MRP1モジュレーターのスクリーニング解析法の確立

• 研究課題/領域番号: 23791162
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 小関 道夫 岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (60444303)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 癌 / 薬剤反応 / ABC トランスポーター / 多剤耐性関連蛋白質(MRP1) / 薬剤反応性

研究概要

薬物排出を担う多剤耐性関連蛋白質と同じ部位に結合し、薬物排出と拮抗し薬物耐性克服する化合物を用いた耐性克服効果の検討を行うことによって、臨床応用できるモジュレーターの開発に繋げることを目的とした。 MRP1 が高発現した耐性化細胞を樹立し、薬剤感受性試験により耐性化細胞に各種抗癌剤への耐性化を確認した。細胞内グルタチオン濃度測定、ATPアッセイ、アポトーシス経路、細胞周期測定により、ロイコトリエン受容体拮抗薬がモジュレーターであること証明した。さらに、 MRP1 における遺伝子多型と機能解析、モジュレーターに与える影響を解析した。今後のオンコロジーリサーチの中でも注目されていく結果となった。

研究成果

• [雑誌論文] Propranolol as an alternative treatment option for pediatric lymphatic malformation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Kanda K, Kawamoto N, OhnishiH, Fujino A, Hirayama M, Kato Z, Azuma E, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 229 ページ: 61-66
  • NAID: 10031143088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral blood stem cell transplantation in a significant body weight difference between a smaller donor and a larger recipient: a case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kaneko H, Sasai H, Kubota K, Ozeki M, Kanda K, Kato Z, Kondo N.
  • 雑誌名: Transfus Apher Sci. 巻: 49 号: 3 ページ: 504-6
  • DOI: 10.1016/j.transci.2013.01.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paclitaxel-based chemotherapy for aggressive kaposiform hemangioendothelioma of the temporomastoid region: Case report and review of the literature. (2013)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Fukao T, Sasai H, Hori T, Terazawa D, Kanda K, Ozeki M, Mizuta K, Hirose Y, Kaneko H, Kondo N.
  • 雑誌名: Head Neck. 巻: 35 号: 8 ページ: 258-61
  • DOI: 10.1002/hed.23107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propranolol as an Alternative Treatment Option for Pediatric Lymphatic Malformation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Kanda K,Kawamoto N,Ohnishi H,Fujino A,Hirayama M,Kato Z,Azuma E,Fukao T,Kondo N.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 229 号: 1 ページ: 61-66
  • DOI: 10.1620/tjem.229.61
  • NAID: 130004460039
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive gene deletions in Japanese patients with Diamond-Blackfan anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu M, Matsubara A, Morio T, Takagi M, Toki T, Terui K, RuNan W, Kanno H, Ohga S, Ohara A, Kitoh T, Sugita K, Kudo T, Matsubayashi T, Mizue N, Ozeki M, Masumi A, Momose H, Takizawa K, Mizukami T, Yamaguchi K, Ogawa S, Ito E, Hamaguchi I
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 2376-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propranolol for intractable diffuse lymphangiomatosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: N Engl J Med 巻: 364 ページ: 1380-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pediatric acute lymphoblastic leukemia mimicking Henoch-Schonlein purpura (2011)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kaneko H, Kubota K, Ozeki M, Kanda K, Orii K, Kato Z, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 53 ページ: 766-8
• [雑誌論文] Successful treatment of pediatric immune thrombocytopenic purpura associated with ulcerative colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Fukao T, Sasai H, Hori T, Terazawa D, Kubota K, Ozeki M, Orii K, Kaneko H, Kondo N
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 53(5) ページ: 771-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive gene deletions in Japanese patients with Diamond-Blackfan anemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu M, Matsubara A, Morio T, Takagi M, Toki T, Terui K, RuNan W, Kanno H, Ohga S, Ohara A, Kitoh T, Sugita K, Kudo K, Matsubayashi T, Mizue N, Ozeki M, Masumi A, Momose H, Takizawa K, Mizukami T, Yamaguchi K, Ogawa S, Ito E, Hamaguchi I
  • 雑誌名: Blood 巻: (in press) 号: 10 ページ: 2376-84
  • DOI: 10.1182/blood-2011-07-368662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propranolol for intractable diffuse lymphangiomatosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Fukao T, Kondo N.
  • 雑誌名: N Engl J Med. 巻: Apr 7;364(14) ページ: 1380-1382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pediatric acute lymphoblastic leukemia mimicking Henoch-Schönlein purpura. (2011)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kaneko H, Kubota K, Ozeki M, Kanda K, Orii K, Kato Z, Fukao T, Kondo N.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: Oct;53(5) 号: 5 ページ: 766-768
  • DOI: 10.1111/j.1442-200x.2011.03445.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of pediatric immune thrombocytopenic purpura associated with ulcerative colitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Fukao T, Sasai H, Hori T, Terazawa D, Kubota K, Ozeki M, Orii K, Kaneko H, Kondo N.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: Oct;53(5) 号: 5 ページ: 771-773
  • DOI: 10.1111/j.1442-200x.2010.03308.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversible cerebrospinal fluid edema and porencephalic cyst, a rare complication of ventricular catheter (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Funato M, Teramoto T, Ohe N, Asano T, Kaneko H, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: J Clin Neurosci 巻: 17 ページ: 658-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] A family having type 2B von Willebrand disease with an R1306W mutation: Severe thrombocytopenia leads to the normalization of high molecular weight multimers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Kunishima S, Kasahara K, Funato M, Teramoto T, Kaneko H, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 125
  • 査読あり