過剰炎症による肺炎重症化機序の解明と抗炎症治療への展開

• 研究課題/領域番号: 23791137
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 森永 芳智 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (30580360)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肺炎 / 抗炎症 / HMGB1 / ネクローシス

研究概要

重症肺炎治療における抗炎症治療の有用性を検討した.レジオネラが誘導する細胞死(ネクローシス様細胞死)と,それに伴うHMGB1という強力な炎症メディエーターの放出の制御を試みた.放出機序に関わるカテプシンBの阻害,あるいはトロンボモジュリンによるHMGB1分解は,炎症を抑制して感染症治療に有効であった.黄色ブドウ球菌による感染症での有用性も観察された.

研究成果

• [雑誌論文] Identification error of Aeromonas aquariorum: A causative agent of septicemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Morinaga Y, Yanagihara K, Eugenin FL, Beaz-Hidalgo R, Kohno S, Figueras Salvat MJ
  • 雑誌名: Diagn Microbiol Infect Dis 巻: S0732-8893(13) 号: 1 ページ: 55-2
  • DOI: 10.1016/j.diagmicrobio.2013.01.019
  • NAID: 120006986102
• [雑誌論文] Identification error of Aeromonas aquariorum: A causative agent of septicemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morinaga Y, Yanagihara K, Eugenin FL, Beaz-Hidalgo R, Kohno S, Figueras Salvat MJ.
  • 雑誌名: Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 巻: in press
  • NAID: 120006986102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Live Legionella pneumophila induces MUC5AC production by airway epithelial cells independently of intracellular invasion (2012)
  • 著者名/発表者名: Morinaga Y, Yanagihara K, Araki N, Migiyama Y, Nagaoka K, Harada Y, Yamada K, Hasegawa H, Nishino T, Izumikawa K, Kakeya H, Yamamoto Y, Kohno S, Kamihira S
  • 雑誌名: CanadianJournal of Microbiology 巻: 58 号: 2 ページ: 151-157
  • DOI: 10.1139/w11-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Characteristics of Seven Patients with Aeromonas Septicemia in a Japanese Hospital (2011)
  • 著者名/発表者名: Morinaga Y, Yanagihara K, Araki N, Harada Y, Yamada K, Akamatsu N, Matsuda J, Nishino T, Hasegawa H, Izumikawa K, Kakeya H, Yamamoto Y, Yasuoka A, Kohno S, Kamihira S.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 225 号: 2 ページ: 81-84
  • DOI: 10.1620/tjem.225.81
  • NAID: 130004459928
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【注目される抗菌薬・抗菌薬療法】 マクロライド耐性肺炎球菌に対するマクロライドの効果． (2011)
  • 著者名/発表者名: 森永芳智，柳原克紀．
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 20 ページ: 41-47
• [学会発表] Effects Of Recombinant Thrombomodulin In Combination WithAntibiotics On A Murine LegionellaPneumonia Model (2012)
  • 著者名/発表者名: Morinaga Y, Yanagihara K, Kaku N,Migiyama Y, Nagaoka K, Harada Y, Yamada K, Izumikawa K, Kakeya H, Yamamoto Yand Kohno S
  • 学会等名: 52^nd ICAAC
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Effects of dagibatran on a murine model of Staphylococcus aureushematogenous pulmonary infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Morinaga Y, Yanagihara K, Kaku N,Migiyama Y, Harada Y, Nagaoka K, Yamada K, Izumikawa K, Kakeya H, Yamamoto Yand Kohno S
  • 学会等名: 52^nd ICAAC
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Clinical and Microbial Characteristics of Aeromonas Infections in a Japanese Hospital (2012)
  • 著者名/発表者名: Morinaga Y, Yanagihara K, Araki N, HaradaY, MigiyamaY, Nagaoka K, Yamada K, Akamatsu N, Matsuda J, Hasegawa H, Izumikawa K, Kakeya H, Yamamo to Y, Yasuoka A, Kohno S and Kamihira S
  • 学会等名: 112^th ASM
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Aeromonas属菌の遺伝子学的再同定と病原性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森永芳智,柳原克紀,賀来敬仁,原田陽介,右山洋平,長岡健太郎,山田康一,泉川公一,掛屋 弘,山本善裕,河野 茂
  • 学会等名: 第82回日本感染症学会西日本地方会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] レジオネラによるIL-1β産生に対するCRPの抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森永芳智,柳原克紀,荒木伸子,右山洋平,原田陽介,長岡健太郎,山田康一,泉川公一,掛屋 弘,山本善裕,河野 茂,上平 憲
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] マウスレジオネラ肺炎モデルにおける抗菌薬併用下でのリコンビナントトロンボモジュリンの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森永芳智,柳原克紀,荒木伸子,右山洋平,原田陽介,長岡健太郎,山田康一,泉川 公一,掛屋 弘,山本 善裕,河野 茂,上平 憲
  • 学会等名: 第60回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 気道分泌に対するマクロライド系薬2薬剤の併用効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森永芳智,柳原克紀,荒木伸子,原田陽介,右山洋平,長岡健太郎,山田康一,泉川公一,掛屋 弘,山本善裕,河野 茂,上平 憲
  • 学会等名: 第60回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] The efficacy of the combination of azithromycin and clarithromycin on MUC5AC production in airway epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Morinaga Y, Yanagihara K, Araki N,Migiyama Y, Nagaoka K, Harada Y, Yamada K, Izumikawa K, Kakeya H, Yamamoto Y, Yamada Y, Kohno S and Kamihira S
  • 学会等名: 51^st ICAAC
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Effects Of Recombinant Thrombomodulin In Combination With Antibiotics On A Murine Legionella Pneumonia Model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morinaga Y, Yanagihara K, Kaku N, Migiyama Y, Nagaoka K, Harada Y, Yamada K, Izumikawa K, Kakeya H, Yamamoto Y and Kohno S.
  • 学会等名: 52nd ICAAC
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Effects of dagibatran on a murine model of Staphylococcus aureus hematogenous pulmonary infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morinaga Y, Yanagihara K, Kaku N, Migiyama Y, Harada Y, Nagaoka K, Yamada K, Izumikawa K, Kakeya H, Yamamoto Y and Kohno S.
  • 学会等名: 52nd ICAAC
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Clinical and Microbial Characteristics of Aeromonas Infections in a Japanese Hospital. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morinaga Y, Yanagihara K, Araki N, Harada Y, MigiyamaY, Nagaoka K, Yamada K, Akamatsu N, Matsuda J, Hasegawa H, Izumikawa K, Kakeya H, Yamamoto Y, Yasuoka A, Kohno S and Kamihira S.
  • 学会等名: 112th ASM
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Aeromonas属菌の遺伝子学的再同定と病原性の検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 森永芳智，栁原克紀，賀来敬仁，原田陽介，右山洋平，長岡健太郎，山田康一，泉川公一，掛屋 弘，山本善裕，河野 茂．
  • 学会等名: 第82回日本感染症学会西日本地方会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] マウスレジオネラ肺炎モデルにおける抗菌薬併用下でのリコンビナントトロンボモジュリンの効果． (2012)
  • 著者名/発表者名: 森永芳智，栁原克紀，荒木伸子，右山洋平，原田陽介，長岡健太郎，山田康一，泉川 公一，掛屋 弘，山本 善裕，河野 茂，上平 憲．
  • 学会等名: 第60回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 気道分泌に対するマクロライド系薬2薬剤の併用効果． (2012)
  • 著者名/発表者名: 森永芳智，栁原克紀，荒木伸子，原田陽介，右山洋平，長岡健太郎，山田康一，泉川公一，掛屋 弘，山本善裕，河野 茂，上平 憲．
  • 学会等名: 第60回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] Aeromonas感染症の臨床的・微生物学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森永芳智,柳原克紀,荒木伸子,右山洋平,原田陽介,長岡健太郎,山田康一,赤松紀彦,松田淳一,中村茂樹,今村圭文,宮崎泰可,泉川公一,掛屋 弘,山本善裕,河野 茂,上平 憲
  • 学会等名: 第59回日本化学療法学会西日本支部総会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] 仮性肺動脈瘤を伴ったStreptococcus constellatusによる肺化膿症の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒部昌也,森永芳智,大島一浩,中村茂樹,今村圭文,宮崎泰可,泉川公一,掛屋 弘,山本善裕,柳原克紀,河野 茂,上平 憲
  • 学会等名: 第81回日本感染症学会西日本地方会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Aeromonas敗血症7例の臨床像 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森永芳智,柳原克紀,荒木伸子,原田陽介,山田康一,松田淳一,中村茂樹,今村圭文,宮崎泰可,泉川公一,掛屋 弘,山本善裕,河野 茂,上平 憲
  • 学会等名: 第81回日本感染症学会西日本地方会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] The efficacy of the combination of azithromycin and clarithromycin on MUC5AC production in airway epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morinaga Y, Yanagihara K, Araki N, Migiyama Y, Nagaoka K, Harada Y, Yamada K, Izumikawa K, Kakeya H, Yamamoto Y, Yamada Y, Kohno S, Kamihira S.
  • 学会等名: 51st Interscience conference on antimicrobial agents and chemotherapy
  • 発表場所: 米国(シカゴ)
• [学会発表] インフルエンザウイルスと肺炎球菌による混合感染におけるクラリスロマイシンの効果． (2011)
  • 著者名/発表者名: 森永芳智，柳原克紀，原 敦子，石松祐二，河野 茂，上平 憲．
  • 学会等名: 第18回マクロライド新作用研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Aeromonas感染症の臨床的・微生物学的検討． (2011)
  • 著者名/発表者名: 森永芳智，柳原克紀，荒木伸子，右山洋平，原田陽介，長岡健太郎，山田康一，赤松紀彦，松田淳一，中村茂樹，今村圭文，宮崎泰可，泉川公一，掛屋 弘，山本善裕，河野 茂，上平 憲．
  • 学会等名: 第59回日本化学療法学会西日本支部総会
  • 発表場所: 福岡