新規細胞表面分子Plxdc2を指標とする造血幹細胞の局在とそのニッチの解明

• 研究課題/領域番号: 23791083
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 久保田 寧 佐賀大学, 医学部, 講師 (60570413)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 移植・再生医療 / 発生・分化 / 造血幹細胞 / ニッチ / Plxdc2

研究概要

DNA マイクロアレイを用いて抽出した造血幹細胞特異的遺伝子の中で細胞表面分子のひとつ、Plexin domain containing 2 (Plxdc2) に着目した。Plxdc2:GFP knock in マウス骨髄を用いたフローサイトメトリー解析から全骨髄のわずか0.2%がPlxdc2陽性であることがわかった。さらにCD150と組み合わせることでわずか2つのマーカーのみで全骨髄のわずか0.01%の高純度の造血幹細胞集団を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] 輸血後蛭過剰症の現状と問題点 (2013)
  • 著者名/発表者名: 末岡榮三朗、山田尚友、山田麻里江、久保田 寧、他
  • 雑誌名: 日本輸血・細胞治療学会誌 巻: 59巻1号 ページ: 73-78
  • DOI: 10.5772/31367
  • ISBN: 9789533079301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of lymphoproliferative diseases by hypoxia inducible factor-1alpha is associated with prolonged lymphocyte survival. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sueoka E, Sueoka-Aragane N, Sato A, Ide M, Nakamura H, Sotomaru Y, Taya C, Yonekawa H, Kitagawa T, Kubota Y, Kimura S, Nakachi K, Tanimoto K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e57833-e57833
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0057833
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful reduced-intensity umbilical cord blood transplant for fulminant hemophagocytic syndrome in an adult with pre-existing rheumatoid arthritis and autoimmune hemolytic anemia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Itamura H, Fukushima N, Kondo S, Urata C, Tanaka-Yoshimura M, Yokoo M, Ide M, Hisatomi T, Kubota Y, Sueoka E, Ichinohe T, Kimura S
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 53 号: 11 ページ: 2307-2309
  • DOI: 10.3109/10428194.2012.680453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe steroid-resistant thrombocytopenia secondary to cytomegalovirus infection in an immunocompetent adult (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugioka T, Kubota Y, Wakayama K, Kimura S
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 1747-50
  • NAID: 130002062194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early ontogenic origin of the hematopoietic stem cell lineage. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Kubota Y(他6名)
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 巻: 109 号: 12 ページ: 4515-4520
  • DOI: 10.1073/pnas.1115828109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Hematopoietic Stem Cell Fate: Self-Renewal (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Kimura S
  • 雑誌名: Advances in Hematopoietic Stem Cell Research, Dr. Rosana Pelayo (Ed.)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sever steroid-resistant thrombocytopenia secondary to cytomegalovirus infection in an immunocompetent adult. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugioka T, Kubota Y, Wakayama K, Kimura S.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 1747-1750
  • NAID: 130002062194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Hematopoietic Stem Cell Fate: Self-Renewal, Quiescence and Survival. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Kimura S.
  • 雑誌名: Advances in Hematopoietic Stem Cell Research 巻: 1 ページ: 39-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Presentation and Outcome in Patients of over 75 Years Old with Malignant Lymphoma-Clinical Presentation and Outcome in Elderly Lymphoma Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima N, Kubota Y (他6名)
  • 雑誌名: Int J Clin Med 巻: 2 ページ: 246-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lenalidomide in combination with dexamethasone induced rhabdomyolysis in a multiple myeloma patient treated with pravastatin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Urata C, Kubota Y (他6 名)
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94(2) ページ: 216-217
  • NAID: 10029537258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lenalidomide in combination with dexamethasone induced rhabdomyolysis in a multiple myeloma patient treated with pravastatin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Urata C, Yoshimura M, Itamura H, Hisatomi T, Kubota Y, Fukushima N, Sueoka E, Kimura S.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 号: 2 ページ: 216-217
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0903-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical presentation and outcome in patients of over 75 years old with malignant lymphoma-clinical presentation and outcome in elderly lymphoma patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima N, Itamura H, Urata C, Tanaka M, Hisatomi T, Kubota Y, Sueoka E, Kimura S.
  • 雑誌名: Int J Clin Med 巻: 2 号: 03 ページ: 246-253
  • DOI: 10.4236/ijcm.2011.23039
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん幹細胞に対する破骨細胞標的薬剤の役割 ビスホスホネート製剤、RANKL阻害薬 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保田 寧、木村晋也
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 66 ページ: 381-386
• [学会発表] RhD陰性患者にRhD陰性の赤血球濃厚液を輸血したにもかかわらず溶血を認めた1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田 麻里江, 山田 尚友, 南雲 文夫, 久保田 寧, 木村 晋也, 末岡 榮三朗
  • 学会等名: 日本輸血・細胞治療学会九州支部会第58回総会・第79回例会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-12-17
• [学会発表] 不規則抗体が新生児に与える影響についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田麻里江,山田尚友,東谷孝徳,久保田寧,木村晋也,末岡榮三朗
  • 学会等名: 日本輸血細胞治療学会 九州支部会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 輸血部門から院内医療安全管理委員会に報告した「インシデント・アクシデント」レポートの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田尚友,山田麻里江,東谷孝徳,久保田寧,木村晋也,末岡榮三朗
  • 学会等名: 日本輸血細胞治療学会 九州支部会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 上気道炎症状を契機に反応性の形質細胞増多症と多発リンパ節腫脹を来たした1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北村浩晃, 久保田寧、他
  • 学会等名: 第299回日本内科学会九州地方会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2012-11-25
• [学会発表] 当院におけるCMLの治療状況 (2012)
  • 著者名/発表者名: 板村英和、蒲池和晴、北村浩晃、吉原麻里、横尾眞子、出勝、久富崇、久保田寧、福島伯泰、末岡榮三朗、一戸辰夫、木村晋也
  • 学会等名: 第3回筑後佐賀CML研究会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] 急性骨髄性白血病に対する化学療法の経過中にニューモシスチス肺炎の発症が疑われた2例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 板村英和、一戸辰夫、蒲池和晴、北村浩晃、吉原麻里、横尾眞子、出勝、久富崇、久保田寧、福島伯泰、末岡榮三朗、木村晋也
  • 学会等名: 第2回 日本血液学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-07-07
• [学会発表] The role of hypoxia inducible factors on maintenance of hematopoietic stem cells and leukemogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sueoka E, Ide M, Sueoka-Aragane N, Sato A, Nakamura H, Sotomaru Y, Taya C, Yonekawa H, Nakachi K, Kubota Y, Kimura S, Tanimoto K
  • 学会等名: 2012 Tumor Microenvironment GCRC International Symposium.
  • 発表場所: Seoul
• [学会発表] Combination Effects of Nilotinib and Zoledronic Acid On Chronic Myeloid Leukemia Are Canceled in the Co-Culture System Which Mimic the Bone Marrow Microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoo M, Kubota Y, Ichinohe T, Kimura S
  • 学会等名: The 54th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Antiproliferative Effect of 2-Hydroxypropyl-ss-Cyclodextrin (HP-ss-CyD) Against Chronic Myeloid Leukemia In Vitro and In Vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoo M, Kubota Y, Mochinaga S, Maeda A, Ichinohe T, Fujito H, Higashi T, Motoyama K, Arima H, Irie T, Kimura S
  • 学会等名: The 54th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] 遠隔地に居住する血縁ドナー候補者に対するHLA検査の諸問題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相原綾子、一戸辰夫、板村英和、吉村麻里子、横尾眞子、出勝、久富崇、久保田寧、福島伯泰、末岡榮三朗、木村晋也
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 多彩な自己免疫疾患を有した難治性血球貪食症候群.に対し非骨髄破壊的臍帯血移植が奏効した1例. (2012)
  • 著者名/発表者名: 福島伯泰、板村英和、近藤誠司、浦田千紗子、吉村麻里子、横尾眞子、出勝、久富崇、久保田寧、末岡榮三朗、一戸辰夫、木村晋也
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会総会.
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Concurrent development of invasive cryptococcosis and mature B-cell neoplasm in an HIV-negative young adult (2012)
  • 著者名/発表者名: Itamura H, Hisatomi T, Yoshimura M, Yokoo M, Ide M, Kubota Y, Fukushima N, Yoshihara M, Nagata M, Ichinohe T, Ohshima K, Aoki Y, Sueoka E, Kimura S
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Successful reduced-intensity umbilical cord blood trans plantation for adult refractory hemophagocytic syndrome withanti-HLA antigen. (2012)
  • 著者名/発表者名: Itamura H,Fukushima N,Kondo S,Urata C,Yoshimura M,Yokoo M,Ide M,Hisatomi T, Kubota Y, Sueoka E, Ichinohe T, Kimura S.
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Acute myeloid leukemia with t(3;8)(q26;q24) and monosomy 7 complicated with diabetes insipidus (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Ichinohe T, Yoshimura M, Itamura H, Hisatomi T, Fukushima N, Sueoka E, Matsuzaki M, Sano M, Kimura S.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 電子カルテによる輸血後鉄過剰症モニタリングプログラムの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 末岡 榮三朗, 山田 尚友, 山田 麻里江, 久保田 寧, 東谷 孝徳, 木村 晋也
  • 学会等名: 日本臨床検査自動化学会第44回大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Combination Effects of Nilotinib and Zoledronic Acid On Chronic Myeloid Leukemia Are Canceled in the Co-Culture System Which Mimic the Bone Marrow Microenvironment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoo M, Kubota Y, Ichinohe T, Kimura S.
  • 学会等名: The 54th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Antiproliferative Effect of 2-Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin (HP-β-CyD) Against Chronic Myeloid Leukemia In Vitro and In Vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoo M, Kubota Y, Mochinaga S, Maeda A, Ichinohe T, Fujito H, Higashi T, Motoyama K, Arima H, Irie T, Kimura S.
  • 学会等名: The 54th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Acute myeloid leukemia with t(3;8)(q26;q24) and monosomy 7 complicated with diabetes insipidus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Ichinohe T, Yoshimura M, Itamura H, Hisatomi T, Fukushima N, Sueoka E, Matsuzaki M, Sano M, Kimura S.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] RhD陰性患者にRhD陰性の赤血球濃厚液を輸血したにもかかわらず溶血を認めた1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田麻里江、山田尚友、南雲文夫、久保田寧、木村晋也、末岡榮三朗
  • 学会等名: 日本輸血・細胞治療学会九州支部会、第58回総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2011-12-17
• [学会発表] Jessell TM, Nishikawa S-I. Plxdc2 marks hematopoietic stem cells and Th2 cytokine-producing innate lymphocytes in adult bone marrow (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Lieberam I, Kimura S
  • 学会等名: The American Society of Hematology (ASH) 53rd Annual Meeting and Exposition
  • 年月日: 2011-12-11
• [学会発表] 赤芽球癆を合併したGood症候群 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村亜由美, 吉村麻里子, 板村英和, 久富崇, 久保田寧, 福島伯泰, 一戸辰夫, 末岡榮三朗, 木村晋也
  • 学会等名: 第295回日本内科学会九州地方会
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] 造血器腫瘍に合併したDICに対するrTMの有効性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久富崇, 板村英和, 吉村麻里子, 横尾眞子, 出勝, 久保田寧, 福島伯泰, 末岡榮三朗, 一戸辰夫, 木村晋也
  • 学会等名: 第1回日本血液学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] 当院における濾胞型リンパ腫82例の臨床成績の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北村浩晃, 吉村麻里子, 福島伯泰, 板村英和, 浦田千紗子, 横尾眞子, 出勝, 久富崇, 久保田寧, 一戸辰夫, 末岡榮三朗, 木村晋也
  • 学会等名: 第51回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] Cytomegalovirus-Associated Immune Thrombocytopenia in Immunocompetent Adult ?症例報告と最近の知見から- (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保田 寧, 他
  • 学会等名: 第65回佐賀ブルートアーベント
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] Relation between CNS involvement and involved extranodal site at presentation in DLBL (2011)
  • 著者名/発表者名: Itamura H, Fukushima N, Urata C, Yoshimura M, Yokoo M, Ide M, Hisatomi T, Kubota Y, Ichinohe T, Sueoka E, Kimura S.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Successful treatment with dasatinib for CML-BC patient having extramedullary tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Itamura H, Urata C, Yoshimura M, Hisatomi T, Kubota Y, Fukushima N, Ichinohe T, Sueoka E, Kimura S.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Hemostatic abnormality in patients with adult T-cell leukemia-lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Sano M, Kubota M, Itamura H, Urata C, Yoshimura M, Hisatomi T, Fukushima N, Sueoka E, Ichinohe T, Kimura S
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 電子カルテを利用した自己血用マイ・カルテによる自己血輸血情報管理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 末岡栄三朗、山田尚友、山田麻里江、久保田寧、木村晋也
  • 学会等名: 第59回日本輸血・細胞治療学会総会
  • 発表場所: 福島
• [学会発表] Lenalidomide and dexamethasone induced rhabdomyolysis in a myeloma patient treated with pravastatin (2011)
  • 著者名/発表者名: Urata C, Yoshimura M, Itamura H, Hisatomi T, Kubota Y, Fukushima N, Sueoka E, Ichinohe T, Kimura S
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] The influence of abl tyrosine kinase inhibitors on pulmonary alveolar proteinosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura M, Itamura H, Urata C, Hisatomi T, Kubota Y, Fukushima N, Sueoka E, Ichinohe T, Kimura S
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Plxdc2 marks hematopoietic stem cells and Th2 cytokine-producing innate lymphocytes in adult bone marrow. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Lieberam I, Kimura S, Jessell TM, Nishikawa S-I.
  • 学会等名: The American Society of Hematology (ASH) 53rd Annual Meeting and Exposition.
  • 発表場所: サンディエゴ、アメリカ合衆国
• [学会発表] Relation between CNS involvement and involved extranodal site at presentation in DLBL (2011)
  • 著者名/発表者名: Itamura H, Fukushima N, Urata C, Yoshimura M, Yokoo M, Ide M, Hisatomi T, Kubota Y, Ichinohe T, Sueoka E, Kimura S.
  • 学会等名: 第７3回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Successful treatment with dasatinib for CML-BC patient having extramedullary tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Itamura H, Urata C, Yoshimura M, Yokoo M, Ide M, Hisatomi T, Kubota Y, Fukushima N, Ichinohe T, Sueoka E, Kimura S.
  • 学会等名: 第７3回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Hemostatic abnormality in patients with adult T-cell leukemia-lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Sano M, Kubota M, Itamura H, Urata C, Yoshimura M, Hisatomi T, Fukushima N, Sueoka E, Ichinohe T, Kimura S.
  • 学会等名: 第７3回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Lenalidomide and dexamethasone induced rhabdomyolysis in a myeloma patient treated with pravastatin (2011)
  • 著者名/発表者名: Urata C, Yoshimura M, Itamura H, Hisatomi T, Kubota Y, Fukushima N, Sueoka E, Ichinohe T, Kimura S.
  • 学会等名: 第７3回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] The influence of abl tyrosine kinase inhibitors on pulmonary alveolar proteinosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura M, Itamura H, Urata C, Hisatomi T, Kubota Y, Fukushima N, Sueoka E, Ichinohe T, Kimura S.
  • 学会等名: 第７3回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] シクロデキストリンの抗腫瘍作用
  • 著者名/発表者名: 久保田 寧、横尾眞子、木村晋也
  • 学会等名: 第17回造血器腫瘍研究会
  • 発表場所: 宮崎市
• [学会発表] RhD陰性患者にRhD陰性の赤血球濃厚液を輸血したにもかかわらず溶血を認めた1例
  • 著者名/発表者名: 山田 麻里江, 山田 尚友, 南雲 文夫, 久保田 寧, 木村 晋也, 末岡 榮三朗．
  • 学会等名: 日本輸血・細胞治療学会九州支部会第58回総会・第79回例会．
  • 発表場所: 別府市
• [図書] Stem Cell Biology in Normal Life and Diseases, InTech (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Kimura S.
  • 総ページ数: 14
  • 出版者: In Tech
• [備考]
  • URL: http://www.intmed.med.saga-u.ac.jp/kenkyuugroup/group/blood-hp/index.html