病的CD8陽性T細胞を標的とする新規抗原特異的免疫抑制療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23791109
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 平田 真哉 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (60418829)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 臨床免疫学 / 筋炎 / ES-DC / 自己免疫疾患 / マウス筋炎 / 抗原特異的免疫制御療法 / CD8陽性T細胞

研究概要

自己免疫疾患の治療に際して、全身的な免疫抑制状態に陥らせることなく、抗原特異的に免疫抑制する手法の開発が強く望まれている。今回、我々は、CD8 陽性 T 細胞が炎症の主体となるマウス筋炎モデルと用いて、抗原特異的免疫制御療法を開発することを試みた。本研究期間では、マウス筋炎モデルの導入と機能的な TRAIL や PD-L1 などを強発現する ES 細胞由来の樹状細胞 (ES-DC) を作製することができた。 今後は、免疫抑制性分子と筋由来の抗原を発現した ES-DCを作製し、予防実験や治療実験を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of elevations in serum C reactive protein levels by anti-IL-6 autoantibodies in two patients with severe bacterial infections (2013)
  • 著者名/発表者名: Nanki T, Onoue I, Nagasaka K, Takayasu A, Ebisawa M, Hosoya T, Shirai T, Sugihara T, Hirata S, Kubota T, Harigai M, Miyasaka N
  • 雑誌名: Ann. Rheum. Dis 巻: 72 号: 6 ページ: 1100-1102
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202768
  • 査読あり
• [雑誌論文] 臨床免疫・アレルギー科 特集:サイトカインのすべて (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉, 「TRAIL」
  • 雑誌名: 科学評論社 (東京) 巻: 54号 ページ: 238-242
• [雑誌論文] 筋炎におけるサイトカイン異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 30(3) ページ: 296-300
• [雑誌論文] Cytokines in myositis (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 別冊 ページ: 53-57
  • NAID: 40019000692
• [雑誌論文] Immunotherapy with pluripotent stem cell-derived dendritic cell (2011)
  • 著者名/発表者名: Senju, S., Matsunaga, Y., Fukushima, S., Hirata, S., Motomura, Y., Fukuma, D., Matsuyoshi, H., Nishimura, Y.
  • 雑誌名: Seminars in Immunopathology 巻: 33 号: 6 ページ: 603-612
  • DOI: 10.1007/s00281-011-0263-y
  • NAID: 120005199485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligomannose-coatedliposomes efficiently induce humanT-cell leukemia virus-1-specificcytotoxic T lymphocytes withoutadjuvant (2011)
  • 著者名/発表者名: Kozako, T., Hirata, S., Shimizu, Y.,Satoh, Y., Yoshimitsu, M., White, Y.,Lemonnier, F., Shimeno, H., Soeda, S.and Arima, N
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 278(8) 号: 8 ページ: 1358-66
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2011.08055.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of HLA-A2-restricted CTL epitopes of a novel tumour-associated antigen, KIF20A, overexpressed in pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Hirata S, Irie A, Senju S, Ikuta Y, Yokomine K, Harao M, Inoue M, Tomita Y, Tsunoda T, Nakagawa H, Nakamura Y, Baba H, Nishimura Y
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 104 号: 2 ページ: 300-307
  • DOI: 10.1038/sj.bjc.6606052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptides derived from human insulin-like growth factor (IGF)-II mRNA binding protein 3 can induce human leukocyte antigen-A2-restricted cytotoxic T lymphocytes reactive to cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Tomita, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 号: 1 ページ: 71-78
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01780.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 筋炎におけるサイトカイン (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 239(1) ページ: 53-57
• [雑誌論文] CD8+T 細胞の transcriptionsignature は自己免疫疾患の予後予測に有用である (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 45(3) ページ: 285-290
• [雑誌論文] 実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)と C 蛋白誘導性筋炎(CIM)について (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉,上阪等
  • 雑誌名: 免疫疾患-疾患モデルの作製と利用 ページ: 92-97
• [雑誌論文] Immunotherapy with pluripotent stem cell-derived dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Senju, S., Matsunaga, Y., Fukushima, S., Hirata, S., Motomura, Y., Fukuma, D., Matsuyoshi, H. and Nishimura, Y.
  • 雑誌名: Semin Immunopathol 巻: 33(6) ページ: 603-612
  • NAID: 120005199485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligomannose-coated liposomes efficiently induce human T-cell leukemia virus-1-specific cytotoxic T lymphocytes without adjuvant. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kozako, T., Hirata, S., Shimizu, Y., Satoh, Y., Yoshimitsu, M., White, Y., Lemonnier, F., Shimeno, H., Soeda, S. and Arima, N.
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 278(8) ページ: 1358-1366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of HLA-A2-restricted CTL epitopes of a novel tumour-associated antigen, KIF20A, overexpressed in pancreatic cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai, K., Hirata, S., Irie, A., Senju, S., Ikuta, Y., Yokomine, K., Harao, M., Inoue, M., Tomita, Y., Tsunoda, T., Nakagawa. H., Nakamura, Y., Baba, H. and Nishimura, Y.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 104(2) ページ: 300-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptides derived from human insulin-like growth factor-II mRNA binding protein 3 can induce human leukocyte antigen-A2-restricted cytotoxic T lymphocytes reactive to cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita, Y., Harao, M., Senju, S., Imai, K., Hirata, S., Irie, A., Inoue, M., Hayashida, Y., Yoshimoto, K., Shiraishi, K., Mori, T., Nomori, H., Kohrogi, H., and Nishimura Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(1) ページ: 71-78
  • NAID: 10029288476
  • 査読あり
• [雑誌論文] 実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）とC蛋白誘導性筋炎（CIM）について (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉，上阪等
  • 雑誌名: 免疫疾患-疾患モデルの作製と利用 巻: 1 ページ: 92-97
• [雑誌論文] 器質化肺炎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 46(5) ページ: 467-471
• [雑誌論文] CD8+T細胞のtranscription signatureは自己免疫疾患の予後予測に有用である (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 45(3) ページ: 285-290
• [学会発表] 満屋裕明関節リウマチ治療中にリンパ増殖性疾患を合併した 8 症例の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉、野坂生郷、宮川英子、星乃光有、奥野豊
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会 ・学術集会
  • 発表場所: 東京(グランドプリンスホテル新高輪)
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] 自己免疫性筋炎における再生筋線維の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村直樹、平田真哉、宮坂信之、上阪等
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京 (グランドプリンスホテル新高輪)
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] 自己免疫性筋炎における再生筋線維の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村直樹、平田真哉、宮坂信之、上阪等
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京、グランドプリンスホテル新高輪
• [学会発表] 関節リウマチ治療中にリンパ増殖性疾患を合併した8症例の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京、グランドプリンスホテル新高輪
• [学会発表] マウス筋炎モデルにおける再生筋線維が発現するケモカインの役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉
  • 学会等名: 第3回筋炎ワークショップ
  • 発表場所: 東京(海運クラブ)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] Chemokinesexpressed by the regenerating musclecells in murine myositis model (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hirata, Naoki Kimura, NaoTateishi, Ayaka Maeda, NobuyukiMiyasaka and Hitoshi Kohsaka
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸(神戸ポートピアホテル)
  • 年月日: 2011-07-20
• [学会発表] マウス筋炎モデルにおける再生筋線維が発現するケモカインの役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉
  • 学会等名: 第3回筋炎ワークショップ(招待講演)
  • 発表場所: 東京（海運クラブ）
• [学会発表] Chemokines expressed by the regenerating muscle cells in murine myositis model (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hirata, Naoki Kimura, Nao Tateishi, Ayaka Maeda, Nobuyuki Miyasaka and Hitoshi Kohsaka
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸（神戸ポートピアホテル）