関節リウマチにおける関節破壊予測因子の同定とテーラーメイド治療の実現

• 研究課題/領域番号: 23791120
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 金子 祐子 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60317112)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 関節破壊 / 薬剤効果予測

研究概要

本研究は，関節破壊急速例抽出と治療反応性を予測する因子の同定を目標とした．メソトレキセート使用で，血漿IL-6濃度が有意に低下し，1年後のIL-6濃度が関節破壊進行と有意に関連しすること，遺伝子解析でFCRL3 promotor領域のTRAF1 (16860A/G)のmajor alleleがTNF阻害薬の治療反応性と関連することを報告した．また，末梢血CD14+16+，CD14+CCR2+単球比率の増加がみられ，CD14+CD16+単球比率はMRI上骨髄浮腫，1年後の関節破壊進行と関連することを示した．これら因子から，節破壊急速進行例の抽出と薬効予測についての可能性を示した．

研究成果

• [雑誌論文] Tocilizumab is clinically, functionally, and radiographically effective and safe either with or without low-dose methotrexate in active rheumatoid arthritis patients with inadequate responses to DMARDs and/or TNF inhibitors : A single-center retrospective cohort study (KEIO-TCZ study) at week 52 (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumi K, Kaneko Y, Yasuoka H, Seta N, Kameda H, Kuwana M, Takeuchi T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct arthropathies of the hands in patients with anti-aminoacyl tRNA synthetase antibodies : usefulness of autoantibody profiles in classifying patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Hanaoka H, Hirakata M, Takeuchi T, Kuwana M
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism of TRAF1 predicts the clinical response to anti-TNF treatment in Japanese patients with rheumatoid arthritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto T, Seta N, Anan R, Yamamoto T, Kaneko Y, Takeuchi T, Kuwana M
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 32 ページ: 211-7
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24321457
  • 査読あり
• [雑誌論文] American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism remission criteria for rheumatoid arthritis maintain reliable performance when evaluated in 44 joints. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Kondo H, Takeuchi T
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 40 号: 8 ページ: 1254-1258
  • DOI: 10.3899/jrheum.130166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of plasma IL-6 but not TNF-αby methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis : a potential biomarker for radiographic progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishina N, Kaneko Y, Kuwana M, Hanaoka H, Kameda H, Mikami S, Takeuchi T
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: 32 号: 11 ページ: 1661-6
  • DOI: 10.1007/s10067-013-2309-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism of TRAF1 predicts the clinical response to anti-TNF treatment in Japanese patients with rheumatoid arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto T, Seta N, Anan R, Yamamoto T, Kaneko Y, Takeuchi T, Kuwana M.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discordance in global assessments between patient and estimator in patients with newly diagnosed rheumatoid arthritis: associations with progressive joint destruction and functional disorder (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuko Kaneko, Masataka Kuwana, Harumi Kondo, Tsutomu Takeuchi
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural damages disturb functional improvement in patients with rheumatoid arthritis treated with etanercept (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Yamanaka H, Saito K, Iwata S, Miyagawa I, Seto Y, Momohara S, Nagasawa H, Kameda H, Kaneko Y, Izumi K, Amano K, Takeuchi T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22 号: 2 ページ: 186-94
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0510-z
  • NAID: 10030614929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness and safety of adalimumab in Japanese patients with rheumatoid arthritis : Retrospective analyses of data collected during the first year of adalimumab treatment in routine clinical practice (HARMONY study) (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Tanaka Y, Kaneko Y, Kameda H, Amano K, Yamanaka H., et.al
  • 雑誌名: Mod Rheum 巻: 6,Sep(Online) 号: 3 ページ: 327-38
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0516-6
  • NAID: 10030782043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical, radiographic and functional effectiveness of tocilizumab for rheumatoid arthritis patients-REACTION 52-week study (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Tanaka Y, Amano K, Hoshi D, Nawata M, Nagasawa H, Sato E, Saito K, Kaneko Y, Fukuyo S, Kurasawa T, Hanami K, Kameda H, Yamanaka H
  • 雑誌名: Rheumatology(Oxford) 巻: 50 号: 10 ページ: 1908-15
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ker221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitivity and specificity of 2010 rheumatoid arthritis classification criteria (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Kuwana M, Kameda H, Takeuchi T
  • 雑誌名: Rheumatology(Oxford) 巻: 50 号: 7 ページ: 1268-74
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keq442
  • 査読あり
• [学会発表] Distinct arthropaties in patients with anti-aminoacyl tRNA synthetase antibodies : utility of autoantibody profiles in discrimination (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuko Kaneko, Hironari Hanaoka, Michito Hirakata, Tsutomu Takeuchi, Masataka Kuwana
  • 学会等名: American College of Rheumatology 77th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Adding tocilizumab or switching to tocilizumab monotherapy in RA patients with inadequate response to methotrexate : 24-week results from a randomized controlled study (SURPRISE study) (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu. Takeuchi, Yuko Kaneko, Tatsuya Atsumi, Yoshiya Tanaka, M. Inoh, H. Kobayashi, Koichi Amano, M Miyata, Y Murakawa, Takao Fujii, Atushi Kawakami, Hisashi Yamanaka, Kazuhiko Yamamoto, Nobuyuki Miyasaka, Tsuneyo Mimori
  • 学会等名: EULAR 2013-Annual European Congress on Rheumatology
  • 発表場所: Madrid, Spain
• [学会発表] 関節リウマチの治療 DMARDs・NSAIDs 初発関節リウマチ患者に対するメソトレキセート治療で血漿IL-6は低下し、治療後IL-6は関節破壊のバイオマーカーとなりうる． (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁科 直, 金子 祐子, 亀田 秀人, 桑名 正隆, 竹内 勤．
  • 学会等名: 第57回リウマチ学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] シンポジウム初期関節リウマチの診断と治療関節リウマチ新分類基準の検証 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子祐子
  • 学会等名: 日本画像医学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2012-02-17
• [学会発表] 関節リウマチの治療DMARDs・NSAIDs初発関節リウマチ患者に対するメソトレキセート治療で血漿IL-6は低下し、治療後IL-6は関節破壊のバイオマーカーとなりうる (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科直,金子祐子,亀田秀人,桑名正隆,竹内勤
  • 学会等名: 第57回リウマチ学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] How to Assess Risks for Pulmonary Infection in Patients Receiving Immunosuppressive Treatment for Rheumatic Diseases? A Report From a Large-Scale Prospective Cohort Study (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayato Yamazaki, Ryoko Sakai, Ryuji Koike, Yasunari Miyazaki, Michi Tanaka, Toshihiro Nanki, Kaori Watanabe, Shinsuke Yasuda, Takashi Kurita, Yuko Kaneko, Yoshiya Tanaka, Yasuhiko Nishioka, Yoshinari Takasaki, Kenji Nagasaka, Koichi Amano, Shigeto Tohma, Makoto Dohi, Takahiko Sugihara, Haruhito Sugiyama, Yasushi Kawaguchi, Naohiko Inase, Sae Ochi, Hiroyuki Hagiyama, Nobuyuki Miyasaka, Masayoshi Harigai
  • 学会等名: American College of Rheumatology 76th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington
• [学会発表] Lack of additive benefits of concomitant methotrexate use to tocilizumab monotherapy for rheumatoid arthritis in daily clinical practice (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Izumi, Yuko Kaneko, Hidekata Yasuoka, Noriyuki Seta, Hideto Kameda, Masataka Kuwana, Tsutomu Takeuchi
  • 学会等名: American College of Rheumatology 76th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington
• [学会発表] A Single Nucleotide Polymorphism of Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Factor 1 Predicts Clinical Response to Anti-Tumor Necrosis Factor Treatments in Japanese Patients with Rheumatoid Arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Nishimoto, Noriyuki Seta, Ryusuke Anan, Tatsuya Yamamoto, Yuko Kaneko, Masataka Kuwana, Tsutomu Takeuchi
  • 学会等名: American College of Rheumatology 76th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington
• [学会発表] Interleukin-6 As a Biomarker for the Clinical and Radiological Effectiveness of Methotrexate in Rheumatoid Arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoshi Nishina, Hideto Kameda, Yuko Kaneko, Masataka Kuwana, Tsutomu Takeuchi
  • 学会等名: American College of Rheumatology 76th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington
• [学会発表] Fc Receptor IIIb Polymorphism Is Associated with Injection Reaction to Adalimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Masako Tsukamoto, Yosuke Hashimoto, Tatsuhiro Ohshige, Keiko Yoshimoto, Yuko Kaneko, Hideto Kameda, Tsutomu Takeuchi
  • 学会等名: American College of Rheumatology 76th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington
• [学会発表] Efficacy and safety of tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis in the presence or absence or previous treatment with biologics and concomitant treatment with methotrexate (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Izumi, Yuko Kaneko, Hidekata Yasuoka, Noriyuki Seta, Hideto Kameda, Masataka Kuwana, Tsutomu Takeuchi
  • 学会等名: EULAR 2012-Annual European Congress on Rheumatology
  • 発表場所: Berlin, German
• [学会発表] TCZ観察研究前治療生物学的製剤およびMTX併用の有無で層別化した関節リウマチに対するトシリズマブの有用性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉啓介,金子祐子,安岡秀剛,瀬田範行,亀田秀人,桑名正隆,竹内勤, 他
  • 学会等名: 第56回リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] バイオマーカー電気化学発光マルチサイトカインELISAを用いた関節リウマチ患者に対するアバタセプトの効果予測 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊池潤,亀田秀人,吉本桂子,金子祐子,安岡秀剛,瀬田範行,桑名正隆,竹内勤, 他
  • 学会等名: 第56回リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] シンポジウム関節リウマチ寛解基準検証 : 慶應免疫統括センターにおける寛解 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子祐子
  • 学会等名: 第56回リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Interleukin-6 as a biomarker for the clinical and radiological effectiveness of methotrexate in rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科直
  • 学会等名: Amrican College of Rheumatology
  • 発表場所: Washington
• [学会発表] Discrepancy between patient and physician in assessment of global severity in early rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuko Kaneko, Masataka Kuwana, Tsutomu Takeuchi
  • 学会等名: 1st Bio-Rheumatology International Congress (BRIC2011)
  • 発表場所: Makuhari, Japan
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: Michi Tanaka, Yoshiya Tanaka, Makoto Doi, Yasushi Kawaguchi, Yoshinari Takasaki, Hideto Kameda, Shigeto Tohma, Yasuhiko Nishioka, Shinsuke Yasuda, Naohiko Inase, Yuko Kaneko, Ryoko Sakai, Toshihiro Nanki, Ryuji Koike, Kaori Watanabe, Hayato Yamazaki, Nobuyuki Miyasaka, Masayoshi Harigai
  • 学会等名: 1st Symposium of the Asia Pacific League of Associations for Rheumatology(APLAR2011)
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Single nucleotide polymorphism (SNP) within gene for the TNF receptor-associated factor 1 (TRAF1) predicts the clinical response to anti-TNF agents in Japanese patients with rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Nishimoto, Noriyuki Seta, Ryusuke Anan, Tatsuya Yamamoto, Yuko Kaneko, Masataka Kuwana, Tsutomu Takeuchi
  • 学会等名: American College of Rheumatology 75th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] 関節リウマチ疾患活動性評価における患者-医師不一致に関する検討SAKURA study (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子祐子,桑名正隆,安岡秀剛,瀬田範行,亀田秀人,竹内勤
  • 学会等名: 第55回リウマチ学会総会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] ACR/EULAR関節リウマチ分類基準の妥当性について国内5コホートを用いた2010ACR/EULAR RA新分類基準検証結果のまとめ (2011)
  • 著者名/発表者名: 針谷正祥,金子祐子,川上純,當間重人,中島亜矢子
  • 学会等名: 第55回リウマチ学会総会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 関節リウマチの関節外病変関節リウマチ(RA)患者における動脈硬化の評価SAKURA study (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上有美子,金子祐子,安岡秀剛,瀬田範行,亀田秀人,桑名正隆,竹内勤
  • 学会等名: 第55回リウマチ学会総会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Evaluation of clinical, structural and functional remission in rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab in daily clinical practice -sub analysis of the Reaction study by disease duration- (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Takeuchi, Yoshiya Tanaka, Koichi Amano, Eichi Tanaka, Masao Nawata, Hayato Nagasawa, Daisuke Hoshi, Kazuyoshi Saito, Shunsuke Fukuyo, K Hanami, Hideto Kameda, Takahiko Kurasawa, Yuko Kaneko, Hisashi Yamanaka
  • 学会等名: EULAR 2011-Annual European Congress on Rheumatology
  • 発表場所: London, United Kingdom
• [学会発表] TNF Inhibitors reduced structural changes to"ZERO"in patients with rheumatoid arthritis, as interium report of ZERO-J study (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiya Tanaka, Hisashi Yamanaka, Takao Koike, Nobuyuki Miyasaka, Tsuneyo Mimori, Tsutomu Takeuchi, Takayuki Sumida, Kazuhiko Yamamoto, Shintaro Hirata, Masao Nawata, Shunsuke Fukuyo, Eiichi Tanaka , Kosaku Murakami, Yuko Kaneko, Kazuyoshi Saito
  • 学会等名: EULAR 2011-Annual European Congress on Rheumatology
  • 発表場所: London, United Kingdom
• [図書] 膠原病の肺合併症マニュア (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子祐子(宮坂信彦編)
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 関節リウマチ治療実践バイブル (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子祐子
  • 出版者: 南江堂
• [図書] アレルギー・リウマチ膠原病診療ガイドライン (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子祐子,竹内勤
  • 出版者: 総合医学社