制御性Ｔ細胞の樹状細胞抑制に関与する転写因子の同定と免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23791067
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 大西 康 東北大学, 大学病院, 助教 (10509574)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 樹状細胞 / 免疫寛容 / 制御性T細胞 / ＦｏｘＯ３ａ / ＣＤ８６ / 免疫療法 / 移植再生医療 / FoxO3a / ＣＤ86 / TIM-3 / CD86 / 免疫学 / 移植・再生医療 / CTLA-4

研究概要

ヒト単球由来樹状細胞においてFoxO3aの発現抑制を行うことで共刺激分子CD80/86、HLA-DRの発現上昇とT細胞刺激能および炎症性サイトカイン産生増加がみられた。また、これらの変化はNF-κB依存性であった。樹状細胞にLPS刺激を行うと速やかにFoxO3aはリン酸化され、核外に移動した。LPS刺激後、CD86 mRNAの増加が観察され、遅れてFoxO3a mRNAの増加が認められた。LPS刺激の際には早期にFoxO3aが不活化することで樹状細胞が活性化すると考えられる。これらの結果からFoxO3aは樹状細胞の機能制御において中心的な役割を担うことが示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] 3-Deazaneplanocin A (DZNep), an inhibitor of S-adenosylmethionine-dependent methyltransferase, promotes erythroid differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, Saitoh H, Inoue A, Kobayashi M, Okitsu Y, Katsuoka Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizawa K, Ichinohasama R, Harigae H
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 289 号: 12 ページ: 8121-8134
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.548651
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of thymic stromal lymphopoietin in mesenchymal stem cells by interaction with myeloma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S, Ohguchi H, Fujiwara T, Onishi Y, Kamata M, Okitsu Y, Fukuhara N, Ishizawa K, Harigae H
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: (Epub ahead of print) 号: 11 ページ: 2605-2613
  • DOI: 10.3109/10428194.2014.881478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant improvement of Takayasu arteritis after cord blood transplantation in a patient with myelodysplastic syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Onishi Y, Nakajima S, Okitsu Y, Fukuhara N, Fujiwara T, Yamada-Fujiwara M, Kameoka J, Ishizawa K, Harigae H
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 49 号: 3 ページ: 458-459
  • DOI: 10.1038/bmt.2013.198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of kir ligand incompatibility on clinical outcomes of umbilical cord blood transplantation without atg for acute leukemia in complete remission (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, Morishima Y, Takahashi Y, Yabe T, Oba K, Takahashi S, Taniguchi S, Ogawa H, Onishi Y, Miyamura K, Kanamori H, Aotsuka N, Kato K, Kato S, Atsuta Y, Kanda Y
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 3 号: 11 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/bcj.2013.62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and genetic characteristics of congenital sideroblastic anemia: comparison with myelodysplastic syndrome with ring sideroblast (MDS-RS) (2013)
  • 著者名/発表者名: 大場理恵、吉田健一
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 92 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1007/s00277-012-1564-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Addition of clarithromycin to lenalidomide/low-dose dexamethasone was effective in a case of relapsed myeloma after long-term use of lenalidomide (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Onishi Y, Okitsu Y, Katsuoka Y, Fujiwara T, Fukuhara N, Ishizawa K, Takagawa M, Harigae H
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 92 号: 12 ページ: 1711-1712
  • DOI: 10.1007/s00277-013-1761-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the direction of HLA mismatch on transplantation outcomes in single unrelated cord blood transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda J, Atsuta Y, Wake A, Ichinohe T, Takanashi M, Morishima Y, et al.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 19 号: 2 ページ: 247-254
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2012.09.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elucidation of the role of LMO2 in human erythroid cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Fujiwara T, Okitsu Y, Katsuoka Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizawa K, Harigae H
  • 雑誌名: Experimantal Hematology 巻: 41 号: 12 ページ: 1062-1076
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2013.09.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of primary adrenal diffuse large b-cell lymphoma : Effectiveness of rituximab-containing chemotherapy including central nervous system prophylaxis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa S, Fukuhara N, Inoue A, Katsushima H, Ohba R, Katsuoka Y, Onishi Y, Yamamoto J, Sasaki O, Nomura J, Fukuhara O, Ishizawa K, Ichinohasama R, Harigae H
  • 雑誌名: Exp Hematol Oncol 巻: 2 号: 1 ページ: 19-19
  • DOI: 10.1186/2162-3619-2-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression profiling of eto2-regulated mirnas in erythroid cells : Possible influence on mirna abundance (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, Okitsu Y, Katsuoka Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizawa K, Harigae H
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 3 号: 1 ページ: 428-432
  • DOI: 10.1016/j.fob.2013.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of transcriptional corepressor ETO2 in erythroid cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, Alqadi YW, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizawa K, Harigae H
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 41 号: 3 ページ: 303-315
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2012.10.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different effects of hla disparity on transplant outcomes after single-unit cord blood transplantation between pediatric and adult patients with leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsuta Y, Kanda J, Takanashi M, Morishima Y, Taniguchi S, Takahashi S, Ogawa H, Ohashi K, Ohno Y, Onishi Y, Aotsuka N, Nagamura-Inoue T, Kato K, Kanda Y
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 98 号: 5 ページ: 814-822
  • DOI: 10.3324/haematol.2012.076042
  • 査読あり
• [雑誌論文] 妊娠時の貧血 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西康
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: vol.30 (9) ページ: 1569-1572
• [雑誌論文] 造血器腫瘍に対する分子標的薬(白血病・悪性リンパ腫) (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西康
  • 雑誌名: プロフェッショナルがんナーシング(メディカ出版) 巻: vol.3(5) ページ: 42-44
• [雑誌論文] 造血器腫瘍に対する分子標的薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西 康
  • 雑誌名: MCメディカ出版 プロフェッショナルがんナーシング 巻: 3 ページ: 42-44
• [雑誌論文] 妊娠時の貧血 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西 康
  • 雑誌名: 文光堂 Medical Practice 巻: 30 ページ: 1569-1572
• [雑誌論文] Diagnosis of Intestinal Graft-versus-Host Disease and Thrombotic Microangiopathy after Allogeneic Stem Cell Transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada-Fujiwara M, Miyamura K, Fujiwara T, Tohmiya Y, Endo K, Onishi Y, Ishizawa K, Kameoka J, Ito M, Harigae H.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 227 号: 1 ページ: 31-37
  • DOI: 10.1620/tjem.227.31
  • NAID: 10030613157
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Philadelphia-negative acute promyelocytic leukemia in a patient with chronic myeloid leukemia in complete cytogenetic response after treatment with tyrosine kinase inhibitor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inokura K, Onishi Y, Shimosegawa K, Okitsu Y, Katsuoka Y, Fujiwara T, Fukuhara N, Ishizawa K, Harigae H.
  • 雑誌名: Annals of hematology 巻: 91 号: 11 ページ: 1825-1826
  • DOI: 10.1007/s00277-012-1477-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene Expression Profiling Identifies HOXB4 as a Direct Downstream Target of GATA-2 in Human CD34+ Hematopoietic Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, Yokoyama H, Okitsu Y, Kamata M, Fukuhara N, Onishi Y, Fujimaki S, Takahashi S, Ishizawa K, Bresnick E and Harigae H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 9 ページ: e40959-e40959
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0040959
  • 査読あり
• [雑誌論文] 妊娠と貧血―診断と対処のしかた (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西康
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: vol. 28(12) ページ: 2137-2141
• [学会発表] 成人再生不良性貧血の生着不全に対する2回目同種造血幹細胞移植の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大西康、賀古真一、康秀男、森毅彦、中尾眞二、内田直之、大橋一輝、坂巻壽、森島泰雄、加藤剛二、鈴木律朗、山崎宏人
  • 学会等名: 第36回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] 非寛解期血液悪性疾患に対する臍帯血移植の成績 : 単一施設50例の後方視的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川慎、大西康、大橋圭一、加藤浩貴、近藤愛子、沖津庸子、勝岡優奈、福原規子、藤原亨、藤原実名美、石澤賢一、亀岡淳一、張替秀郎
  • 学会等名: 第36回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植におけるボリコナゾール血中濃度測定とその有用性についての後方視的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤浩貴、大西康、大橋圭一、近藤愛子、長谷川慎、沖津庸子、勝岡優奈、福原規子、藤原亨、藤原実名美、石澤賢一、亀岡淳一、張替秀郎
  • 学会等名: 第36回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] T細胞性急性リンパ性白血病/リンパ芽球性リンパ腫に対する造血幹細胞移植13例の後方視的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤愛子、大西康、大橋圭一、加藤浩貴、長谷川慎、沖津庸子、福原規子、勝岡優奈、藤原実名美、石澤賢一、亀岡淳一、張替秀郎
  • 学会等名: 第36回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] マントル細胞リンパ腫に対し自己末梢血細胞移植治療後に成人T細胞性白血病/リンパ腫を発症したHTLV-1キャリアの一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大橋圭一、大西康、加藤浩貴、近藤愛子、長谷川慎、沖津庸子、勝岡優奈、福原規子、藤原実名美、藤原亨、亀岡淳一、張替秀郎
  • 学会等名: 第36回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] 成人再生不良性貧血の生着不全に対する２回目同種造血幹細胞移植の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大西康、賀古真一、康秀男、森毅彦、中尾眞二、内田直之、大橋一輝、坂巻壽、森島泰雄、加藤剛二、鈴木律朗、山崎宏人
  • 学会等名: 第３６回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] 非寛解期血液悪性疾患に対する臍帯血移植の成績：単一施設50例の後方視的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川慎、大西康、大橋圭一、加藤浩貴、近藤愛子、沖津庸子、勝岡優奈、福原規子、藤原亨、藤原実名美、石澤賢一、亀岡淳一、張替秀郎
  • 学会等名: 第３６回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] melioration of pulmonary artery hypertension after cord blood transplantation in an CAEBV patient (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Onishi, Koichiro Sugimura, Yoko Okitsu, Yuna Katsuoka, Noriko Fukuhara, Tohru Fujiwara, Junichi Kameoka, Kenichi Ishizawa, Heideo Harigae
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Progressive multifocal leukoencephalopathy by JCV in a PCL patient treated with bor/lem/dex therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kamogawa, Yasuhi Onishi, Makiko Suzuki, Yoko Okitsu, Yuna Katsuoka, Noriko Fukuhara, Toru Fujiwara, Junichi Kameoka,, Kenichi Ishizawa, Hideo Harigae
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Addition of oral cyclophosphamide is effective for myeloma refractory to lenalidomide/dexamethasone (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Kato, Yasuhi Onishi, Keiichi Ohashi, Aiko Kondou, Shin Hasegawa, Youko Okitsu, Yuuna Katsuoka, Noriko Fukuhara, Tohru Fujiwara, Junichi Kameoka, Kenichi Ishizawa, Masanori Takagawa, Hideo Harigae
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 成人再生不良貧血に対する同種造血幹細胞移植におけるフルダラビン+シクロフォスファミドを含む前処置の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西康、甲斐龍幸、松本勇人、原崎頼子、佐々木治、木村秀夫、小川一英、張替秀郎
  • 学会等名: 第35回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Amelioration of pulmonary artery hypertension after cord blood transplantation in an CAEBV patient (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Onishi, Koichiro Sugimura, Yoko Okitsu, Yuna Katsuoka, Noriko Fukuhara, Tohru Fujiwara, Junichi Kameoka, Kenichi Ishizawa, Heideo Harigae
  • 学会等名: 第75回日本血液学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Progressive multifocal leukoencephalopathy by JCV in a PCL patient treated with bor/lem/dex therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kamogawa, Yasuhi Onishi, Makiko Suzuki, Yoko Okitsu, Yuna Katsuoka, Noriko Fukuhara, Toru Fujiwara, Junichi Kameoka, Kenichi Ishizawa, Hideo Harigae
  • 学会等名: 第75回日本血液学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Addition of oral cyclophosphamide is effective for myeloma refractory to lenalidomide/dexamethasone (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Kato, Yasuhi Onishi, Keiichi Ohashi, Aiko Kondou, Shin Hasegawa, Youko Okitsu, Yuuna Katsuoka, Noriko Fukuhara, Tohru Fujiwara, Junichi Kameoka, Kenichi Ishizawa, Masanori Takagawa, Hideo Harigae
  • 学会等名: 第75回日本血液学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 成人再生不良性貧血に対する同種造血幹細胞移植におけるフルダラビン+シクロホスファミドを含む前処置の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西康、甲斐龍幸、松本勇人、原崎頼子、佐々木治、木村秀夫、小川一英、張替秀郎
  • 学会等名: 第３５回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Allogeneic HSCT in adult patients with EBV-associated T/NK-cell LPD, ENKL, and ANKL (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhi Onishi, Kentaro Nasu, Makiko Suzuki, Shinji Nakajima, Yuna Katsuoka, Yoko Okitsu, Tohru Fujiwara, Noriko Fukuhara, Junichi Kameoka, Kenichi Ishizawa, Ryo Ichinohasama, Hideo Harigae
  • 学会等名: 第74回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 臍帯血移植または非血縁者間骨髄移植を施行された成人急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群の成績 : 単一施設における比較解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西康、八田俊介、斎藤陽、猪倉恭子、小野寺晃一、三浦由希子、木幡桂、勝岡優奈、福原規子、石澤賢一、亀岡淳一、張替秀郎
  • 学会等名: 第34回日本造血幹細胞移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Allogeneic HSCT in adult patients with EBV-associated T/NK-cell LPD, ENKL, and ANKL (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhi Onishi, Kentaro Nasu, Makiko Suzuki, Shinji Nakajima, Yuna Katsuoka, Yoko Okitsu, Tohru Fujiwara, Noriko Fukuhara, Junichi Kameoka, Kenichi Ishizawa, Ryo Ichinohasama, Hideo Harigae.
  • 学会等名: 第７４回日本血液学会学術集会・総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 臍帯血移植または非血縁者間骨髄移植を施行された成人急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群の成績：単一施設における比較解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西康ら 他11人
  • 学会等名: 第34回 日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Fox03a has a crucial role for immune response in human dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Tsuji, Yasushi Onishi, Mayumi Kamata, Tsuyoshi Shirai, Shinji Nakajima, Rie Ohba, Toru Fujiwara, Kenichi Ishizawa, Hideo Harigae
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] PS-2-42 FoxO3a has a crucial role for immune response in human dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻 真由子、大西 康ら、他７人
  • 学会等名: 第73回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] Medical Practice 28巻12号 妊娠と貧血－診断と対処のしかた－ (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西 康
  • 出版者: 文光堂