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HIVの薬剤耐性発現に伴うGag蛋白自壊の分子学的・構造学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 23791140
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 感染症内科学
研究機関熊本大学

研究代表者

天野 将之  熊本大学, エイズ学研究センター・gCOEリサーチ, アソシエイト (30575080)

研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワードHIV-1 / Gag 蛋白 / アミノ酸挿入変異 / Gag 自壊 / Capsid自壊 / HIV-1 Gag蛋白 / Capsid阻害剤 / Gag蛋白 / Gag蛋白自壊
研究概要

我々は HIV Capsid (CA) 領域の挿入変異により CA 蛋白の変性によると考えられる自壊産物が出現する事を発見し、挿入変異による HIV-1 の構造学的・ウイルス学的特性の変容について詳細な検討を行った。当該年度は本知見を基盤とし、800 万個以上の低分子化合物データを基にして virtual docking simulation により解析する事で HIV-1 の CA 蛋白を標的とした新規治療法の開発につながる低分子化合物の検索を行い、実際に抗 HIV-1 活性を有する 29 種類の化合物群を同定、その内半数は高度多剤耐性株に対しても有効であった。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] GRL-0519, a Novel Oxatricyclic Ligand-Containing Nonpeptidic HIV-1 Protease Inhibitor (PI), Potently Suppresses Replication of a Wide Spectrum of Multi-PI-Resistant HIV-1 Variants In Vitro, Antimicrob2013

    • 著者名/発表者名
      Amano M, Tojo Y, Gomez PMS, Campbell JR, Das D, Aoki M, Xu CX, Rao KV, Ghosh AK, and Mitsuya H
    • 雑誌名

      Agents Chemother

      巻: 57 号: 5 ページ: 2036-2046

    • DOI

      10.1128/aac.02189-12

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of the Protease Dimerization Inhibition Activity of Tipranavir (TPV) and Its Association with the Acquisition of Resistance to TPV by HIV- 12012

    • 著者名/発表者名
      Manabu Aoki, Matthew L. Danish, Hiromi Aoki- Ogata, Masayuki Amano, Kazuhiko Ide, Debananda Das, Yasuhiro Koh, and Hiroaki Mitsuya
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 86 号: 24 ページ: 13384-13396

    • DOI

      10.1128/jvi.07234-11

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Substituent effects on P2-cyclopentyltetrahydrofuranyl urethanes : Design, synthesis, and X- ray studies of potent HIV- 1 protease inhibitors2012

    • 著者名/発表者名
      Ghosh AK, Chapsal BD, Steffey M, Agniswamy J, Wang YF, Amano M, Weber IT, Mitsuya H
    • 雑誌名

      Bioorganic &Medicinal Chemistry Letters

      巻: 22 号: 6 ページ: 2308-2311

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2012.01.061

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Substituent effects on P2-cyclopentyltetrahydrofuranyl urethanes: Design, synthesis, and X-ray studies of potent HIV-1 protease inhibitors.2012

    • 著者名/発表者名
      Arun K. Ghosh, Bruno D. Chapsal, Melinda Steffey, Johnson Agniswamy, Yuan-Fang Wang, Masayuki Amano, Irene T. Weber, Hiroaki Mitsuya.
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.

      巻: 22 ページ: 2308-2311

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design of HIV-1 Protease Inhibitors with C3-Substituted Hexahydrocyclopentafuranyl Urethane as P2-Ligands: Synthesis, Biological Evaluations, and Protein-Ligand X-ray Crystal Structure.2011

    • 著者名/発表者名
      Arun K. Ghosh, Bruno D. Chapsal, Garth L. Parham, Melinda Steffey, Johnson Agniswamy, Yuan-Fang Wang, Masayuki Amano, Irene T. Weber, Hiroaki Mitsuya.
    • 雑誌名

      Journal of Medicinal Chemistry.

      巻: 54 ページ: 5890-5901

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of Protease Dimerization Inhibition Activity of Durunavir Is Associated with the Acquisition of Resistance to Darunavir by HIV-1.2011

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Koh, Manabu Aoki, Matthew L. Danish, Hiromi Aoki-Ogata, Masayuki Amano, Debananda Das, Robert W. Shafer, Arun K. Ghosh, Hiroaki Mitsuya.
    • 雑誌名

      Journal of Virology.

      巻: 85 ページ: 10079-10089

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design of Substituted Bis-tetrahydrofuran (Bis-THF)- Derived Potent HIV-1 Protease Inhibitors, Protein-Ligand X-ray Structure, and Convenient Syntheses of Bis-THF and Substituted Bis-THF Ligands.2011

    • 著者名/発表者名
      Arun K. Ghosh, Cuthbert D. Martyr, Melinda Steffey, Yuan-Fang Wang, Johnson Agniswamy, Masayuki Amano, Irene T. Weber, Hiroaki Mitsuya.
    • 雑誌名

      ACS Medicinal Chemistry Letters.

      巻: 2 ページ: 298-302

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel HIV-1 protease inhibitors (PIs) containing a bicyclic P2 functional moiety, tetrahydropyrano-tetrahydrofuran, that are potent against multi-PI-resistant HIV-1 variants.2011

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiko Ide, Manabu Aoki, Masayuki Amano, Yasuhiro Koh, Ravikiran S. Yedidi, Debananda Das, Sofiya Leschenko, Bruno Chapsal, Arun K. Ghosh, Hiroaki Mitsuya.
    • 雑誌名

      Antimicrobial Agents and Chemotherapy.

      巻: 55 ページ: 1717-1727

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design and Synthesis of Potent HIV-1 Protease Inhibitors Incorporating Hexahydrofuropyranol -Derived High Affinity P2 Ligands: Structure-Activity Studies and Biological Evaluation.2011

    • 著者名/発表者名
      Arun K. Ghosh, Bruno D. Chapsal, Abigail Baldridge, Melinda P. Steffey, D. Eric Walters, Yasuhiro Koh, Masayuki Amano, Hiroaki Mitsuya.
    • 雑誌名

      Journal of Medicinal Chemistry.

      巻: 54 ページ: 622-634

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 多剤耐性株に高い抗ウイルス活性を発揮する新規抗HIVプロテアーゼ阻害剤の同定・開発とGag capsid蛋白挿入変異とCA自壊の分子機構の研究(第11回ECC山口メモリアルエイズ研究奨励賞受賞研究)2011

    • 著者名/発表者名
      天野将之
    • 雑誌名

      日本エイズ学会誌

      巻: 13 ページ: 70-75

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] HIV-1capsid 蛋白(CA)の挿入変異がもたらすCA 自壊の分子機構の解明および CA 阻害活性を有する化合物の検索2012

    • 著者名/発表者名
      天野将之Pedro ,Miguel Salcedo-Gomez,Amber R Moore-Arthur, 満屋裕明
    • 学会等名
      第26回日本エイズ学会学術集会
    • 発表場所
      慶応義塾大学日吉キャンパス
    • 年月日
      2012-11-04
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Mechanism ofspontaneous degradation observed in theinsertion-containing HIV-1 Capsidproteins, and a new attempt to discoversmall compound which induce HIV-1Capsid protein degradation2012

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Amano, Pedro Miguel SalcedoGomez, Amber R Moore-Arthur, andHiroaki Mitsuya
    • 学会等名
      13thKmamoto AIDS Seminar-GCOE JointInternational Symposium
    • 発表場所
      Aso-GranvirioHotel, Kumamoto, Japan
    • 年月日
      2012-10-26
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Novel HIV-1 proteaseinhibitors with potent antiviralactivity and favorable blood brainbarrier penetration2012

    • 著者名/発表者名
      Pedro Miguel Salcedo-Gomez, MasayukiAmano, Arun K. Ghosh, and HiroakiMitsuya
    • 学会等名
      13th Kmamoto AIDSSeminar-GCOE Joint InternationalSymposium
    • 発表場所
      Aso-Granvirio Hotel,Kumamoto, Japan
    • 年月日
      2012-10-26
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] A Novel OxatricyclicLigand-Containing NonpeptidicProtease Inhibitor (PI) GRL-0519APotent Against Multi-PI-Resistant HIVIn Vitro2012

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Amano, Y Tojo, M Aoki, S G.Pedro-Miguel, J R. Campbell, A K. Ghosh,H Mitsuya
    • 学会等名
      25thInternational Conferenceon Antiviral Research (ICAR)
    • 発表場所
      Royton Hotel, Sapporo,Japan
    • 年月日
      2012-04-19
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] A Novel Oxatricyclic-Ligand- Containing Nonpeptidic Protease Inhibitor (PI) GRL-0519A Potent Against Multi-PI-Resistant HIV In Vitro.2012

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Amano, Hiroaki Mitsuya, et al.
    • 学会等名
      25th International Conference on Antiviral Research (ICAR).
    • 発表場所
      北海道 ロイトン札幌
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] HIV-1 capsid蛋白(CA)の挿入変異がもたらすCA自壊の分子機構の解明およびCA阻害活性を有する化合物の検索2012

    • 著者名/発表者名
      天野将之、満屋裕明, et al.
    • 学会等名
      第26回日本エイズ学会学術集会
    • 発表場所
      神奈川 慶應義塾大学日吉キャンパス
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Mechanism of spontaneous degradation observed in the insertion-containing HIV-1 Capsid proteins, and a new attempt to discover small compound which induce HIV-1 Capsid protein degradation2012

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Amano, Hiroaki Mitsuya, et al.
    • 学会等名
      13th Kmamoto AIDS Seminar-GCOE Joint International Symposium.
    • 発表場所
      熊本 阿蘇リゾート グランヴィリオホテル
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Novel HIV-1 protease inhibitors with potent antiviral activity and favorable blood brain barrier penetration.2012

    • 著者名/発表者名
      Pedro Miguel Salcedo-Gomez, Masayuki Amano, Hiroaki Mitsuya, et al.
    • 学会等名
      13th Kmamoto AIDS Seminar-GCOE Joint International Symposium.
    • 発表場所
      熊本 阿蘇リゾート グランヴィリオホテル
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] A Novel Oxatricyclic-Ligand-Containing Nonpeptidic Protease Inhibitor (PI) GRL-0519A Potent Against Multi-PI-Resistant HIV In Vitro.2012

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Amano
    • 学会等名
      25th International Conference on Antiviral Research (ICAR)
    • 発表場所
      札幌、ロイトン札幌
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] HIV-1 capsid蛋白 (CA) の挿入変異がもたらすCA自壊の分子機構の解明2011

    • 著者名/発表者名
      天野将之
    • 学会等名
      第25回日本エイズ学会学術集会
    • 発表場所
      東京、ハイアットリージェンシー東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Oxatricyclic (tris-tetrahydrofuranylurethane: tris-THF) 構造を有する新規のHIVプロテアーゼ阻害剤 (PI),GRL-0519の抗ウイルス活性の検討2011

    • 著者名/発表者名
      天野将之、満屋裕明
    • 学会等名
      第21回抗ウイルス療法研究会
    • 発表場所
      金沢、金沢市文化センター
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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