Bリンパ腫特異的新規ジンクフィンガー蛋白のB細胞分化、腫瘍特性における意義の解明

• 研究課題/領域番号: 23791211
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 飯島 一智 独立行政法人国立成育医療研究センター, 小児血液・腫瘍研究部, 共同研究員 (30468508)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: バーキットリンパ腫 / アポトーシス / 胚中心 / リンパ腫 / B細胞

研究概要

バーキットリンパ腫 (BL) において特異的に発現するZinc Finger型タンパク質ZNF385Bの発現と機能を解析した。ZNF385BはBLのnormal counter partと考えられている、胚中心のB細胞において発現していた。薬剤依存的にZNF385Bを発現誘導可能なB細胞腫瘍細胞株を作成した。最も長いアイソフォーム (IF-) 1がアポトーシスを誘導するのに対し、N末のZinc Fingerドメインを欠くIF-2/3はB細胞受容体に対する抗体刺激やCD20架橋刺激によって誘導されるアポトーシスを抑制した。ZNF385Bは成熟B細胞においてp53と結合し、FAS/CD95, PERPの転写活性を変化させることでアポトーシス制御に関与していることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] ZNF385B is characteristically expressed in germinal center B cells and involved in B-cell apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Iijima K, Yamada H, Miharu M, Imadome K, Miyagawa Y, Akimoto S, Kobayashi K, Okita H, Nakazawa A, Fujiwara S, Fujimoto J, Kiyokawa N.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 42(12) 号: 12 ページ: 3405-3415
  • DOI: 10.1002/eji.201242530
  • 査読あり
• [学会発表] ZNF385B is characteristically expressed in germinal center centroblast and induces apoptosis via PERP and FAS (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯島一智, 清河信敬
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会,
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Diagnostic prospects and isoform-dependent functions of Burkitt lymphoma specific protein ZNF385B, SIOP 2012 Congress (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazutoshi Iijima, Hiroyuki Yamada, Masashi Miharu, Atsuko Nakazawa, Junichiro Fujimoto, Kenichiro Kobayashi, Hajime Okita, Nobutaka Kiyokawa
  • 学会等名: the 44th Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: London
  • 年月日: 2012-10-07
• [学会発表] Isoform-dependent functions of Burkitt Lymphoma specific zinc-finger protein ZNF385B (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯島一智, 中澤温子, 藤本純一郎, 大喜多肇, 清河信敬
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] ZNF385B is characteristically expressed in germinal center centroblast and induces apoptosis via PERP and FAS (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯島一智
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Diagnostic prospects and isoform-dependent functions of Burkitt lymphoma specific protein ZNF385B (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazutoshi Iijima
  • 学会等名: SIOP 2012 Congress, the 44th Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: London
• [学会発表] urkitt Lymphoma Specific Zinc Finger Protein ZNF385B Is Involved in Regulation of B Cell Apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazutoshi Iijima, Hiroyuki Yamada, Masashi, Miharu, Atsuko Nakazawa, Junichiro Fujimoto, Kenichiro Kobayashi, Hajime Okita, and Nobutaka Kiyokawa
  • 学会等名: 53rd American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] バーキットリンパ腫特異的ジンクフィンガー蛋白によるB細胞のアポトーシス制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島一智, 清河信敬
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] バーキットリンパ腫特異的分子ZNF385Bはp53を介してアポトーシスを制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島一智, 山田浩之, 三春晶嗣, 中澤温子, 藤本純一郎, 大喜多肇, 清河信敬
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] バーキットリンパ腫特異的分子ZNF385Bはp53に結合してアポトーシスを制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島一智, 中澤温子, 藤本純一郎, 大喜多肇, 清河信敬
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Burkitt Lymphoma Specific Zinc Finger Protein ZNF385B Is Involved in Regulation of B Cell Apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazutoshi Iijima, Hiroyuki Yamada, Masashi Miharu, Atsuko Nakazawa, Junichiro Fujimoto, Kenichiro Kobayashi, Hajime Okita, and Nobutaka Kiyokawa
  • 学会等名: 53rd American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA