BMP-6 に着目したアルドステロン分泌の制御とその応用

• 研究課題/領域番号: 23791058
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 塚本 尚子 岡山大学, 岡山大学病院, 助教 (90601302)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 内科学 / 内分泌 / 副腎 / ステロイド / 成長因子 / アルドステロン / BMP / エンドセリン

研究概要

「アルドステロンブレイクスルー現象」の発生メカニズムの詳細は現時点では不明である。今回の研究では、ラットを用いて内因性BMP-6 阻害によるアルドステロン産生能の変化をin vivo にて検証した。BMP-6抑制モデルを作成し、アルドステロン分泌能の変化および副腎組織でのアルドステロン合成酵素の発現変化を中心に検討した。結果として、in vivo における内因性のBMP-6 は、副腎皮質におけるアルドステロン産生能において1つのキーファクターであることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Estrogen facilitates osteoblast differentiation by upregulating bone morphogenetic protein-4 signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Otsuka F, Takano-Narazaki M, Katsuyama T, Nakamura E, Tsukamoto N,Inagaki K, Sada KE, Makino H
  • 雑誌名: Steroids 巻: 78 ページ: 513-520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of bone morphogenetic protein activity in somatostatin actions on ovarian steroidogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura E, Otsuka F, Inagaki K, Tsukamoto N,Ogura-Ochi K, Miyoshi T, Toma K, Takeda M, Makino H
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol 巻: 134 ページ: 67-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen facilitates osteoblast differentiation by upregulating bone morphogenetic protein-4 signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Matsumoto,Fumio Otsuka, Mariko Takano-Narazaki, Takayuki Katsuyama, Eri Nakamura, Naoko Tsukamoto, Kenichi Inagaki, Ken-ei Sada, Hirofumi Makino.
  • 雑誌名: Steroids 巻: vol.78 号: 5 ページ: 513-520
  • DOI: 10.1016/j.steroids.2013.02.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] An in vivo role of bone morphogenetic protein-6 in aldosterone production by rat adrenal gland (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Otsuka F, Inagaki K, Tsukamoto N,Takano-Narazaki M, Miyoshi T, Nakamura E, Ogura-Ochi K, Takeda M, Makino H
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol 巻: 132 ページ: 8-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory role of kit ligand-c-kit interaction and oocyte factors in steroidogenesis by rat granulosa cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi T, Otsuka F, Nakamura E, Inagaki K, Ogura-Ochi K, Tsukamoto N, Takeda M, Makino H
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 358 ページ: 18-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of bone morphogenetic protein system in aldosterone-treated mouse kidneys (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J, Otsuka F, Matsumoto Y, Inagaki K, Miyoshi T, Takeda M, Tsukamoto N,Nakamura E, Ogura K, Makino H
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35 ページ: 312-7
  • NAID: 10030644434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutual regulation of growth hormone and bone morphogenetic protein system in steroidogenesis by rat granulosa cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura E, Otsuka F, Inagaki K, Miyoshi T, Matsumoto Y, Ogura K, Tsukamoto N, Takeda M, Makino H
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 ページ: 2012-2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP action in the pituitary: its possible role in modulating somatostatin sensitivity in pituitary tumor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuka F, Tsukamoto N, Miyoshi T, Iwasaki Y, Makino H
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 349 ページ: 105-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor activity is involved in the osteoblastic differentiation regulated by bone morphogenetic proteins and tumor necrosis factor-a (2012)
  • 著者名/発表者名: Takano M, Otsuka F, Matsumoto Y, Inagaki K, Takeda M, Nakamura E, Tsukamoto N,Miyoshi T, Sada KE, Makino H
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 348 ページ: 224-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between gonadotropin-releasing hormone and bone morphogenetic protein-6 and -7 signaling in LssT2 gonadotrope cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Otsuka F, Takahashi H, Inagaki K, Miyoshi T, Tsukamoto N,Makino H, Lawson MA
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 348 ページ: 147-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of bone morphogenetic protein activity in somatostatin actions on ovarian steroidogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Eri Nakamura, Fumio Otsuka, Kenichi Inagaki, Naoko Tsukamoto, Kanako Ogura-Ochi, Tomoko Miyoshi, Kishio Toma, Masaya Takeda, Hirofumi Makino
  • 雑誌名: The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 巻: vol.134 ページ: 67-74
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2012.10.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] An in vivo role of bone morphogenetic protein-6 in aldosterone production by rat adrenal gland (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Matsumoto, Fumio Otsuka, Kenichi Inagaki, Naoko Tsukamoto, Mariko Takano-Narazaki, Tomoko Miyoshi, Eri Nakamura, Kanako Ogura-Ochi, Masaya Takeda, Hirofumi Makino
  • 雑誌名: The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 巻: in press 号: 1-2 ページ: 8-14
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2012.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of bone morphogenetic protein system in aldosterone-treated mouse kidneys. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jiro Suzuki, Fumio Otsuka, Yoshinori Matsumoto, Kenichi Inagaki, Tomoko Miyoshi, Masaya Takeda, Naoko Tsukamoto, Eri Nakamura, Kanako Ogura, Hirofumi Makino
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: vol.35 号: 3 ページ: 312-317
  • DOI: 10.1038/hr.2011.186
  • NAID: 10030644434
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP action in the pituitary: its possible role in modulating somatostatin sensitivity in pituitary tumor cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumio Otsuka, Naoko Tsukamoto, Tomoko Miyoshi, Yasumasa Iwasaki, Hirofumi Makino
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 巻: vol.349 号: 2 ページ: 105-110
  • DOI: 10.1016/j.mce.2011.10.017
• [雑誌論文] Regulatory role of kit ligand-c-kit interaction and oocyte factors in steroidogenesis by rat granulosa cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Miyoshi, Fumio Otsuka, Eri Nakamura, Kenichi Inagaki, Kanako Ogura-Ochi, Naoko Tsukamoto, Masaya Takeda, Hirofumi Makino
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 巻: in press
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor activity is involved in the osteoblastic differentiation regulated by bone morphogenetic proteins and tumor necrosis factor-α. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mariko Takano, Fumio Otsuka, Yoshinori Matsumoto, Kenichi Inagaki, Masaya Takeda, Eri Nakamura, Naoko Tsukamoto, Tomoko Miyoshi, Ken-ei Sada, Hirofumi Makino
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 巻: vol.348 号: 1 ページ: 224-232
  • DOI: 10.1016/j.mce.2011.08.027
  • NAID: 120005232493
• [雑誌論文] Interaction between gonadotropin-releasing hormone and bone morphogenetic protein-6 and -7 signaling in LβT2 gonadotrope cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaya Takeda, Fumio Otsuka, Hiroaki Takahashi, Kenichi Inagaki, Tomoko Miyoshi, Naoko Tsukamoto, Hirofumi Makino, Mark A. Lawson
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 巻: vol.348 号: 1 ページ: 147-154
  • DOI: 10.1016/j.mce.2011.08.001
• [雑誌論文] Mutual regulation of growth hormone and bone morphogenetic protein system in steroidogenesis by rat granulosa cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Eri Nakamura, Fumio Otsuka, Kenichi Inagaki, Tomoko Miyoshi, Yoshinori Matsumoto, Kanako Ogura, Naoko Tsukamoto, Masaya Takeda, Hirofumi Makino
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: vol.153 号: 1 ページ: 469-480
  • DOI: 10.1210/en.2011-1646
• [雑誌論文] Functional interaction of bone morphogenetic protein and growth hormone releasing peptide in adrenocorticotropin regulation by corticotrope cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto N, Otsuka F, Miyoshi T, Inagaki K, Nakamura E, Terasaka T, Takeda M, Ogura T, Iwasaki Y, Makino H
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 344 ページ: 41-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional interaction of bone morphogenetic protein and growth hormone releasing peptide in adrenocorticotropin regulation by corticotrope cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoko Tsukamoto, Fumio Otsuka, Tomoko Miyoshi, Kenichi Inagaki, Eri Nakamura, Tomohiro Terasaka, Masaya Takeda, Toshio Ogura, Yasumasa Iwasaki, Hirofumi Makino
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 巻: vol.344 号: 1-2 ページ: 41-50
  • DOI: 10.1016/j.mce.2011.06.016
• [学会発表] 筋強直性ジストロフィー合併原発性副甲状腺機能亢進症の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塚本尚子
  • 学会等名: 第21回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2013-01-18
• [学会発表] コルチコトロープ細胞におけるACTH分泌調節に及ぼすメラトニンとBMP-4の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚本尚子
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(YIA受賞)
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] 下垂体コルチコトロープにおけるACTH分泌制御機構:GHRP/CRHとBMP-4の機能連関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚本尚子
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 妊娠・出産の経過中に検出されたマクロプロラクチン血症の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚本尚子
  • 学会等名: 妊娠・出産の経過中に検出されたマクロプロラクチン血症の一例
  • 発表場所: アクトシティ浜松
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] 妊娠・出産の経過中に検出されたマクロプロラクチン血症の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚本尚子
  • 学会等名: 第21回 臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: アクトシティ浜松
• [学会発表] GHRP-2 による ACTH 分泌調節機序の検討と BMP-4 の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚本尚子
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 都道府県会館
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] A Novel Interaction of Bone Morphogenetic Protein and Growth Hormone-Releasing Peptide in Regulating Adrenocorticotropin Production by Corticotrope Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoko Tsukamoto
  • 学会等名: ENDO2011
  • 発表場所: Boston Convention Center(USA)
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] A Novel Interaction of Bone Morphogenetic Protein and Growth Hormone-Releasing Peptide in Regulating Adrenocorticotropin Production by Corticotrope Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoko Tsukamoto
  • 学会等名: ENDO 2011
  • 発表場所: Boston Convention Center
• [学会発表] GHRP-2によるACTH分泌調節機序の検討とBMP-4の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚本尚子
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 都道府県会館
• [学会発表] 下垂体コルチコトロープにおけるACTH分泌制御機構：GHRP/CRHとBMP-4の機能連関
  • 著者名/発表者名: 塚本尚子
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] コルチコトロープ細胞におけるACTH分泌調節に及ぼすメラトニンとBMP-4の役割
  • 著者名/発表者名: 塚本尚子
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
• [学会発表] メラトニン受容体刺激によるACTH分泌抑制とその機序の検討
  • 著者名/発表者名: 塚本尚子
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター