周産期脳障害に対する骨髄幹細胞を用いた新規治療開発

• 研究課題/領域番号: 23791220
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 佐藤 義朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30435862)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 周産期脳障害 / 骨髄単核球 / 低酸素性虚血性脳症 / 周産期低酸素性虚血性脳症 / 骨髄間葉系幹細胞 / 幹細胞

研究概要

周産期低酸素性虚血性脳症に対する新規治療法の開発は急務である。本研究では、周産期脳障害に対して最も理想的な幹細胞源と考えられる骨髄単核球を用いた治療法開発への基礎研究を行った。まず、骨髄単核球の採取、調製、また、外頸静脈からの静脈内投与方法を確立させた。投与後の動態評価では、骨髄間葉系細胞に比べ肺への集積は少なく、肺塞栓のリスクは低いと考えられた。また、骨髄単核球を投与すると急性期のアポトーシスを抑制し、能動回避学習試験において、回避率が改善する傾向を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Paradoxical downward seizure pattern on amplitude-integrated electroencephalogram (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Kidokoro H, Sugiyama Y, Sato Y, Natsume J, Watanabe K, Hayakawa M
  • 雑誌名: J Perinat Med 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of intravenous administration of umbilical cord blood CD34+ cells in a mouse model of neonatal stroke. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuji M, Taguchi A, Ohshima M, Kasahara Y, Sato Y, Tsuda H, Otani K, Yamahara K, Ihara M, Harada-Shiba M, Ikeda T, Matsuyama T.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 263 ページ: 148-158
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2014.01.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of placenta previa on neonatal respiratory disorders and amniotic lamellar body counts at 36-38weeks of gestation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuda H, Kotani T, Sumigama S, Mano Y, Hua L, Hayakawa H, Hayakawa M, et al.
  • 雑誌名: Early Hum Dev 巻: 90(1) 号: 1 ページ: 51-4
  • DOI: 10.1016/j.earlhumdev.2013.10.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paradoxical downward seizure pattern on amplitude-integrated electroencephalogram (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito, M. Kidokoro, H. Sugiyama, Y. Sato, Y. Natsume, J. Watanabe, K. Hayakawa, M.
  • 雑誌名: J Perinat Med 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amniotic lamellar body count and congenital diaphragmatic hernia in humans and in a rat model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Tsuda H, Kotani T, Sumigama S, Mano Y, Hayakawa M, et al.
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 73 号: 3 ページ: 344-348
  • DOI: 10.1038/pr.2012.187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Grafting of neural stem and progenitor cells to the hippocampus of young, irradiated mice causes gliosis and disrupts the granule cell layer (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Shinjyo N, Sato M, Osato K, Zhu C, Pekna M, Kuhn HG, Blomgren K
  • 雑誌名: Cell Death Dis 巻: 4 号: 4 ページ: e591-e591
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.92
  • 査読あり
• [雑誌論文] The diameter of the inferior vena cava provides a noninvasive way of calculating central venous pressure in neonates (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Kawataki M, Hirakawa A, Toyoshima K, Kato T, Itani Y, Hayakawa M.
  • 雑誌名: Acta Paediatr 巻: 102(6) 号: 6
  • DOI: 10.1111/apa.12247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astroglial IFITM3 mediates neuronal impairments following neonatal immune challenge in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: D Ibi, I Nagai, A Nakajima, H Mizoguchi, T Kawase, D Tsuboi, S Kano, Y Sato, M Hayakawa, U. C. Lange, D. J. Adams, M. Azim Surani, T Satoh, A Sawa, K Kaibuchi, T Nabeshima and K Yamada
  • 雑誌名: Glia 巻: 61 号: 5 ページ: 679-693
  • DOI: 10.1002/glia.22461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dexamethasone administration to the neonatal rat results in neurological dysfunction at the juvenile stage even at low doses. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichinohashi Y, Sato Y, Saito A, Ito M, Watanabe K, Hayakawa M, Nakanishi K, Wakatsuki A, Oohira A.
  • 雑誌名: Early Hum Dev. 巻: (Epub ahead of print) 号: 5 ページ: 283-8
  • DOI: 10.1016/j.earlhumdev.2012.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] A highly-sulfated chondroitin sulfate, CS-E, adsorbs specifically to neurons with nuclear condensation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Ito M, Sato Y, and Oohira A.
  • 雑誌名: Neurosci. Res. 巻: 74(3-4) 号: 3-4 ページ: 223-9
  • DOI: 10.1016/j.neures.2012.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congenital pancreatoblastoma associated with beta-catenin mutation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ismael O, Shimada A, Hama A, Takahashi Y, Sato Y, Hayakawa M, et al.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 58 号: 5 ページ: 827-827
  • DOI: 10.1002/pbc.23337
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中枢神経疾患に対する幹細胞療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗,中西圭子,服部哲夫,一ノ橋祐子, Blomgren K,大平敦彦,早川昌弘
  • 雑誌名: 脳と発達 巻: 43(3) ページ: 33-7
• [雑誌論文] 周産期脳障害に対する幹細胞療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗
  • 雑誌名: 周産期医学 巻: 11 ページ: 1531-6
• [雑誌論文] Carbohydrate and energy metabolism in the brain of rats with thromboxane A2-induced fetal growth restriction (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, Sato Y, Hattori T, Ichinohashi Y, Nakayama A, Yamamoto H, Hemmi H, Ito M, Ieda K, Kojima S
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 70(1) 号: 1 ページ: 21-4
  • DOI: 10.1203/pdr.0b013e31821b9d7c
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中枢神経疾患に対する幹細胞療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗、中西圭子、服部哲夫、一ノ橋祐子、Blomgren, K、大平敦彦、早川昌弘
  • 雑誌名: 脳と発達 巻: 43 ページ: 33-37
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症モデルラットにおける各種細胞別の投与後体内動態の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉山裕一朗, 佐藤義朗, 近藤大貴. 鈴木俊彦, 山本徳則, 鈴木哲, 中西圭子, 辻雅弘, 早川昌弘
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都市国立京都国際会館
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症に対する幹細胞療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗
  • 学会等名: 第39回日本小児神経学会東海地方会
  • 発表場所: 名古屋市名古屋大学医学部特別講演
  • 年月日: 2013-07-20
• [学会発表] Administration of human umbilical cord blood cells reduce hypoxic-ischemic brain injury in the neonatal rat (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Hattori, Y. Sato, T. Kondo, Y. Ichinohashi, S. Suzuki, M. Yamamoto, T. Kotani, H. Hirata, K. Nakanishi, M. Hayakawa
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症モデルラットを用いた移植細胞体内動態の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤大貴, 佐藤義朗, 杉山裕一朗, 見松はるか, 伊藤美春, 齊藤明子, 服部哲夫, 藤巻英彦, 一ノ橋祐子, 中西圭子, 早川昌弘
  • 学会等名: 第49回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市パシフィコ横浜
• [学会発表] 新生児脳障害モデルラットに対するラット臍帯血幹細胞投与の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中西圭子、伊藤美春、佐藤義朗、東雄二郎
  • 学会等名: 第49回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市パシフィコ横浜
• [学会発表] Stem cell therapies for perinatal brain injuries (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Sato
  • 学会等名: XI World Congress of Perinatal Medicine
  • 発表場所: モスクワ、ロシア
  • 招待講演
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症モデルラットを用いた移植細胞体内動態の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤大貴 佐藤義朗 杉山裕一朗 見松はるか 伊藤美春 齊藤明子 服部哲夫 藤巻英彦 一ノ橋祐子 中西圭子 早川昌弘
  • 学会等名: 第49回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 新生児脳障害モデルラットに対するラット臍帯血幹細胞投与の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中西圭子、伊藤美春、佐藤義朗、東雄二郎
  • 学会等名: 第49回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Stem cell therapy for perinatal brain injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Sato
  • 学会等名: XI World Congress of Perinatal Medicine
  • 発表場所: モスクワ
  • 招待講演
• [学会発表] 出生前・出生時は軽微な異常だが，遅発性・進行性の症状を呈する周産期脳障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗、岩田欧介、加藤徹、 早川文雄、久保田哲夫、丸山幸一、長谷川正幸 大城 誠、鬼頭 修、奥村彰久、 早川昌弘
  • 学会等名: 第31回周産期学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症に対するヒト臍帯血由来単核球を用いた幹細胞療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 服部哲夫、佐藤義朗、杉山裕一朗、伊藤美春、近藤大貴、齊藤明子、藤巻英彦、一ノ橋祐子、山本美知郎、小谷友美、平田仁、中西圭子、早川昌弘
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症に対するヒト臍帯血由来単核球を用いた幹細胞療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 服部哲夫、佐藤義朗、杉山裕一朗、津田弘之、伊藤美春、近藤大貴、齊藤明子、藤巻英彦、一ノ橋祐子、中西圭子、早川昌弘
  • 学会等名: 第57回日本未熟児新生児学会学術集会
  • 発表場所: 熊本市ホテル日航熊本
• [学会発表] 周産期低酸素性虚血性脳症に対する幹細胞療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗
  • 学会等名: 12th Conference for BioSignal and Medicine
  • 発表場所: 志摩市ヴィラ伊勢志摩
  • 招待講演
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症に対するヒト臍帯血由来単核球を用いた幹細胞療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 服部哲夫、佐藤義朗、杉山裕一朗、伊藤美春、近藤大貴、齊藤明子、藤巻英彦、一ノ橋祐子、山本美知郎、小谷友美、平田仁、中西圭子、早川昌弘
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
• [学会発表] 周産期低酸素性虚血性脳症に対する幹細胞療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗
  • 学会等名: 12th Conference for BioSignal and Medicine
  • 発表場所: 伊勢志摩
  • 招待講演
• [学会発表] 未熟児網膜症に対する光凝固術施行時の鎮痛・鎮静 ～クエン酸フェンタニルとペンタゾシンとの比較検討、前方視的多施設共同研究～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗 大城誠 竹本康二 細野治樹 齊藤明子 近藤大貴 会津研二 松沢麻衣子 早川昌弘
  • 学会等名: 第57回日本未熟児新生児学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症に対するヒト臍帯血由来単核球を用いた幹細胞療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 服部哲夫、佐藤義朗、杉山裕一朗、津田弘之 伊藤美春、近藤大貴、 齊藤明子、藤巻英彦、一ノ橋祐子、中西圭子 早川昌弘
  • 学会等名: 第57回日本未熟児新生児学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] キサンチン誘導体製剤の神経幹細胞への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗 中西圭子 伊藤美春 一ノ橋祐子 服部哲夫 齊藤明子 近藤大貴 藤巻英彦 早川昌弘
  • 学会等名: 第48回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] Carbamylated erythropoietin decreased proliferation and neurogenesis in the subventricular zone, but not the dentate gyrus, after irradiation to the developing rat brain (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 義朗、大里 和広、大里 朱里、佐藤 真知子、Changlian Zhu、Marcel Leist、H. Georg Kuhn、Klas Blomgren
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] Irradiation in developing brain (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 義朗
  • 学会等名: 第２回国際放射線神経生物学会大会(招待講演)
  • 発表場所: 群馬大学（群馬県）
• [学会発表] 超早産児における中枢神経受傷機序の解明 ～経時的脳波を用いた検討～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗、伊藤美春、早川昌弘、竹本康二、久保田哲夫、近藤大貴、伊東真隆、松沢麻衣子、林誠司、加藤徹、大城誠
  • 学会等名: 第47回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症に対する幹細胞療法
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗
  • 学会等名: 第39回日本小児神経学会東海地方会
  • 発表場所: 名古屋大学（名古屋市）
  • 招待講演
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症に対する幹細胞療法
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗
  • 学会等名: 第38回日本小児神経学会東海地方会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [産業財産権] 低酸素性虚血性脳症の予防又は治療剤及びその利用 (2014)
  • 発明者名: 佐藤義朗 齊藤明子
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-02-07
  • 外国
• [産業財産権] 新生児低酸素性虚血性脳症の予防又は治療剤及びその利用 (2014)
  • 発明者名: 佐藤義朗 齊藤明子
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-02-07
• [産業財産権] 脳損傷抑制剤 (2013)
  • 発明者名: 大平敦彦、佐藤義朗、中西圭子、前田 浩
  • 権利者名: 愛知県、生化学工業株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 取得年月日: 2013-05-31
  • 外国