連鎖解析とキャプチャーリシークエンスによる全身性エリテマトーデスの原因遺伝子同定

• 研究課題/領域番号: 23791179
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 北村 明子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (10448318)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / キャプチャー・リシークエンス

研究概要

全身性エリテマトーデス(SLE)は多因子疾患であることから、ゲノム関連解析によって発症に決定的に寄与する遺伝素因を解明することは困難であった。申請者らは、4 名の同胞のうち 3名が SLE を含む自己免疫疾患を発症した近親婚歴のある血族家系を見出した。本研究では、この血族家系を対象に、ポジショナルクローニングを行い疾患遺伝子座(FSLE-2; 1.1Mb)を同定した。さらに、エクソンキャプチャー・リシークエンス解析を行い、FSLE-2 に含まれる遺伝子多型を明らかにすることによって候補遺伝子を同定した。現在、候補遺伝子産物の生化学的特徴を明らかにするとともに、変異がその分子機能を変化させるメカニズムを解明するために候補遺伝子の遺伝子改変マウスを作製している。

研究成果

• [雑誌論文] Manipulation of CD98 resolves type 1 diabetes in nonobese diabetic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: ian G, Arimochi H, Kitamura A, Nishida J, Li S, Kishihara K, Maekawa Y, Yasutomo K
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 号: 5 ページ: 2227-34
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1102586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch2 regulates the development of marginal zone B cells through Fos (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi S, Maekawa Y, Nishida J, Ishifune C, Kitamura A, Arimochi H, Kataoko K, Chiba S, Shimada M, Yasutomo K
  • 雑誌名: iochem Biophys Res Commun 巻: 418 号: 4 ページ: 701-707
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.01.082
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mutation in the immunoproteasome subunit PSMB8 causes autoinflammation and lipodystrophy in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura A, Maekawa Y, Uehara H, Izumi K, Kawachi I, Nishizawa M, Toyoshima Y, Takahashi H, Standley DM, Tanaka K, Hamazaki J, Murata S, Obara K, Toyoshima I, Yasutomo K.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 号: 10 ページ: 4150-4160
  • DOI: 10.1172/jci58414
  • 査読あり
• [学会発表] Candidate genetic variations in an autosomal-dominant selective immunodeficiency syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Kitamura, Koji Yasutomo
  • 学会等名: International Symposium on Genome Science "Expanding Frontiers of Genome Science"
  • 発表場所: The University of Tokyo, Ito International Research Center, (東京都)
• [学会発表] 反復性発熱・結節性紅斑・脂肪萎縮を特徴とする新規自己炎症性症候群の原因遺伝子同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北村明子、安友康二
  • 学会等名: 第114回小児科学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪(東京都)
  • 年月日: 2011-08-14
• [学会発表] 反復性発熱・結節性紅斑・脂肪萎縮を特徴とする新規自己炎症性症候群の原因遺伝子同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北村明子
  • 学会等名: 日本小児科学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪（東京都）