根舞子, 野口倫生, 他.
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会学術集会
  • 発表場所: 淡路市
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] ヒト iPS 細胞を用いた脂肪細胞治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野口倫生, その他.
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] ヒト iPS 細胞を用いた脂肪萎縮症の細胞治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野口倫生, その他.
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いた脂肪細胞治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野口倫生, 細田公則, 森栄作, 中根舞子, 藤倉純二, 海老原健, 中尾一和
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌プリンスホテル（北海道）
• [学会発表] ヒトiPS/ES細胞由来脂肪細胞の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中根舞子, 野口倫生, 森栄作, 中尾一泰, 松原正樹, 山本祐二, 藤倉純二, 海老原健, 細田公則, 中尾一和
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県立淡路夢舞台国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] Differentiationand survival of adipocytes derived from human induced pluripotent stem cells and embryonic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Noguchi, K. Hosoda, E. Mori, K. Nakao, M. Nakane, D. Taura, M. Sone, T. Kusakabe, Y. Yamamoto, J. Fujikura, K. Takahashi, K. Ebihara, S. Yamanaka, and K. Nakao
  • 学会等名: OBESITY 2011 29th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Orlando World Center Marriott (Florida, USA)
• [学会発表] ヒトiPS細胞由来の脂肪細胞の脂肪細胞機能解析と細胞移植
  • 著者名/発表者名: 野口倫生、細田公則、田浦大輔、森栄作、松原正樹、曽根正勝、藤倉純二、海老原健、中尾一和
  • 学会等名: 第109回日本内科学会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都府）
• [学会発表] 脂肪萎縮症に対する脂肪組織移植治療に関する検討
  • 著者名/発表者名: 森栄作、細田公則、野口倫生、藤倉純二、孫徹、冨田努、内藤雅喜、日下部徹、海老原健、中尾一和
  • 学会等名: 第109回日本内科学会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都府）
• [学会発表] ヒトips細胞由来の脂肪細胞の脂肪細胞機能解析と細胞移植
  • 著者名/発表者名: 野口倫生、細田公則、田浦大輔、森栄作、松原正樹、曽根正勝、藤倉純二、海老原健、中尾一和
  • 学会等名: 第109回日本内科学会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都府）
• [学会発表] LMNA 遺伝子異常を伴った家族性部分性脂肪萎縮症患者由来iPS 細胞の脂肪細胞分化の検討
  • 著者名/発表者名: 松原正樹、藤倉純二、森栄作、中尾一泰、野口倫生、細田公則、中尾一和
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] Differentiation and survival of adipocyte-like cells derived from human induced pluripotent stem cells and embryonic stem cells
  • 著者名/発表者名: M. Noguchi, K. Hosoda, K. Nakao
  • 学会等名: 19th European Congress on Obesity (ECO2012)
  • 発表場所: Lyon Convention Centre（France）
• [学会発表] ヒト多能性幹細胞由来前駆脂肪細胞の単離 -細胞表面マーカーの探索-
  • 著者名/発表者名: 野口倫生、細田公則、森栄作、松原正樹、藤倉純二、海老原健、中尾一和
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都（京都府）
• [学会発表] LMNA遺伝子異常を伴った家族性部分性脂肪萎縮症患者由来iPS 細胞の脂肪細胞分化の検討
  • 著者名/発表者名: 松原正樹、野口倫生、日下部徹、藤倉純二、海老原健、細田公則、中尾一和
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都（京都府）
• [学会発表] ヒトiPS 細胞由来脂肪細胞の分化誘導と細胞移植
  • 著者名/発表者名: 野口倫生、細田公則、森栄作、松原正樹、田浦大輔、曽根正勝、藤倉純二、海老原健、中尾一和
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都（京都府）
• [学会発表] In Vitro Differentiation and Transplantation of Human Pluripotent Stem Cell-derived Adipocytes
  • 著者名/発表者名: M. Noguchi
  • 学会等名: Obesity 2012 International Symposium for the Study of Obesity
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館（京都府）
• [図書] Human Embryonic and Induced Pluripotent Stem Cells:Lineage-Specific Differentiation Protocols (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Noguchi et al.
  • 出版者: Springer Science+Business Media LLC
• [図書] Human Embryonic and Induced Pluripotent Stem Cells: Lineage-Specific Differentiation Protocols (2011)
  • 著者名/発表者名: Michio Noguchi et al.
  • 出版者: Springer Science+Business Media, LLC