自己免疫性甲状腺疾患におけるエフェクターＴ細胞の機能解析研究

• 研究課題/領域番号: 23791060
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 堀江 一郎 長崎大学, 大学病院, 助教 (30457577)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 甲状腺 / 自己免疫 / IL-17 / IFN-gamma / Th17 / Th1 / バセドウ病 / 橋本病 / interleukin-17 / interferon-gamma / T helper type 1 (Th1)

研究概要

バセドウ病と橋本病（慢性甲状腺炎）は代表的な甲状腺特異的自己免疫疾患であるが、全く異なる正反対の臨床像を呈する。
自己免疫性甲状腺疾患において免疫反応を惹起するエフェクターT細胞と免疫を負に調節する制御性T細胞(Treg)のバランスに注目して研究を展開してきており、今回疾患の病因に関わる各種エフェクターＴ細胞[T helper type 1(Th1), Th17]の重要性・可塑性をそれぞれのマウスモデルを用いて比較検討した。結果、バセドウ病においてはTh1のみ、橋本病においては、Th1とTh17の双方が疾患形成に重要であることを証明することが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] Double deficiency in IL-17 and IFN-gamma signalling significantly suppresses the development of diabetes in the NOD mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuriya G, Uchida T, Akazawa S, Kobayashi M, Nakamura K, Satoh T, Horie I, et al.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 56 ページ: 1773-1780
  • 査読あり
• [雑誌論文] Double deficiency in IL-17 and IFN-γ signalling significantly suppresses the development of diabetes in the NOD mouse. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuriya G, Uchida T, Akazawa S, Kobayashi M, Nakamura K, Satoh T, Horie I, Kawasaki E, Yamasaki H, Yu L, Iwakura Y, Sasaki H, Nagayama Y, Kawakami A, Abiru N.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 56 号: 8 ページ: 1773-1780
  • DOI: 10.1007/s00125-013-2935-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and genetic characteristics of autoimmune polyglandular syndrome type 3 variant in the Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Horie I, Kawasaki E, et al.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97
  • NAID: 120006985387
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of glycogenic hepatopathy developed in a patient with new-onset fulminant type 1 diabetes : the role of image modalities in diagnosing hepatic glycogen deposition including gradient-dual-echo MRI (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata F, Horie I, et al.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 669-676
  • NAID: 10031064589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prophylactic and therapeutic efficacies of a selective inhibitor of the immunoproteasome for Hashimoto's thyroiditis, but not for Graves' hyperthyroidism, in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagayama Y, Nakahara M, Shimamura M, Horie I, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 168 ページ: 268-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of nonfunctioning pituitary carcinoma that responded to temozolomide treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Morokuma H, Ando T, Hayashida T, Horie I, et al.
  • 雑誌名: Case reports in endocrinology 巻: 645914
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of compressive optic neuropathy putatively caused by IgG4-related idiopathic orbital inflammation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi A, Ando T, Ueki I, Horie I, Imaizumi M, Usa T, Yamasaki S, Origuchi T, Kawakami A.
  • 雑誌名: Acta Med Nagasaki 巻: 57 ページ: 29-32
  • NAID: 110009226252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and genetic characteristics of autoimmune polyglandular syndrome type 3 variant in the Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horie I et al.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97 号: 6 ページ: E1043-E1050
  • DOI: 10.1210/jc.2011-3109
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of nonfunctioning pituitary carcinoma that responded to temozolomide treatment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morokuma H, Ando T, Hayashida T, Horie I, Inoshita N, Murata F, Ueki I, Nakamura K, Imaizumi M, Usa T, Kawakami A
  • 雑誌名: Case reports in endocrinology 巻: 2012 ページ: 645914-645914
  • DOI: 10.1155/2012/645914
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of glycogenic hepatopathy developed in a patient with new-onset fulminant type 1 diabetes: the role of image modalities in diagnosing hepatic glycogen deposition including gradient-dual-echo MRI. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata F, Horie I, Ando T, Isomoto E, Hayashi H, Akazawa S, Ueki I, Nakamura K, Kobayashi M, Kuwahara H, Abiru N, Kawasaki E, Yamasaki H, Kawakami A.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 669-676
  • NAID: 10031064589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prophylactic and therapeutic efficacies of a selective inhibitor of the immunoproteasome for Hashimoto's thyroiditis, but not for Graves' hyperthyroidism, in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagayama Y, Nakahara M, Shimamura M, Horie I, Arima K, Abiru N.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 168 号: 3 ページ: 268-273
  • DOI: 10.1111/j.1365-2249.2012.04578.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of immunoprotasome attenuates development of Hashimoto’s thyroiditis, not Graves’ hyperthyroidism, in mouse models. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagayama Y, Nakahara M, Shimamura M, Horie I, Arima K, Abiru N.
  • 雑誌名: Clinical & Experimental Immunology 巻: in press
• [雑誌論文] Clinical and genetic characteristics of autoimmune polyglandular syndrome type 3 variant in the Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Horie I, Kawasaki E, Ando T, Kuwahara H, Abiru N, Usa T, Yamasaki H, Ejima E, Kawakami A
  • 雑誌名: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 巻: in press
  • NAID: 120006985387
• [雑誌論文] Induction of autoimmune thyroiditis by depletion of CD4+CD25+ regulatory T cells in thyroiditis-resistant IL-17, but not interferon-gamma receptor, knockout nonobese diabetic-H2h4 mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Horie I, Abiru N, et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152 ページ: 4448-4454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct role of T helper Type 17 immune response for Graves' hyperthyroidism in mice with different genetic backgrounds (2011)
  • 著者名/発表者名: Horie I, Abiru N, et al.
  • 雑誌名: Autoimmunity 巻: 44 ページ: 159-165
  • NAID: 120006984782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk for progression to overt hypothyroidism in an elderly Japanese population with subclinical hypothyroidism (2011)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi M, Sera N, Ueki I, Horie I, et al.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 21 ページ: 1177-1182
  • NAID: 120006985346
  • 査読あり
• [雑誌論文] インスリン受容体異常症B型の多様な治療反応性-自験2例と文献的考察- (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江一郎,山崎浩則, 他
  • 雑誌名: Diabetes Journal 巻: 39 ページ: 102-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] 原発性アルドステロン症の一例～日常診療で見逃されやすいcommon disease～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江一郎,江島英理, 他
  • 雑誌名: 佐賀市医師会報 巻: 平成23年12月号 ページ: 5-8
• [雑誌論文] バセドウ病に合併した類もやもや病の3例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植木郁子,堀江一郎, 他
  • 雑誌名: 日本甲状腺学会雑誌 巻: 2 ページ: 112-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential role of T helper type 17 immune response for Graves’ hyperthyroidism in mice with distinct genetic backgrounds. (2011)
  • 著者名/発表者名: Horie I, Abiru N, Saitoh O, Ichikawa T, Iwakura Y, Eguchi K, Nagayama Y
  • 雑誌名: Autoimmunity 巻: 44 ページ: 159-165
• [雑誌論文] Enhancement of immune response by depletion of CD4+CD25+ regulatory T cells induces autoimmune thyroiditis in otherwise thyroiditis-resistant interferon-g receptor, but not interleukin-17, knockout non-obese diabetic-H2h4 mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Horie I, Abiru N, Sakamoto H, Iwakura Y, Nagayama Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152 ページ: 4448-4454
• [学会発表] 甲状腺分化癌に対する放射性ヨード内用療法後の体内放射線残存量に関する検討 (2013)
  • 学会等名: 日本内分泌学会九州地方会
  • 発表場所: 那覇市
  • 年月日: 2013-08-24
• [学会発表] 1型糖尿病の成因における甲状腺自己免疫の役割に関する検討 (2013)
  • 学会等名: 日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 宜野湾市
• [学会発表] 妊娠初期に妊娠糖尿病と診断され、妊娠中期に耐糖能が正常化した妊婦の臨床像 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江一郎、川﨑英二、坂中亜衣、前山美和、高島美和、花田浩和、川上純
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病・妊娠学会年次学術集会
  • 発表場所: 岐阜市 長良川国際会議場
• [学会発表] 1型糖尿病の成因における甲状腺自己免疫の役割に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江一郎
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 宜野湾市 沖縄コンベンションセンター
  • 招待講演
• [学会発表] 当院における1型糖尿病患者に対するカーボカウントの指導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江並 ちひろ, 山下 華織, 清水 三千代, 堀江 一郎, 江島 英理, 島 正義
  • 学会等名: 第66回国立病院総合医学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 乳癌内分泌療法に伴う非アルコール性脂肪肝炎の臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松崎 寿久, 高原 郁子, 堀江 一郎, 加藤 浩之, 森田 道, 松島 肇, 中島 弘治, 円城寺 昭人, 山口 淳三, 中尾 一彦, 島 正義
  • 学会等名: 第16回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 本邦5家系目のアポリポ蛋白CII欠損症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀江一郎、永山雄二、安藤隆雄、江島英理、川上純、島正義
  • 学会等名: 第12回日本内分泌学会九州地方会
  • 発表場所: 久留米
• [学会発表] 非機能性下垂体癌に対してテモゾロミドを投与した1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 諸熊 治子, 堀江 一郎, 林田 拓也, 村田 芙美, 植木 郁子, 中村 寛, 安藤 隆雄, 今泉 美彩, 宇佐 俊郎, 川上 純
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 著明な高カルシウム血症を呈し後天性低カルシウム尿性高カルシウム血症(AHH)において発見された自己抗体の解析と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 槙田 紀子, 安藤 隆雄, 佐藤 潤一郎, 間中 勝則, 村上 聡子, 堀江 一郎, 大石 篤郎, 矢嶋 由紀, 橋本 真紀子, 川上 純, 藤田 敏郎, 飯利 太朗
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 多腺性自己免疫症候群３型の臨床的特徴と遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀江一郎、川崎英二、高原郁子、松崎寿久、加藤浩之、河島通博、江島英理、川上純、島正義
  • 学会等名: 日本内分泌学会第21回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] インスリン治療中の２型糖尿病患者に、インスリン受容体異常症B型と高力価インスリン抗体によるインスリン抵抗症を合併した一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江一郎、湯浅千春、村田芙美、赤澤諭、植木郁子、中村寛、厨源平、古林正和、桑原宏永、安藤隆雄、今泉美彩、阿比留教生、宇佐俊郎、川崎英二、山崎浩則、川上純
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 甲状腺分化癌に対する放射性ヨード内用療法後の体内放射線残存量に関する検討
  • 著者名/発表者名: 堀江一郎、安藤隆雄、池岡俊幸、岩崎宏司、原口愛、安井順一、今泉美彩、宇佐俊郎、江島英理、山崎浩則、工藤崇、川上純
  • 学会等名: 第13回日本内分泌学会九州地方会
  • 発表場所: 那覇市 パシフィックホテル沖縄