CD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞による自己反応性B細胞制御機構解明

• 研究課題/領域番号: 23791106
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岡村 僚久 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10528996)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 制御性T細胞 / 自己抗体 / 全身性エリテマトーデス / LAG3 / Egr2

研究概要

本課題は、転写因子Egr2発現を特徴とするCD4+CD25-LAG3+制御性T細胞(以下、LAG3Treg)による自己反応性B細胞制御機構の解明を目的とした。本課題において、全身性エリテマトーデス(SLE)モデルMRL/Faslprマウスの病態が、コントロールMRL/+マウスより回収したLAG3Tregの養子移入により著しく改善されることを確認した。LAG3TregによるB細胞抗体産生抑制機序はEgr2発現に依存性であり、Fas/FasLおよび、PD-1/PD-L1相互作用を介していた。LAG3Tregによる抑制メカニズムを明確にしたこれらの成果は、SLEを始めとする自己抗体産生を介した自己免疫性疾患の新規免疫抑制療法開発の一助となると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Toward therapeutic application of IL-10-producing regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Fujio K, Okamura T, Yanai A, Yamamoto K
  • 雑誌名: Jpn J Clin Immunol 巻: 36(1) ページ: 40-6
• [雑誌論文] Egr2 and Egr3 are the unique regulators for systemic autoimmunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Shuji Sumitomo, Keishi Fujio, Tomohisa Okamura and Kazuhiko Yamamoto
  • 雑誌名: JAK-STAT 巻: 2:2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Egr-2 transcription factor is required for Blimp-1 mediated IL-10 production in IL-27 stimulated CD4(+) T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: undefined 号: 4 ページ: 1063-73
  • DOI: 10.1002/eji.201242942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory cell subsets in the control of autoantibody production related to systemic autoimmunity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujio K, Okamura T, Sumitomo S, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Egr2 and Egr3 are the unique regulators for systemic autoimmunity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shuji Sumitomo
  • 雑誌名: JAK-STAT 巻: 2 ページ: 1-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toward therapeutic application of IL-10-producing regulatory T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Iwasaki
  • 雑誌名: Jpn J Clin Immunol 巻: 36 ページ: 40-46
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Izawa S, Okamura T, Matsuzawa K, Ohkura T, Ohkura H, Ishiguro K, Noh JY, Kamijo K, Yoshida A, Shigemasa C, Kato M, Yamamoto K, Taniguchi SI
  • 雑誌名: Clin Endocrinol (Oxf) 巻: 79 号: 1 ページ: 35-42
  • DOI: 10.1111/cen.12121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of LAG3 and EGR2 in regulatory T cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 71 ページ: 96-100
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of autoantibodies to citrullinated BiP in rheumatoid arthritis patients and pro-inflammatory role of citrullinated BiP in collagen-induced arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shoda H, Fujio K, Shibuya M, Okamura T, Sumitomo S, Okamoto A, Sawada T, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13 号: 6 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1186/ar3520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T-cell-associated cytokines in systemic lupus erythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Fujio K, Okamura T, Yamamoto K
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol 巻: 2011 号: 1 ページ: 463412-463412
  • DOI: 10.1155/2011/463412
  • 査読あり
• [学会発表] CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cell controls B cell activation via PD-1/PD-L1 and Fas/FasL interactions (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 学会等名: The 5th GlobalCOE Retreat (Global Center of Education and Research for Chemical Biology of the Disease)
  • 発表場所: Oiso Grand Hotel, Kanagawa
• [学会発表] “CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cell controls B cell activation via PD-1/PD-L1 and Fas/FasL interactions.” (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 学会等名: The 5rd Global COE Retreat (Global Center of Education and Research for Chemical Biology of the Disease)
  • 発表場所: 大磯グランドホテル, 神奈川県
• [学会発表] DEVELOPMENT OF AUTOANTIBODY SUPPRESSIVE EGR2 EXPRESSING CD4+CD25-LAG3+ REGULATORY T CELLS ISDEPENDENT ON FAS-FAS LIGAND INTERACTION (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 学会等名: 8th International Congress on Autoimmunity 2012
  • 発表場所: Congress, Granada, Spain on
  • 年月日: 2012-05-12
• [学会発表] Fas-FasL dependent induction of autoantibody suppressive Egr2 expressing CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 学会等名: The 56th Annual General Assembly and Scientific Meeting of the Japan College of Rheumatology, The 21th International Rheumatology Symposium
  • 発表場所: Grand Prince Hotel New Takanawa, Tokyo
• [学会発表] “Fas-FasL dependent induction of autoantibody suppressive Egr2 expressing CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cell” (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル ニュー高輪, 東京都
• [学会発表] "DEVELOPMENT OF AUTOANTIBODY SUPPRESSIVE EGR2 EXPRESSING CD4+CD25-LAG3+ REGULATORY T CELLS IS DEPENDENT ON FAS-FAS LIGAND INTERACTION" (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 学会等名: 8th International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Granada, Spain
• [学会発表] A critical role of CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells in suppression of B cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡村僚久、藤尾圭志、渋谷美穂子、住友秀次、庄田宏文、山本一彦
  • 学会等名: 第55回 日本リウマチ学会 総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル・国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] A critical role of CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells in suppression of B cell responses (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡村僚久、藤尾圭志、岡本明子、渋谷美穂子、住友秀次、庄田宏文、山本一彦
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [図書] 「Pharma Medica」 自己免疫疾患の最近の話題と展望 特集号 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡村僚久
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/areriu18/index.html
• [備考] 東京大学医学部附属病院 アレルギーリウマチ内科 第18研究室
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/areriu18/project.html