抗腫瘍免疫誘導におけるＳＴＡＴ３とヒストンアセチル化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23791150
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 小野田 正志 山形大学, 医学部, 助教 (10582562)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 抗腫瘍免疫 / 樹状細胞療法 / STAT3 / エピジェネティックス / HDAC / エピジェネティクス

研究概要

樹状細胞に代表される抗原提示細胞の抗腫瘍誘導について, STAT3欠損モデルを用いた抗腫瘍効果を, 抗原提示細胞のエピジェネティック制御の点から分子レベルで解析した. 本研究では, 野生型担癌マウスに, STAT3欠損マウスから作成した骨髄由来樹状細胞を輸注すると, 有意な抗腫瘍効果が得られることを示し, STAT3欠損モデルでは, HDAC7を介するヒストンアセチル化が関与している可能性を証明した. HDAC7と抗腫瘍サイトカイン産生メカニズムの可能性と他のHDACとの関わり, HDAC阻害薬を用いた治療応用の可能性について, 次期研究で詳細な検討を進める予定である.

研究成果

• [雑誌論文] Successful treatment of acute myeloid leukaemia in a patient with ataxia telangiectasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Onoda T, Kanno M, Meguro T, Sato H, Takahashi N, Kawakami T, Mitsui T, Hayasaka K
  • 雑誌名: European journal of haematology
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of interleukin-21 isoform in dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki A, Nara H, Rahman M, Onoda T, Li J, Juliana FM, Jin L, Murata K, Takeda Y, Asao H
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 62(2) ページ: 262-271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apurinic/apyrimidinic endonuclease1/redox factor-1 (Ape1/Ref-1) is essential for IL-21-induced signal transduction through ERK1/2 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Juliana FM, Nara H, Onoda T, Rahman M, Araki A, Jin L, Fujii H, Tanaka N, Hoshino T, Asao H
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 420(3) ページ: 628-634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment with sorafenib for primary refractory acute monoblastic leukemia with FLT3-ITD (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Kawakami T, Sato H, Onoda T, Kanno M, Mitsui T, Hayasaka K
  • 雑誌名: Rinsho ketsueki The Japanese journal of clinical hematology 巻: 53(11) ページ: 1932-1936
  • NAID: 10031131262
  • 査読あり
• [雑誌論文] WSB-1, a novel IL-21 receptor binding molecule, enhances the maturation of IL-21 receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Nara H, Onoda T, Rahman M, Araki A, Juliana FM, Tanaka N, Asao H
  • 雑誌名: Cellular immunology 巻: 269(1) ページ: 54-59
  • 査読あり
• [学会発表] 新生児期に著明な肝脾腫大を呈した自己免疫性リンパ増殖症候群(ALPS)の1女児例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野田正志,佐藤裕子,高橋憲幸,目黒亨,簡野美弥子,三井哲夫,早坂清
  • 学会等名: 第4回東北小児感染免疫研究会
  • 発表場所: ホテル法華クラブ仙台.仙台
  • 年月日: 2014-02-22
• [学会発表] 重症先天性好中球減少症の経過中, 5歳時急性脳症を契機に退行を認め神経発達障害が顕在化したHAX1を変異を有する女児 (2013)
  • 著者名/発表者名: 目黒亨,中村和幸,佐藤裕子,簡野美弥子,小野田正志,高橋憲幸,川上貴子,三井哲夫,加藤光広,早坂清
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク.福岡
  • 年月日: 2013-12-01
• [学会発表] 多血球系異形成を伴う不応性血球減少症(RCMD)への骨髄移植前後にCD55/59陰性血球の推移を測定した14歳女児 (2013)
  • 著者名/発表者名: 目黒亨,簡野美弥子,高橋憲幸,小野田正志,佐藤裕子,三井哲夫,早坂清
  • 学会等名: 第25回山形造血器疾患研究会
  • 発表場所: 山形医学交流会館.山形
  • 年月日: 2013-11-23
• [学会発表] CD55/59陰性血球の推移を骨髄移植前後に測定したRCMD 14歳女児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 目黒亨,簡野美弥子,高橋憲幸,小野田正志,佐藤裕子,三井哲夫,早坂清
  • 学会等名: 第63回東北小児白血病研究会
  • 発表場所: 第一会館.秋田
  • 年月日: 2013-10-19
• [学会発表] 難治性免疫性血小板減少症6例の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 簡野美弥子,小野田正志,目黒亨,高橋憲幸,佐藤裕子,川上貴子,仙道大,三井哲夫,早坂清
  • 学会等名: 第94回日本小児科学会山形地方会
  • 発表場所: 山形医学交流会館.山形
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] 骨原発前駆B細胞リンパ芽球性リンパ腫の11歳男児 (2013)
  • 著者名/発表者名: 目黒亨,簡野美弥子,小野田正志,佐藤裕子,高橋憲幸,三井哲夫、早坂清
  • 学会等名: 第62回東北小児白血病研究会
  • 発表場所: 仙台サンプラザホテル.仙台
  • 年月日: 2013-04-06
• [学会発表] 急性骨髄性白血病を合併した毛細血管拡張性失調症の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野田正志,簡野美弥子,目黒亨,佐藤裕子,高橋憲幸,三井哲夫,早坂清
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜.横浜
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 慢性再発性多発骨髄炎(CRMO)と診断後, Ph+ALLが明らかとなった6歳女児 (2012)
  • 著者名/発表者名: 目黒亨,簡野美弥子,小野田正志,佐藤裕子,高橋憲幸,三井哲夫,早坂清
  • 学会等名: 第23回山形造血器疾患研究会
  • 発表場所: 山形国際ホテル.山形
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] CRMO(慢性再発性多発骨髄炎)と診断後, Ph1ALLがあきらかとなった6歳女児 (2012)
  • 著者名/発表者名: 目黒亨,簡野美弥子,小野田正志,佐藤裕子,高橋憲幸,三井哲夫,早坂清
  • 学会等名: 第61回東北小児白血病研究会
  • 発表場所: 青森県物産館アスパム.青森
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] 初発時に上気道狭窄症状を呈した小児悪性腫瘍例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤裕子,川上貴子,高橋憲幸,小野田正志,簡野美弥子,三井哲夫,早坂清
  • 学会等名: 第91回日本小児科学会山形地方会
  • 発表場所: 山形大学医学部.山形
  • 年月日: 2011-12-04
• [学会発表] ソラフェニブにより寛解状態を維持しているFLT3-ITD陽性急性骨髄性白血病の6歳男児 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋憲幸,川上貴子,杉山恵一郎,佐藤裕子,小野田正志,簡野美弥子,三井哲夫,早坂清
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 前橋商工会議所.前橋
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Eltrombopagを試みた慢性特発性血小板減少性紫斑病の4歳女児 (2011)
  • 著者名/発表者名: 簡野美弥子,小野田正志,川上貴子,高橋憲幸,佐藤裕子,三井哲夫,早坂清
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 前橋商工会議所.前橋
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 非血縁骨髄移植後にEBウイルスの再活性化を認めた再生不良性貧血の2例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 簡野美弥子,川上貴子,目黒亨,小野田正志,高橋憲幸,佐藤裕子,三井哲夫,早坂清
  • 学会等名: 第21回山形造血器疾患研究会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 疫抑制治療不応性で非血縁骨髄移植を行った再生不良性貧血の2例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 簡野美弥子,川上貴子,目黒亨,小野田正志,高橋憲幸,佐藤裕子,三井哲夫,早坂清
  • 学会等名: 第59回東北小児白血病研究会
  • 発表場所: 山形テルサ.山形
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] Fetal Lung Interstitial Tumor (FLIT) : A Case in Japanese Newborn Boy (2011)
  • 著者名/発表者名: Onoda.T, Emura T, Ohta H, Kato N, Ohizumi H, Hill DA, Hayasaka K, Sadahiro M
  • 学会等名: International Surgical Week 2011
  • 発表場所: Pacifico Yokohama. Yokohama
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] プロスタグランジンF2α膀胱内注入療法が有効と考えられた同種移植後出血性膀胱炎の男児 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤裕子,川上貴子,高橋憲幸,小野田正志,簡野美弥子,三井哲夫,早坂清
  • 学会等名: 第58回東北小児病血病研究会
  • 発表場所: ホテルJALシティ仙台.仙台
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] Fetal Lung Interstitial Tumorと診断した新生児肺腫瘍の男児例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野田正志,太田寛,簡野美弥子,川上貴子,高橋憲幸,早川裕子,加藤哲子,江村隆起,三井哲夫,大泉弘幸,早坂清
  • 学会等名: 第33回東北小児がん研究会
  • 発表場所: ホテルJALシティ仙台.仙台
  • 年月日: 2011-04-05