ヒストンアセチル化酵素HBO1の造血における役割

• 研究課題/領域番号: 23791071
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 宮城 聡 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (20400997)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: T細胞分化 / 造血幹細胞 / クロマチン / 転写制御 / 遺伝子発現制御 / 胸腺細胞分化

研究概要

ヒストンアセチル化酵素を介した遺伝子制御は血液細胞の増殖.分化に重要な役割を果たす。私達は、これまで、ヒストンアセチル化酵素Hbo1とその活性化因子であるBrd1からなる蛋白質複合体が赤血球分化に働く事を明らかにした。本研究では、造血幹細胞及びにT細胞分化における複合体の役割を検討し、Brd1-Hbo1複合体によるH3K14のアセチル化がCD8の遺伝子発現、さらには、T細胞分化に重要な役割を果たす事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Role of SOX17 in hematopoietic development from human embryonic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima-Takagi, Y., Osawa, M., Oshima, M., Takagi, H., Miyagi, S., Endoh, M., Endo, T.A., Takayama, N., Eto, K., Toyoda, T., Koseki, H., Nakauchi, H. and Iwama, A
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 ページ: 447-458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of SOX17 in hematopoietic development from human embryonic stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima-Takagi Y, Osawa M, Oshima M, Takagi H, Miyagi S, Endoh M, Endo TA, Takayama N, Eto K, Toyoda T, Koseki H, Nakauchi H, Iwama A.
  • 雑誌名: Blood. 巻: 121 号: 3 ページ: 447-58
  • DOI: 10.1182/blood-2012-05-431403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmil confers resistance to oxidative stress on hematopoietic stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Oshima M, Yuan J, Saray a A, Miyagi S, Konuma T, Yamazaki S, Osawa M, Nakauchi H, Koseki H, Iwama A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(5) 号: 5 ページ: e36209-e36209
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0036209
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3-Deazaneplanocin A is a promising therapeutic agent for the eradication of tumor-initiating hepatocellular carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Suzuki E, Negishi M, Saraya A, Miyagi S, Konuma T, Tanaka S, Tada M, Kanai F, Imazeki F, Iwama A, Yokosuka O
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 130(11) 号: 11 ページ: 2557-2567
  • DOI: 10.1002/ijc.26264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase 1 is associated with recurrence-free survival but not stem cell-like properties in hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, E., Chiba, T., Zen, Y., Miyagi, S., Tada, M., Kanai, F., Imazeki, F., Miyazaki, M., Iwama, A. and Yokosuka, O
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42 ページ: 1100-1111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezh2 augments leukemogenicity by reinforcing differentiation blockage in acute myeloid leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, S., Miyagi, S., Sashida, G., Chiba, T., Yuan, J., Mochizuki-Kashio, M., Suzuki, Y., Sugano, S., Nakaseko, C., Yoko te, K., Koseki, H. and Iwama, A
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 ページ: 1107-1117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emx2 is a dose-dependent negative regulator of Sox2 telencephalic enhancers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mariani J, Favaro R, Lancini C, Vaccari G, Ferri ALM, Bertolini J, Tonoli D, Latorre E, Caccia R, Ronchi A, Ottolenghi S, Miyagi S, Okuda A, Zappavigna V, Nicolis SK.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 40 号: 14 ページ: 6461-6476
  • DOI: 10.1093/nar/gks295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lethal myelofibrosis induced by Bmil-deficient hematopoietic cells unveils a tumor suppressor function of the polycomb group genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Oguro H
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 209 号: 3 ページ: 445-454
  • DOI: 10.1084/jem.20111709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase 1 is associated with recurrence-free survival but not stem cell-like properties in hepatocellular carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki E, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42 ページ: 1100-1111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezh2 augments leukemogenecity by reinforcing differentiation blockage in acute myeloid leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 号: 5 ページ: 1107-17
  • DOI: 10.1182/blood-2011-11-394932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct activation of Stat5 by ETV6-Lyn fusion protein promotes induction of myeloproliferative neoplasm with myelofibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda, et al.
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 153 号: 5 ページ: 2874-2903
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08663.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forced expression of the histone demethylase Fbxl10 maintains self-renewing hematopoietic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, et al
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 39(6) 号: 6 ページ: 697-709
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2011.03.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Hbo1-Brd1/Brpf2 complex is responsible for global acetylation of H3K14 and required for fetal liver erythropoiesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mishima Y
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 号: 9 ページ: 2443-2453
  • DOI: 10.1182/blood-2011-01-331892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dependency on the polycomb gene Ezh2 distinguishes fetal from adult hematopoietic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki-Kashio M, Mishima Y, Miyagi S, Negishi M, Saraya A, Konuma T, Shinga J, Koseki H, Iwama A
  • 雑誌名: Blood 巻: 118(25) 号: 25 ページ: 6553-6561
  • DOI: 10.1182/blood-2011-03-340554
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Hbo1-Brd1/Brpf2 complex is responsible (2011)
  • 著者名/発表者名: Mishima Y
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 2443-2453
  • 査読あり