相同組換えによる安全な遺伝子修復法のアデノシンデアミナーゼ欠損症への適用

• 研究課題/領域番号: 23791147
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 内山 徹 東北大学, 病院, 助教 (10436107)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 原発性免疫不全症 / 遺伝子治療 / 相同組換え / iPS細胞 / 造血幹細胞 / 相同組み替え / ADA欠損症

研究概要

ADA欠損症患者のFibroblastよりiPS細胞を作製し、その後アデノ随伴ウイルスベクターによる相同組換え(遺伝子修復)を試みた。デオキシアデノシンによる選択では、耐性クローン(ADA修復クローン)の獲得はできず、現在一般的なセレクションマーカーの使用を検討中である。また相同組換え後の血球系分化の前実験として、OP-9ストローマ細胞上にてマウスES,iPS細胞からTリンパ球やBリンパ球への分化に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Interstitial lung disease in two brothers with novel compound heterozygous ABCA3 mutations (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa H, Moriya K, Niizuma H, Kawano K, Saito-Nanjo Y, Uchiyama T, Rikiishi T, Sasahara Y, Sakamoto O, Setoguchi Y, Kure S
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 巻: 172(7) 号: 7 ページ: 953-7
  • DOI: 10.1007/s00431-013-1977-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a Multi-Step Leukemogenesis Model of MLL-Rearranged Leukemia Using Humanized Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriya K, Suzuki M, Watanabe Y, Takahashi T, Aoki Y, Uchiyama T, Kumaki S, Sasahara Y, Minegishi M, Kure S, Tsuchiya S, Sugamuta K, Ishii N.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 7(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foamy Virus Vector-mediated Gene Correction of a Mouse Model of Wiskott-Aldrich Syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama T, Adriani M, Jagadeesh GJ, Paine A, Candotti F
  • 雑誌名: Mol. Ther 巻: 20(6) 号: 6 ページ: 1270-1279
  • DOI: 10.1038/mt.2011.282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful cord blood transplantation with reduced-intensity conditioning for childhood cerebral X-linked adrenoleukodystrophy at advanced and early stages (2012)
  • 著者名/発表者名: Niizuma H, Uematsu M, Sakamoto O, Uchiyama T, Horino S, Onuma M, Matsuhashi T, Rikiishi T, Sasahara Y, Minegishi M, Tsuchiya S.
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 巻: 16(2) 号: 2
  • DOI: 10.1111/j.1399-3046.2011.01539.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a multi-step leukemogenesis model of MLL-rearranged leukemia using humanized mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriya K, Suzuki M, Watanabe Y, Takahashi T, Aoki Y, Uchiyama T, Kumaki S, Sasahara Y, Minegishi M, Kure S, Tsuchiya S, Sugamura K, and Ishii N.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(6) 号: 6 ページ: e37892-e37892
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective inhibition of B-cell proliferation by Wiskott-Aldrich syndrome protein-deficient regulatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Adriani M, Jones KA, Uchiyama T, Kirby MR, Silvin C, Anderson SM, Candotti F
  • 雑誌名: Blood 巻: 117(24) 号: 24 ページ: 6608-6611
  • DOI: 10.1182/blood-2010-12-322834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interstitial lung disease in two brothers with novel compound heterozygous ABCA3 mutations
  • 著者名/発表者名: Kitazawa H., Moriya K., Niizuma H., Kawano K., Saito-Nanjo Y., Uchiyama T., Rikiishi T., Sasahara Y., Sakamoto O., Setoguchi Y., Kure S
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful cord blood transplantation with reduced-intensity conditioning for childhood cerebral X-linked adrenoleukodystorophy at advanced and early stages
  • 著者名/発表者名: Niizuma H, Uematsu M, Sakamoto O, Uchiyama T, Horino S, Onuma M, Matsuhashi T, Rikiishi T, Sasahara Y, Minegishi M, Tsuchiya S.
  • 雑誌名: Pediatr. Transplant 巻: 16(2)
  • 査読あり
• [学会発表] Development of Foamy Virus Vector System for Primaryimmunodeficiencies (2012)
  • 著者名/発表者名: Toru Uchiyama 、Satoshi Horino 、Yoji Sasahara、Naoto Ishii、Fabio Candotti
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-06-28
• [学会発表] Spontaneous reversionを伴う原発性免疫不全症2症例における長期的臨床経過の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二、佐藤美季、斉藤由佳、小沼正栄、入江正寛、内山徹、力石健、呉繁夫
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] 骨髄非破壊的前処置にて同種骨髄移植を施行した慢性活動性EBV感染症4例の臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二、渡辺祐子、小沼正栄、新妻秀剛、内山徹、力石健、峯岸政好、久間木悟、土屋滋
  • 学会等名: 第34回日本造血幹細胞移植学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-02-24
• [学会発表] RISTを施行した当科年長児および成人期WAS/XLT3症例の臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二、力石健、北沢博、内山徹、森尾友宏、峯岸政好、久間木悟、土屋滋
  • 学会等名: 第5回日本免疫不全症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] リツキシマブが有効であった乳児自己免疫性溶血性貧血の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森谷邦彦、松橋徹朗、小沼正栄、内山徹、力石健、浅田洋司、鈴木潤、笹原洋二、呉繁夫
  • 学会等名: 第54回小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Development of Foamy virus vectors for primary immunodeficiencies. (2012)
  • 著者名/発表者名: 内山徹
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Spontaneous reversionを伴う原発性免疫不全症２症例における長期的臨床経過の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] リツキシマブが有効であった乳児自己免疫性溶血性貧血の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森谷邦彦
  • 学会等名: 第54回小児血液がん学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] SKY法が複雑型染色体異常の同定に有用であった急性白血病の2例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 片山紗乙莉、小沼正栄、内山徹、新妻秀剛、力石健、笹原洋二、呉繁夫
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] フォーミーウイルスベクターによるWiskott-Aldrich症候群への遺伝子治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内山徹、Fabio Candotti、土屋滋
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-12
• [学会発表] The progress of stem cell gene therapy for primary immunodefici- ency (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Uchiyama
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会学術集会、シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-07-15