接着斑分子Ｈｉｃ－５欠損血小板を用いたインテグリン活性化の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23791090
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 金山 朱里 昭和大学, 医学部, 講師 (10338535)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 血栓・止血学 / 血小板 / 細胞接着斑分子 / Hic-5 / インテグリン

研究概要

本研究では最終的に細胞接着斑分子Hic-5がインテグリンαIIbβ3の活性化制御に関与し、血小板凝集に重要な役割を担っていることを示した。具体的にはHic-5遺伝子改変マウスを用いた個体レベルでの出血能変化として、Hic-5欠損により出血時間が大幅に延長することが明らかとなった。さらに血小板凝集抑制メカニズムについて、Hic-5欠損血小板では血小板凝集の直接の担い手であるαIIbβ3の活性化が抑制されていること、αIIbβ3活性化時の結合アクチン量が減少することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Hic-5 as a Novel Scaffold for the MKK4/p54 JNK Pathway in the Development of Abdominal Aortic Aneurysms (2014)
  • 著者名/発表者名: Lei XF, Kim-Kaneyama JR, Arita-Okubo S, Offermanns S, Itabe H, Miyazaki T, Miyazaki A
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 3(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Hic-5 as a novel scaffold for the MKK4/p54 JNK pathway in the development of abdominal aortic aneurysms (2014)
  • 著者名/発表者名: Xiao-Feng Lei, Joo-ri Kim-Kaneyama, Shigeko Arita, Stefan Offermanns, Hiroyuki Itabe, Takuro Miyazaki, Akira Miyazaki
  • 雑誌名: JOURNAL OF THE AMERICAN HEART ASSOCIATION 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血小板凝集の直接の担い手であるαIIbβ3の活性化制御を介することが、抗CD41 Calpain and atherosclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Koya T, Kigawa Y, Oguchi T, Lei XF, Kim-Kaneyama JR, Miyazaki A
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 20(3) ページ: 228-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calpain and atherosclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Koya T, Kigawa Y, Oguchi T, Lei XF, Kim-Kaneyama JR, Miyazaki A.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 20(3) ページ: 228-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Hic-5 as a novel regulatory factor for integrinαIIbβ3 activation and platelet aggregation in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim-Kaneyama JR, Miyauchi A, Lei XF, Arita S, Mino T, Takeda N, Kou K, Eto K, Yoshida T, Miyazaki T, Shioda S, Miyazaki A
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 10(9) ページ: 1867-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen peroxide-inducible clone 5 (Hic-5) as a potential therapeutic target for vascular and other disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim-Kaneyama JR, Lei XF, Arita S, Miyauchi A, Miyazaki T, Miyazaki A
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 19(7) ページ: 601-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen peroxide-inducible clone 5 (Hic-5) as a potential therapeutic target (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim-Kaneyama JR
  • 雑誌名: Seikagaku 巻: 84(4) ページ: 261-5
  • NAID: 10030741340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salusin-βaccelerates inflammatory responses in vascular endothelial cells via NF-κB signaling in LDL receptor-deficient mice in vivo and HUVECs in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Koya T, Miyazaki T, Watanabe T, Shichiri M, Atsumi T, Kim-Kaneyama JR, Miyazaki A
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 303(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen Peroxide-Inducible Clone 5 (Hic-5) as a Potential Therapeutic Target for Vascular and Other Disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim-Kaneyama JR, Lei XF, Arita S, Miyauchi A, Miyazaki T, Miyazaki A.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 19 号: 7 ページ: 601-607
  • DOI: 10.5551/jat.10736
  • NAID: 130004444615
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salusin-β accelerates inflammatory responses in vascular endothelial cells via NF-κB signaling in LDL receptor-deficient mice in vivo and HUVECs in vitro. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koya T, Miyazaki T, Watanabe T, Shichiri M, Atsumi T, Kim-Kaneyama JR, Miyazaki A.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 303(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen peroxide-inducible clone 5 (Hic-5) as a potential therapeutic target. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim-Kaneyama JR
  • 雑誌名: Seikagaku 巻: 84(4) ページ: 261-5
  • NAID: 10030741340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Hic-5 as a novel regulatory factor for integrin αIIbβ3 activation and platelet aggregation in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim-Kaneyama JR, Miyauchi A, Lei XF, Arita S, Mino T, Takeda N, Kou K, Eto K, Yoshida T, Miyazaki T, Shioda S, Miyazaki A
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 10(9) ページ: 1867-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] m-Calpain induction in vascular endothelial cells on human and mouse atheromas and its roles in VE-cadherin disorganization and atherosclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Taketomi Y, Takimoto M, Lei XF, Arita S, Kim-Kaneyama JR, Arata S, Ohata H, Ota H, Murakami M, Miyazaki A
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124(23) ページ: 2522-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Native incretins prevent the development of atherosclerotic lesions in apolipoprotein E knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagashima M, Watanabe T, Terasaki M, Tomoyasu M, Nohtomi K, Kim-Kaneyama JR, Miyazaki A, Hirano T
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 54(10) ページ: 2649-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hic-5 deficiency enhances mechanosensitive apoptosis and modulates vascular remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim-Kaneyama JR, Takeda N, Sasai A, Miyazaki A, Sata M, Hirabayashi T, Shibanuma M, Yamada G, Nose K
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 50(1) ページ: 77-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] インクレチンの正常ヒト大動脈血管平滑筋細胞に対する増殖抑制効果についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 友安雅子,金山朱里,長嶋理晴,寺崎道重,宮崎章,平野勉
  • 雑誌名: 糖尿病 巻: 54(Supplement 1)
• [雑誌論文] インクレチンのヒト大動脈血管平滑筋細胞に対する増殖・遊走抑制効果についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 友安雅子,金山朱里,長嶋理晴,寺崎道重,宮崎章,平野勉
  • 雑誌名: 糖尿病合併症 巻: 25(Supplement 1) ページ: 83-83
• [雑誌論文] Native incretins prevent the development of atherosclerotic lesions in apolipoprotein E knockout mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagashima M, Watanabe T, Terasaki M, Tomoyasu M, Nohtomi K, Kim-Kaneyama J, Miyazaki A, Hirano T.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 54(10) ページ: 2649-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] m-Calpain induction in vascular endothelial cells on human and mouse atheromas and its roles in VE-cadherin disorganization and atherosclerosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Taketomi Y, Takimoto M, Lei XF, Arita S, Kim-Kaneyama JR, Arata S, Ohata H, Ota H, Murakami M, Miyazaki A.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124(23) ページ: 2522-32
  • 査読あり
• [学会発表] 新規動脈硬化性疾患制御分子Hic-5の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金山朱里
  • 学会等名: 第43回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] Deletion of hydrogen peroxide-inducible clone-5 inhibits atherosclerotic plaque formation in Apolipoprotein E knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: ShigekoArita, Joo-ri Kim-Kaneyama, Xiao-Feng Lei, Takuro Miyazaki, Akira Miyazaki
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Hic-5 deficiency blocks the development of angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysms by inhibiting c-Jun N-terminal kinase 2 in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 金山朱里、雷小峰、有田茂子、宮崎拓郎、宮崎章
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Calpain-6による動脈硬化病変およびマクロファージpinocytosisの制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎拓郎、礪波一夫、秦勝志、雷小峰、金山朱里、反町洋之、栗原裕基、宮崎章
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Calpain-6による動脈硬化病変およびマクロファージpinocytosisの制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎拓郎、礪波一夫、秦勝志、雷小峰、金山朱里、反町洋之、栗原裕基、宮崎章
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 新規動脈硬化性疾患制御分子Hic-5の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金山朱里
  • 学会等名: 第43回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Incretin-based treatments suppress human macrophage foam cell formation and vascular smooth muscle cell migration and proliferation contributing to atherosclerosis prevention (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Tomoyasu, T. Watanabe, J Kaneyama-Kim, M. Terasaki, K. Nohtomi, K. Sato, F. Itoh, A. Miyazaki , and T. Hirano
  • 学会等名: The 49th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Barcelona
• [学会発表] Deletion of hydrogen peroxide-inducible clone-5 inhibits atherosclerotic plaque formation in Apolipoprotein E knockout mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: 13. Shigeko Arita, Joo-ri Kim-Kaneyama, Xiao-Feng Lei, Takuro Miyazaki, Akira Miyazaki.
  • 学会等名: 第45回に本動脈硬化総会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Hic-5 deficiency blocks the development of angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysms by inhibiting c-Jun N-terminal kinase 2 in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: 金山朱里、雷小峰、有田茂子、宮崎拓郎、宮崎章
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Hic-5 deficiency blocks the development of angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysms in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiao-Feng Lei, Joo-ri Kim-Kaneyama, ShigekoArita, Takuro Miyazaki, Akira Miyazaki
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] エゼチミブ投与によるブタ心臓周囲脂肪ならびに心筋組織の酸化コレステロール・脂肪酸分画の変動 : GC/MS法による検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島袋充生、大川知奈美、東田真由子、佐藤寛美、黒部裕嗣、高尾正一郎、平田陽一郎、中山泰介、雷小峰、金山朱里、福田大受、山田博胤、佐藤匡央、北川哲也、佐田政隆
  • 学会等名: 第60回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 石川
• [学会発表] The role of hydrogen peroxide-inducible clone 5 (Hic-5) in atheroscrelotic diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: 金山朱里、雷小峰、有田茂子、宮内彩、宮崎章
  • 学会等名: 第20回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] Hic-5 deficiency blocks the development of abdominal aortic aneurysms in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiao-Feng Lei, Joo-ri Kim-Kaneyama, ShigekoArita, Takuro Miyazaki, Akira Miyazaki
  • 学会等名: The17th international vascular biology meeting
  • 発表場所: Wiesbaden
• [学会発表] Identification of Hic-5 as a novel regulatory factor for integrinαIIbβ3 activation and platelet aggregation in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim-Kaneyama JR, Miyauchi A, Lei XF, Arita S, Mino T, Takeda N, Kou K, EtoK, Miyazaki T, Miyazaki A
  • 学会等名: The17th international vascular biology meeting
  • 発表場所: Wiesbaden
• [学会発表] Hic-5 deficiency blocks the development of angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysms in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiao-Feng Lei, Joo-ri Kim-Kaneyama, Shigeko Arita, Takuro Miyazaki, Akira Miyazaki
  • 学会等名: The 17th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Wiesbaden, Germany
• [学会発表] Hic-5 deficiency inhibits the development of angiotensin II-induced aortic aneurysms (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiao-Feng Lei, Joo-ri Kim-Kaneyama, Shigeko Arita, Takuro Miyazaki, Akira Miyazaki
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Hic-5 deficiency enhances mechanosensitive apoptosis and modulates vascular remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: 金山朱里
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Native incretins supress the proliferation and migration of vascular smooth muscle cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoyasu M, Kim-Kaneyama JR et al.
  • 学会等名: 第3回アジア糖尿病学会
  • 発表場所: 北京
• [学会発表] Kim-Kaneyama JR, Miyazaki A et al. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hic-5 deficiency enhances mechanosensitive apoptosis and modulates vascular remodeling
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] インクレチンの正常ヒト大動脈血管平滑筋細胞に対する増殖抑制効果についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoyasu M, Kim-Kaneyama JR et al.
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 札幌
• [図書] 血管生物医学事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金山朱里（他150名）
  • 総ページ数: 489
  • 出版者: 日本血管生物医学会
• [図書] 血管生物医学事典 (日本血管生物医学会編集)第一章25, 26 執筆
• [備考]
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~biochem/Biochem/Biochem_top.html