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インスリン抵抗性に関与する自然免疫システムにおけるレジスチン様分

研究課題

研究課題/領域番号 23791047
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 代謝学
研究機関公益財団法人朝日生命成人病研究所

研究代表者

櫛山 暁史 (櫛山 曉史)  公益財団法人朝日生命成人病研究所, その他部局等, 准教授 (30435820)

研究分担者 浅野 知一郎  広島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70242063)
迫田 秀之  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (50376464)
栗原 裕基  東京大学, 医学系研究科, 教授 (20221947)
研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワードインスリン抵抗性 / メタボリックシンドローム / NASH モデル / マクロファージ / 自然免疫 / Relmβ / 分子血管病態
研究概要

レジスチン様分子ファミリーの一員であるRELMβ は分泌タンパク質の一種であり、腸管および気管支上皮細胞における局所免疫反応をひきおこすことが報告されている。しかしながら、我々は活性型マクロファージもRELMβ を発現することを発見し、インスリン抵抗性におけるRELMβ の役割を研究した。RELMβKO マウスは、対照マウスに比べてインスリン抵抗性が改善し、NASH モデルにおいては、肝における脂肪蓄積、炎症、繊維化が改善していた。また、ヒトRELMβのELISA が開発され、食生活の変化によるRELMβ発現量の検討を行った。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 14件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (14件) 図書 (2件) 備考 (3件) 産業財産権 (3件)

  • [雑誌論文] Resistin-Like Molecule β Is Abundantly Expressed in Foam Cells and Is Involved in Atherosclerosis Development.2013

    • 著者名/発表者名
      Kushiyama A, Sakoda H, Oue N, Okubo M, Nakatsu Y, Ono H, Fukushima T, Kamata H, Nishimura F, Kikuchi T, Fujishiro M, Nishiyama K, Aburatani H, Kushiyama S, Iizuka M, Taki N, Encinas J, Sentani K, Ogonuki N, Ogura A, Kawazu S, Yasui W, Higashi Y, Kurihara H, Katagiri H, Asano T.
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      巻: 33 号: 8 ページ: 1986-1993

    • DOI

      10.1161/atvbaha.113.301546

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Valsartan restores inflammatory response by macrophages in adipose and hepatic tissues of LPS-infused mice2013

    • 著者名/発表者名
      Iwashita M, Nakatsu Y, Sakoda H, Fujishiro M, Kushiyama A, Fukushima T, Kumamoto S, Shinjo T, Kamata H, Nishimura F, Asano T
    • 雑誌名

      Adipocyte

      巻: 2(1) 号: 1 ページ: 28-32

    • DOI

      10.4161/adip.21837

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Integrator complex plays anessential role inadipose differentiation2013

    • 著者名/発表者名
      Otani Y, Nakatsu Y, Sakoda H, Fukushima T, Fujishiro M, Kushiyama A, Okubo H, Tsuchiya Y, Ohno H, Takahashi S, Nishimura F, Kamata H, Katagiri H, Asano T.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 434 号: 2 ページ: 197-202

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.03.029

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Resistin-like molecule β is abundantly expressed in foam cells and is involved in atherosclerosis development2013

    • 著者名/発表者名
      Kushiyama A
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol.

      巻: -

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A 20-year trend of increasing obesity in young patients with poorly controlled type 2 diabetes at first diagnosis in urban Japan2013

    • 著者名/発表者名
      Kushiyama A
    • 雑誌名

      J Diabet Invest.

      巻: -

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Integrator complex plays an essential role in adipose differentiation.2013

    • 著者名/発表者名
      Otani Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: -

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Pin1 in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis in a rodent model2012

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Y, Otani Y, Sakoda H, Zhang J, Guo Y, Okubo H, Kushiyama A, Fujishiro M, Kikuchi T, Fukushima T, Ohno H, Tsuchiya Y, Kamata H, Nagamachi A, Inaba T, Nishimura F, Katagiri H, Takahashi SI, Kurihara H, Uchida T, Asano T
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 287 号: 53 ページ: 44526-44535

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.397133

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Xanthine Oxidoreductase Is Involved in Macrophage Foam Cell Formation and atherosclerosis development2012

    • 著者名/発表者名
      Kushiyama A, Okubo H, Sakoda H, Kikuchi T, Fujishiro M, Sato H, Kushiyama S, Iwashita M, Nishimura F, Fukushima T, Nakatsu Y, Kamata H, Kawazu S, Higashi Y, Kurihara H, Asano T.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol

      巻: 32 号: 2 ページ: 291-298

    • DOI

      10.1161/atvbaha.111.234559

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preotic neural crest cells contribute to coronary smooth muscle involving endothelin signalling.2012

    • 著者名/発表者名
      Yuichiro Arima
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 3 号: 1 ページ: 1267-1267

    • DOI

      10.1038/ncomms2258

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Valsartan, independently of AT1 receptor or PPARγ, suppresses LPS-induced macrophage activation and improves insulin resistance in cocultured adipocytes.2012

    • 著者名/発表者名
      Iwashita M, Sakoda H, Kushiyama A, Fujishiro M, Ohno H, Nakatsu Y, Fukushima T, Kumamoto S, Tsuchiya Y, Kikuchi T, Kurihara H, Akazawa H, Komuro I, Kamata H, Nishimura F, Asano T.
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism

      巻: 302 号: 3 ページ: 286-296

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00324.2011

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase NIMA-interacting 1 associates with IRS-1 and enhances insulin actions and adipogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Zhang J, Ono H, Fujishiro M, Kikuchi T, Fukushima T, Yoneda M, Ohno H, Horike N, Kanna M, Tsuchiya Y, Kamata H, Nishimura F, Isobe T, Ogihara T, Katagiri H, Oka Y, Takahashi SI, Kurihara H, Uchida T, Asano T
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286 号: 23 ページ: 20812-20822

    • DOI

      10.1074/jbc.m110.206904

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Risk of macrovascular disease stratified by stage of chronic kidney disease in type 2 diabetic patients: critical level of the estimated glomerular filtration rate and the significance of hyperuricemia2011

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Hara S, Kushiyama A, Ubara Y, Yoshida Y, Mizuiri S, Aikawa A, Kawatzu S
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: 15(3) 号: 3 ページ: 391-7

    • DOI

      10.1007/s10157-011-0420-6

    • NAID

      10029005803

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 4F2hc stabilizes GLUT1 protein and increases glucose transport activity2011

    • 著者名/発表者名
      Ohno H, Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Ono H, Fujishiro M, Otani Y, Okubo H, Yoneda M, Fukushima T, Kamata H, Nishimura F, Kurihara H, Katagiri H, Oka Y, Asano T
    • 雑誌名

      Am J Physiol Cell Physiol

      巻: 300(5) 号: 5 ページ: 1047-54

    • DOI

      10.1152/ajpcell.00416.2010

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adipocyte-macrophage interaction may mediate LPS-induced low-grade inflammation : Potential link with metabolic complications2011

    • 著者名/発表者名
      Nakarai, H, Yamashita, A, Nagayasu, S, Iwashita, M, Kumamoto, S, Ohyama, H, Hata, M, Soga, Y, Kushiyama, A, Asano, T, Abiko, Y, Nishimura, F
    • 雑誌名

      Innate Immunity

      巻: 18 号: 1 ページ: 164-170

    • DOI

      10.1177/1753425910393370

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Atrio-His (James) accessory pathway and infiltration of γδ T cells in the heart with MELAS2011

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki G, Kushiyama A, Uto K, Shoda M, Seko Y
    • 雑誌名

      BMJ Case Rep

      巻: 2011 ページ: bcr0920103359-bcr0920103359

    • DOI

      10.1136/bcr.09.2010.3359

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] インスリン抵抗性および大血管障害におけるマクロファージ由来resistin like molecule βの意義(Research Travel Grant 受賞)2012

    • 学会等名
      第24回 分子糖尿病研究会
    • 発表場所
      東京・品川インターシティー
    • 年月日
      2012-12-08
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] A 20-year trend of patients with type 2 diabetes at first diagnosis in urban Japan2012

    • 学会等名
      第9回国際糖尿病連合西太平洋地区会議・第4回アジア糖尿病学会学術集会
    • 発表場所
      京都・国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] インスリン分泌能と関連する血糖変動の指標の特徴2012

    • 学会等名
      第55回日本糖尿病学会学術総会
    • 発表場所
      神奈川・パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] インスリン分泌能と関連する 血糖変動指標の特徴2012

    • 著者名/発表者名
      櫛山暁史
    • 学会等名
      第55回日本糖尿病学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Multifunctional Cardiography(MCG)を用いた2型糖尿病患者の心筋虚血の検出2012

    • 著者名/発表者名
      福井美弥子
    • 学会等名
      第55回日本糖尿病学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] A 20-year trend of patients with type 2 diabetes at first diagnosis in urban Japan2012

    • 著者名/発表者名
      櫛山暁史
    • 学会等名
      2012 IDF-WPR AASD
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] インスリン抵抗性および大血管障害における マクロファージ由来resistin like molecule βの意義2012

    • 著者名/発表者名
      櫛山暁史
    • 学会等名
      第24回分子糖尿病学シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病患者における骨折リスクに関する横断的研究2011

    • 学会等名
      第13回骨粗鬆症学会 健診・骨ドック分科会
    • 発表場所
      兵庫・神戸国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Mechanism of atherosclerosis development facilitated by resistin like molecule beta2011

    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都・国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 「キサンチンオキシダーゼ経路のマクロファージ泡沫化と動脈硬化への関与」「CGM からみた血糖変動指標と糖尿病の病態の検討」2011

    • 学会等名
      第54回日本糖尿病学会学術総会
    • 発表場所
      北海道・さっぽろ芸術文化の館他4箇所
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病患者における骨折リスクに関する横断的研究2011

    • 著者名/発表者名
      櫛山 暁史
    • 学会等名
      第13回骨粗鬆症学会 健診・骨ドック分科会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県 神戸市)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Mechanism of atherosclerosis development facilitated by resistin like molecule beta2011

    • 著者名/発表者名
      櫛山 暁史
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル(兵庫県 神戸市)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] キサンチンオキシダーゼ経路のマクロファージ泡沫化と動脈硬化への関与(一般口演)2011

    • 著者名/発表者名
      櫛山 暁史
    • 学会等名
      第54回日本糖尿病学会学術総会
    • 発表場所
      札幌プリンスホテル(北海道 札幌市)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] CGMからみた血糖変動指標と 糖尿病の病態の検討(一般口演)2011

    • 著者名/発表者名
      金子 由梨
    • 学会等名
      第54回日本糖尿病学会学術総会
    • 発表場所
      札幌市教育文化会館(北海道 札幌市)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [図書] 看護学大辞典 第6版2013

    • 出版者
      メヂカルフレンド社
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 看護学大辞典第6版2012

    • 著者名/発表者名
      永井良三
    • 総ページ数
      2400
    • 出版者
      メヂカルフレンド社
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.asahi-life.or.jp/laboratory/biomolecular.html

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考] 朝日生命成人病研究所 研究部 糖尿病代謝科 分子生物学班

    • URL

      http://www.asahi-life.or.jp/laboratory/biomolecular.html

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.asahi-life.or.jp/laboratory/biomolecular.html

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [産業財産権] 大腸癌、動脈硬化症、又はメタボリックシンドロームの検出方法2013

    • 発明者名
      浅野 知一郎、櫛山 暁史
    • 権利者名
      広島大学・朝日生命成人病研究所
    • 取得年月日
      2013-03-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [産業財産権] 大腸癌、動脈硬化症又はメタボリックシンドロームの検出法2013

    • 発明者名
      櫛山暁史
    • 権利者名
      櫛山暁史
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2013-02-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [産業財産権] 大腸癌、動脈硬化症、又はメタボリックシンドロームの検出方法2012

    • 発明者名
      浅野 知一郎、櫛山 暁史
    • 権利者名
      広島大学・朝日生命成人病研究所
    • 産業財産権番号
      2013-040964
    • 出願年月日
      2012-11-26
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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