髄外造血モデルを用いた新規ニッチ細胞の同定と性状解析

• 研究課題/領域番号: 23791093
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 水上 拓郎 国立感染症研究所, その他部局等, 室長 (60415487)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 血液内科学 / 造血ニッチ / 髄外造血 / ATL / 造血幹細胞 / ニッチ / 微小環境 / 巨核球 / SDF-1 / Osteopontin / ニッチ細胞 / osteopontin / 成人T細胞白血病

研究概要

造血幹細胞の未分化性・多分化能の維持はニッチという微小環境によって制御されており、骨髄内では骨芽細胞が様々な機能を担っている。造血は脾臓などでも髄外造血という形で起こるが、髄外造血の維持機構については不明な点が多い。そこで我々は、実験的に髄外造血を起こすCFU-Spleenモデルと大理石病モデルを用い、髄外造血の脾臓の解析を行った。その結果、造血幹細胞(HSC) マーカーを示す細胞のいくつかは巨核球様の細胞(MLCs)に隣接している事あを明らかにした。さらにこれらの細胞は造血ニッチ関連マーカーが陽性であり、分取し共培養することで、HSCの増殖を促進する事が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] System vaccinology for the evaluation of influenza vaccine safety bymultiplex gene detection of novel biomarkers in a preclinical study and batch release test (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizukami T, Momose H, Kuramitsu M, Takizawa K, Araki K, Furuhata K, Ishii KJ, Hamaguchi I, Yamaguchi K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: (in press)
• [雑誌論文] B-cell-intrinsic hepatitis C virus expression leads to B-cell-lymphomagenesis and induction of NF-κB signalling (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasama Y, Mizukami T, Kusunoki H, Peveling-Oberhag J, Nishito Y, Ozawa M, Kohara M, Mizuochi T, Tsukiyama-Kohara K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(3)
• [雑誌論文] B-cell-intrinsic hepatitis C virus expression leads to B-cell-lymphomagenesis and induction of NF-κB signalling (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasama Y, Mizukami T, Kusunoki H, Peveling-Oberhag J, Nishito Y, Ozawa M, Kohara M, Mizuochi T, Tsukiyama-Kohara K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(3) 号: 3 ページ: 91373-91373
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0091373
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Degenerate polymerase chain reaction strategy with DNA microarray for detection of multiple and various subtypes of virus during blood screening (2013)
  • 著者名/発表者名: Takizawa K, Nakashima T, Mizukami T, Kuramitsu M, Endoh D, Kawauchi S, Sasaki K, Momose H, Kiba Y, Mizutani T, Furuta RA, Yamaguchi K, Hamaguchi I
  • 雑誌名: Transfusion 巻: 53 ページ: 2545-55
• [雑誌論文] Degenerate polymerase chain reaction strategy with DNA microarray for detection of multiple and various subtypes of virus during blood screening (2013)
  • 著者名/発表者名: Takizawa K, Nakashima T, Mizukami T, Kuramitsu M, Endoh D, Kawauchi S, Sasaki K, Momose H, Kiba Y, Mizutani T, Furuta RA, Yamaguchi K, Hamaguchi I
  • 雑誌名: Transfusion. 巻: 17 号: 10pt2 ページ: 17-17
  • DOI: 10.1111/trf.12193
  • 査読あり
• [雑誌論文] The earliest thymic T cell progenitors sustain B cell and myeloid lineage potential (2012)
  • 著者名/発表者名: Luc S, Luis TC, Boukarabila H, Macaulay IC, Buza-Vidas N, Bouriez-Jones T, Lutteropp M, Woll PS, Loughran SJ, Mead AJ, Hultquist A, Brown J, Mizukami T, Matsuoka S, Ferry H, Anderson K, Duarte S, Atkinson D, Soneji S, Domanski A, Farley A, Sanjuan-Pla A, Carella C, Patient R, de Bruijn M, Enver T, Nerlov C, Blackburn C, Godin I, Jacobsen SE
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 13 ページ: 412-9
• [雑誌論文] Extensive gene deletions in Japanese patients with Diamond-Blackfan anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu M, Sato-Otsubo A, Morio T, Takagi M, Toki T, Terui K, Wang R, Kanno H, Ohga S, Ohara A, Kojima S, Kitoh T, Goi K, Kudo K, Matsubayashi T, Mizue N, Ozeki M, Masumi A, Momose H, Takizawa K, Mizukami T, Yamaguchi K, Ogawa S, Ito E, Hamaguchi I
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 2376-84
• [雑誌論文] The earliest thymic T cell progenitors sustain B cell and myeloid lineage potential. (2012)
  • 著者名/発表者名: Luc S, Luis TC,..., Mizukami T, Mats........, Patient R, de Bruijn M, Enver T, Nerlov C, Blackburn C, Godin I, Jacobsen SE.
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 13(4) 号: 4 ページ: 412-419
  • DOI: 10.1038/ni.2255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive gene deletions in Japanese patients with Diamond-Blackfan anemia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu M, Sato-Otsubo A, -省略-, Momose H, Takizawa K, Mizukami T, Yamaguchi K, Ogawa S, Ito E, Hamaguchi I.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 2376-2384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive gene deletions in Japanese patients with Diamond-Blackfan anemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu M, Matsubara A, Morio T, Takagi M, Toki T, Terui K, RuNan W, Kanno H, Ohga S, Ohara A, Kitoh T, Sugita K, Kudo K, Matsubayashi T, Mizue N, Ozeki M, Masumi A, Momose H, Takizawa K, Mizukami T, Yamaguchi K, Ogawa S, Ito E, Hamaguchi I
  • 雑誌名: Blood 巻: (in press) 号: 10 ページ: 2376-84
  • DOI: 10.1182/blood-2011-07-368662
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of Leukemic stem cell and their niche in adult T cell leukemia (ATL) in the Tax-transgenic mouse model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuo Mizukami, Kazuya Takizawa, Madoka Kuramitsu, Haruka Momose, **Jumpei Yamazaki, ***William Hall, *Hideki Hasegawa, Kazunari Yamaguchi, Isao Hamaguchi
  • 学会等名: 54th American Society of hematology
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] ATL癌幹細胞のニッチ形成過程における破骨細胞の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水上拓郎、滝澤和也、狭間俊介、倉光球、百瀬暖佳、益見厚子、長谷川秀樹、浜口功
  • 学会等名: 第74回 日本血液学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] マウスモデルを用いたATL癌幹細胞及びそのニッチの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水上 拓郎、滝澤 和也、山崎 淳平、倉光 球、百瀬 暖佳、益見 厚子、長谷川 秀樹、山口 一成、浜口 功
  • 学会等名: 第154回 日本獣医学会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] Identification of cancer stem cell niche in Adult T-Cell Leukemia / lymphoma (ATL) model mouse Tax-transgenic (Tax-Tg) mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuo Mizukami, Kazuya Takizawa, Madoka Kuramitsu, Haruka Momose, **Jumpei Yamazaki, Atsuko Masumi, *Hideki Hasegawa, Kazunari Yamaguchi, Isao Hamaguchi
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] HTLV-1 Taxトランスジェニックマウスを用いたATL癌幹細胞及びそのニッチの同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水上拓郎、滝澤和也、山崎淳平、倉光球、百瀬暖佳、益見厚子、 長谷川秀樹、浜口功、山口一成
  • 学会等名: 日本獣医学会
  • 発表場所: 大阪府立大学
• [学会発表] Identification and Characterization of Bone Marrow-derived Leukemic Stem Cells in a Tax-transgenic Mouse Model of Adult T-Cell Leukemia / Lymphoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizukami T, Takizawa K, Kuramitsu M, Momose H, Mausmi A, Yamazaki J, Hasegawa H, Hall W, Yamaguchi K, Hamaguchi I
  • 学会等名: XXV IACRLRD Symposium
  • 発表場所: 東京大学
• [図書] 医薬品の品質管理とウイルス安全性：ウイルス輸血・血液製剤と感染症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口一成、水上拓郎、野島清子
  • 総ページ数: 301
  • 出版者: 文光堂