喘息のインフルエンザウイルス感染による急性呼吸不全における自然免疫細胞の関与

• 研究課題/領域番号: 23791131
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 青柳 哲史 東北大学, 大学病院, 助教 (50581609)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: インフルエンザウイルス / 気管支喘息 / 肺傷害 / 線維化 / エラスターゼ / 喘息 / コラーゲン / II型肺胞上皮 / インフルエンザ / 急性呼吸不全

研究概要

インフルエンザウイルス感染で、気管支喘息が増悪し重症化する。喘息マウスを用いてインフルエンザウイルス感染による重症化について評価を行ったが、喘息マウスと正常マウスを比較して死亡率、Th1/Th2サイトカイン産生、炎症細胞の集積に差を認めなかった。次にマウスに非致死量のインフルエンザウイルスを感染させ、感染21-35日目には病理学的検討で気道の著名な拡張と気道周囲にコラーゲンの造成を認めた。また、肺内コラーゲンの上昇、TGF-β、α-SMAの上昇も認めた。インフルエンザウイルスによる肺の過剰炎症の後の組織修復過程のメカニズムを評価することが可能な画期的な肺傷害モデルマウスの作成に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of psm-mec in the mobile genetic element on the clinical characteristics and outcome of SCCmec-II methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteraemia in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi T, Kaito C, Sekimizu K, Omae Y, Saito Y, Mao H, Inomata S, Hatta M, Endo S, Kanamori H, Gu Y, Tokuda K, Yano H, Kitagawa M, Kaku M
  • 雑誌名: Clin Microbiol Infect 巻: (in press) 号: 9 ページ: 912-919
  • DOI: 10.1111/1469-0691.12575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of infectious diseases in hospitalized patients during the early phase after the 2011 great East Japan earthquake : pneumonia as a significant reason for hospital care (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi T, Yamada M, Kunishima H, Tokuda K, Yano H, Ishibashi N, Hatta M, Endo S, Arai K, Inomata S, Gu Y, Kanamori H, Kitagawa M, Hirakata Y, Kaku M
  • 雑誌名: Chest 巻: 143(2) 号: 2 ページ: 349-56
  • DOI: 10.1378/chest.11-3298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of High Mobility Group Box 1 and the therapeutic effect of recombinant thrombomodulin in a mouse model of severe acute respiratory distress syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Kudo D, Toyama M, Aoyagi T, Akahori Y, Yamamoto H, Ishii K, Kanno E, Maruyam R, Kaku M, Kushimoto S, Kawakami K
  • 雑誌名: Clin. Exp. Immunol 巻: (In press) 号: 2 ページ: 276-87
  • DOI: 10.1111/cei.12106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose Interferon-α Treatment Improves Survival and Inflammatory Responses in a Mouse Model of Fulminant Acute Respiratory Distress Syndrome. Inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kudo D, Uno K, et al
  • 雑誌名: Inflammation 巻: 14 号: 4 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1007/s10753-013-9607-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of high mobility group box 1 and the therapeutic effect of recombinant thrombomodulin in a mouse model of severe acute respiratory distress syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Kudo D, Toyama M, Aoyagi T, Akahori Y, Yamamoto H, Ishii K, Kanno E, Maruyama R, Kaku M, Kushimoto S, Kawakami K
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: 173 ページ: 276-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose interferon-α treatment improves survival and inflammatory responses in a mouse model of fulminant acute respiratory distress syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kudo D, Uno K, Aoyagi T, Akahori Y, Ishii K, Kanno E, Maruyama R, Kushimoto S, Kaku M, Kawakami K
  • 雑誌名: Inflammation 巻: 36 ページ: 812-20
  • 査読あり
• [学会発表] Improvement in lipopolysaccharide-induced fulminate acute respiratory distress syndrome model by etoposide plus steroid therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: T Aoyagi, Y Sato, K Kawakami, M Toyama, K Ishii, H Kanamori, S Endo, M Hatta, Y Gu, K Tokuda, H Yano, M Kaku
  • 学会等名: American Thorasic Society 2014
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Association between psm-mec on the Mobile Genetic Element and Clinical Manifestation of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi T, Kaito C, Sekimizu K, Omae Y, Saito Y, Mao H, Inomata S, Endo S, Hatta M, Gu Y, Tokuda K, Yano H, Kitagawa M, Kaku M
  • 学会等名: IDweek
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] 肺線維化をきたすインフルエンザウイルス感染肺障害モデルマウスの作成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青柳哲史、川上和義、石井恵子、金森肇、遠藤史郎、八田益充、具芳明、徳田浩一、矢野寿一、國島広之、北川美穂、賀来満夫
  • 学会等名: 第87回日本感染症学会学術講演会・第61回日本化学療法学会合同学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Lung fibrosis after acute lung injury caused by H1N1 influenza virus infection in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi T, Kawakami K, Ishii K, Endo S, Kanamori H, Gu Y, Hatta M, Tokuda K, Yano H, Kunishima H, Kaku M
  • 学会等名: American Thoracic Society 2013
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] A novel ALI/ARDS experimental animal model caused by H1N1 influenza virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi T, Kawakami K, Ishii K, Endo S, Kanamori H, Gu Y, Hatta M, Tokuda K, Yano H, Kunishima H, Kaku M
  • 学会等名: NIH-Tohoku University-JSPS Symposium
  • 発表場所: Sendai, Japan
• [学会発表] 肺線維化を来たすインフルエンザウイルス誘発急性肺傷害モデルマウスの作成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青柳哲史、川上和義、石井恵子、山田充啓、金森肇、國島広之、賀来満夫
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Association between psm-mec on the Mobile Genetic Element and Clinical Manifestation of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infection (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Aoyagi, None C. Kaito, None K. Sekimizu, None Y. Omae, None Y. Saito, None H. Mao, None S. Inomata, None S. Endo, None M. Hatta, None Y. Gu, None K. Tokuda, None H. Yano, None M. Kitagawa, None M. Kaku, None
  • 学会等名: ID week 2013
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] 肺線維化をきたすインフルエンザウイルス感染肺傷害モデルマウスの作成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青柳 哲史
  • 学会等名: 第87回日本感染症学会学術講演会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Lung Fibrosis After Acute Lung Injury Caused By H1N1 Influenza Virus Infection In Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Testuji Aoyagi
  • 学会等名: America Thoracic Society 2013 Conference
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Candida albicans versus non-albicans Candida in general wards at the tertiary University hospital in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi T, Kunishima H, Kanamori H, Endo S, Hatta M, Gu Y, Yamada M, Tokuda K, Yano H, Kitagawa M, Kaku M
  • 学会等名: 8th International Healthcare Infection Society (HIS) Conference and Federation of Infection Societies (FIS) annual conference
  • 発表場所: Liverpool, UK
• [学会発表] 2011年東日本大震災直後の東北大学病院における感染症症例の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青柳哲史、山田充啓、國島広之、徳田浩一、矢野寿一、石橋令臣、八田益充、遠藤史郎、新井和明、猪股真也、具芳明、金森肇、北川美穂、平潟洋一、賀来満夫
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] Analysis of infectious diseases in the aftermath of the 2011 Tohoku earthquake and tsunami : the threat of pneumonia to survivors (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi T, Yamada M, Kunishima H, Tokuda K, Yano H, Ishibashi N, Hatta M, Endo S, Arai K, Kanamori H, Kitagawa M, Hirakata Y, and Kaku M
  • 学会等名: The 49th Annual Meeting of the Infectious Diseases Society of America (IDSA)
  • 発表場所: Boston, USA