Ｔｏｌｌーインターロイキン１受容体ドメインの結合特異性を利用した免疫抑制法の開発

• 研究課題/領域番号: 23791161
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 大西 秀典 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60381620)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 自然免疫

研究概要

アダプター分子MyD88を標的とし、Toll-Interleukin-1受容体(TIR)ドメインの結合特異性を応用して、TLR及びIL-1ファミリーシグナルを調節する薬剤候補物質を開発することを目的としている。MyD88の優性阻害変異型(DN)にProtein transduction domain (PTD)を融合したPTD-MyD88-DNを大腸菌タンパク発現系で発現精製し、TLRシグナル伝達への影響を検討した。さらに蛋白の安定性を高めるためC203S-C280S(CS)変異を導入した。PTD-MyD88-DN-CSタンパクには、リガンド非依存性にNF-κB活性の上昇効果が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Functional assessment of the mutational effects of human IRAK4 and MyD88 genes (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Tsutsumi N, Tochio H, Ohnishi H, Kubota K, Kato Z, Shirakawa M, Kondo N
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 58(1) ページ: 66-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional assessment of the mutational effects of human IRAK4 and MyD88 genes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Tsutsumi N, Tochio H, Ohnishi H, Kubota K, Kato Z, Shirakawa M, Kondo N.
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 58(1) 号: 1 ページ: 66-76
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2013.11.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyporesponsiveness to the infecting serotype after vaccination of children with seven-valent pneumococcal conjugate vaccine following invasive pneumococcal disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Matsubara K, Ishiwada N, Nishi J, Ohnishi H, Suga S, Ihara T, Chang B, Akeda Y, Oishi K
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 32 ページ: 1444-1450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pediatric allergy and immunology in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Ebisawa M, Nishima S, Ohnishi H, Kondo N
  • 雑誌名: Pediatr Allergy Immunol 巻: 24(7) ページ: 704-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autosomal dominant anhidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency caused by a novel NFKBIA mutation, p.Ser36Tyr, presents with mild ectodermal dysplasia and non-infectious systemic inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Nishikomori R, Hara J, Okada K, Hashii Y, Okafuji I, Nodomi S, Kawai T, Izawa K, Ohnishi H, Yasumi T, Nakahata T, Heike T
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 33(7) ページ: 1165-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro analysis of the functional effects of an NLRP3 G809S variant with the co-existence of MEFV haplotype variants in atypical autoinflammatory syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Ohnishi H, Teramoto T, Matsui E, Murase K, Kanoh H, Kato Z, Kaneko H, Seishima M, Kondo N
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 33(2) ページ: 325-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pediatric allergy and immunology in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ebisawa M, Nishima S, Ohnishi H, Kondo N.
  • 雑誌名: Pediatr Allergy Immunol. 巻: 24 号: 7 ページ: 704-714
  • DOI: 10.1111/pai.12117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autosomal dominant anhidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency caused by a novel NFKBIA mutation, p.Ser36Tyr, presents with mild ectodermal dysplasia and non-infectious systemic inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Nishikomori R, Hara J, Okada K, Hashii Y, Okafuji I, Nodomi S, Kawai T, Izawa K, Ohnishi H, Yasumi T, Nakahata T, Heike T.
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 巻: 33 号: 7 ページ: 1165-1174
  • DOI: 10.1007/s10875-013-9924-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro analysis of the functional effects of an NLRP3 G809S variant with the co-existence of MEFV haplotype variants in atypical autoinflammatory syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Ohnishi H, Teramoto T, Matsui E, Murase K, Kanoh H, Kato Z, Kaneko H, Seishima M, Kondo N
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 33 ページ: 325-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autosomal-dominant chronic mucocutaneous candidiasis with STAT1-mutation can be complicated with chronic active hepatitis and hypothyroidism (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Ohnishi H, Teramoto T, Tsubouchi K, Naiki T, Hirose Y, Ohara O, Seishima M, Kaneko H, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 32(6) ページ: 1213-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of the binding mode of Toll/interleukin-1 receptor (TIR) domain proteins during TLR2 signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Nada M, Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kimura T, Kubota K, Yamamoto T, Kamatari YO, Tsutsumi N, Shirakawa M, Kondo N
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 52(3-4) ページ: 108-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAM is involved in IL-18 signaling and functions as a sorting adaptor for MyD88 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kawamoto N, Kimura T, Kubota K, Yamamoto T, Funasaka T, Nakano H, Wong RW, Shirakawa M, Kondo N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(6)
  • NAID: 120005540726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of NLRP3 variants in Japanese cryopyrin-associated periodic syndrome patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Teramoto T, Iwata H, Kato Z, Kimura T, Kubota K, Nishikomori R, Kaneko H, Seishima M, Kondo N
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 32(2) ページ: 221-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural property of soybean protein P34 and specific IgE response to recombinant P34 in patients with soybean allergy (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Kaneko H, Ohnishi H, Kato Z, Kubota K, Yamamoto T, Matsui E, Teramoto T, Fukao T, Kasahara K, Kondo N
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 29(2) ページ: 153-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rapid screening method to detect autosomal-dominant ectodermal dysplasia with immune deficiency syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Miyata R, Suzuki T, Nose T, Kubota K, Kato Z, Kaneko H, Kondo N
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 129(2) ページ: 578-80
  • NAID: 10030801132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autosomal-dominant chronic mucocutaneous candidiasis with STAT1-mutation can be complicated with chronic active hepatitis and hypothyroidism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Ohnishi H, Teramoto T, Tsubouchi K, Naiki T, Hirose Y, Ohara O, Seishima M, Kaneko H, Fukao T, Kondo N.
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 32 ページ: 1213-1220
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAM is involved in IL-18 signaling and functions as a sorting adaptor for MyD88. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kawamoto N, Kimura T, Kubota K, Yamamoto T, Funasaka T, Nakano H, Wong RW, Shirakawa M, Kondo N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • NAID: 120005540726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of the binding mode of Toll/interleukin-1 receptor (TIR) domain proteins during TLR2 signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Nada M, Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kimura T, Kubota K, Yamamoto T, Kamatari YO, Tsutsumi N, Shirakawa M, Kondo N.
  • 雑誌名: Mol Immunol. 巻: 52 ページ: 108-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of NLRP3 Variants in Japanese Cryopyrin-Associated Periodic Syndrome Patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Teramoto T, Iwata H, Kato Z, Kimura T, Kubota K, Nishikomori R, Kaneko H, Seishima M, Kondo N.
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 巻: 32 ページ: 221-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural property of soybean protein P34 and specific IgE response to recombinant P34 in patients with soybean allergy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Kaneko H, Ohnishi H, Kato Z, Kubota K, Yamamoto T, Matsui E, Teramoto T, Fukao T, Kasahara K, Kondo N.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 29 ページ: 153-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rapid screening method to detect autosomal-dominant ectodermal dysplasia with immune deficiency syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Miyata R, Suzuki T, Nose T, Kubota K, Kato Z, Kaneko H, Kondo N.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 129 ページ: 578-580
  • NAID: 10030801132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refractory chronic pleurisy caused by Helicobacter equorum-like bacterium in a patient with X-linked agammaglobulinemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kaneko H, Ohkusu K, Sasai H, Kubota K, Ohnishi H, Kato Z, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: 49(9) ページ: 3432-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refractory chronic pleurisy caused by Helicobacter equorum-like bacterium in a patient with X-linked agammaglobulinemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kaneko H, Ohkusu K, Sasai H, Kubota K, Ohnishi H, Kato Z, Fukao T, Kondo N.
  • 雑誌名: J Clin Microbiol. 巻: 49 ページ: 3432-3435
  • 査読あり
• [雑誌論文] 皮膚症状からみた自己炎症性症候群 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西秀典、寺本貴英、久保田一生、清島真理子、近藤直実
  • 雑誌名: 小児皮膚科学会雑誌 巻: 30 ページ: 11-16
  • NAID: 10029837057
• [学会発表] Characterization of NLRP3 Variants in Japanese Cryopyrin-associated Periodic Syndrome Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ohnishi, Takahide Teramoto, Zenichiro Kato, Kazuo Kubota, Hideo Kaneko, and Naomi Kondo
  • 学会等名: UTOIMMUNITY 2012(第8回国際自己免疫疾患学会)
  • 発表場所: Granada, Spain
• [学会発表] Molecular analysis of signal transduction pathway of IL-18, related with allergic condition (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ohnishi, Zenichiro Kato, Takeshi Kimura, Kazuo Kubota, Takahiro Yamamoto, Naomi Kondo
  • 学会等名: The 22nd Congress of Interasma Japan / North Asia
  • 発表場所: Fukuoka Japan
• [学会発表] The functional assessments of mutational effect of human IRAK4 and MyD88 gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ohnishi, Naotaka Tsutsumi, Takahiro Yamamoto, Hidehito Tochio, Zenichiro Kato, Kazuo Kubota, Masahiro Shirakawa, Naomi Kondo
  • 学会等名: APAPARI 2012
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Gene polymorphisms in innate immune signaling pathways associated with allergic disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ohnishi
  • 学会等名: Asia Pacific Association of Pediatric Allergy, Respirology and Immunology 2011 (APAPARI 2011), 48th Annual Meeting of Japanese Society of Pediatric Allergy and Clinical Immunoligy (48th JSPACI)
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] Gene polymorphisms in innate immune signaling pathways associated with allergic disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H
  • 学会等名: Asia Pacific Association of Pediatric Allergy, Respirology and Immunology2011 (APAPARI 2011) 48th Annual Meeting of Japanese Society of Pediatric Allergy and Clinical Immunoligy (48 th JSPACI)
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] 自然免疫不全症の病態解明と診断手順について (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西秀典
  • 学会等名: 第6回岐阜小児アレルギー・喘息研究会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] インターロイキン18 シグナル伝達経路の分子生物学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西秀典
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] フローサイトメーターによるスクリーニング法で診断された新規遺伝子変異を有するIκBα欠損症の1男児例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西秀典、加藤善一郎、金子英雄、近藤直実、宮田理英、鈴木智典、能勢統一郎
  • 学会等名: 春期日本アレルギー学会(第23回)
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 自然免疫不全症の構造生物学的病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西秀典、加藤善一郎、安陽、松井永子、木村豪、名田匡利、久保田一生、山本崇裕、金子英雄、近藤直実
  • 学会等名: 日本小児科学会(第114回)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IRAK4ミスセンス遺伝子変異の病的意義の判定方法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西秀典、山本崇裕、加藤善一郎、近藤直実
  • 学会等名: 日本免疫学会(第40回)
  • 発表場所: 千葉
• [図書] メバロン酸キナーゼ欠損症別冊日本臨床先天代謝異常症候群(第2版)上 (2012)
  • 著者名/発表者名: 深尾敏幸、大西秀典
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 原発性免疫不全症の概念と分類,および自己炎症性疾患・自然免疫不全症・近縁疾患の位置づけ自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤直実、大西秀典、渡邉倫子
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 自己炎症性疾患・自然免疫不全症の病因・病態と診断フローチャート自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西秀典
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 自己炎症性疾患総論自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤善一郎、大西秀典、近藤直実
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 自然免疫不全症総論自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西秀典
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] ヒトパピローマウイルス易感染症自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤善一郎、大西秀典、近藤直実
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] (家族性)単純ヘルペス脳炎自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保田一生、山本崇裕、大西秀典
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 慢性皮膚粘膜カンジダ症を伴う免疫不全症自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀友博、大西秀典
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] カンジダ感染と外胚葉異形成を伴う自己免疫性多腺性内分泌不全症自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀友博、大西秀典
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] Castleman病自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺本貴英、大西秀典、近藤直実
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 慢性皮膚粘膜カンジダ症(STAT1異常症)自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀友博、大西秀典
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 易肺炎球菌感染症自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西秀典
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] MEFV遺伝子と炎症性疾患自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保田一生、大西秀典
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 免疫異常疾患に対する免疫療法と抗体療法-その3-自己炎症性疾患に対する生物学的製剤アレルギー疾患の免疫療法と分子標的治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西秀典
  • 出版者: 診断と治療社