表皮角化細胞および乾癬病変表皮におけるポドプラニン分子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 23791246
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 本間 大 旭川医科大学, 医学部, 講師 (50344578)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 表皮角化細胞 / 有棘細胞癌 / 皮膚癌 / 幹細胞 / 分化 / 角化 / 浸潤能 / 遊走能 / 乾癬 / ポドプラニン / インテグリン / アデノウィルスベクター / 細胞遊走

研究概要

ポドプラニン分子が表皮角化細胞の機能、特に接着能、自己複製能の制御に関与することが示唆された。これは、β1-インテグリンの発現調節および活性化制御機構によることが明らかとなった。これらの所見は、増殖乾癬表皮における増殖プールの増加と増殖細胞の分化過程への積極的な移行の必要性に合致するものと考えられる。
加えて、有棘細胞癌株における細胞密度依存性のポドプラニン発現誘導機構についても新規に明らかにし、腫瘍進展過程において、この機構が重要な働きを有する可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] P Podoplanin suppressess cell adhesion by inhibiting β1-integrin function and initiates differentiation of human epidermal keratinocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Honma M, Fujii M, Takahashi H, et al
  • 巻: (submitted)
• [雑誌論文] Analytical prognostic survey of 105 Japanese cases of cutaneous T-cell lymphoma: clusterin expression as a novel prognostic factor (2013)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa S, Honma M, et al
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: (in press)
• [雑誌論文] Japanese patients with psoriasis and atopic dermatitis show distinct personality profiles (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Tsuji H, Honma M, et al
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Increased plasma resistin and decreased omentin levels in Japanese patients with psoriasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Tsuji H, Honma M, et al
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res 巻: (in press)
• [雑誌論文] Podoplanin-expression is inversely correlated with granular layer/filaggrin formation in psoriatic epidermis (2013)
  • 著者名/発表者名: Honma M, Fujii M, Iinuma S, et al
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Intercellular contact augments EGF receptor expression to activate STAT3 which increases podoplanin expression in order to promote squamous cell carcinoma motility (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Honma M, Takahashi H, et al
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 25(4) ページ: 760-5
• [雑誌論文] Podoplanin expression is inversely correlated with granular layer/filaggrin formation in psoriatic epidermis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Honma M, et al
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 号: 4 ページ: 296-7
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intercellular contact augments epidermal growth factor receptor (EGFR) and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)-activation which increases podoplanin-expression in order to promote squamous cell carcinoma motility. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Honma M, et al
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 25 号: 4 ページ: 760-5
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2012.12.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patients with psoriasis and atopic dermatitis show distinct anxiety profiles (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Tsuji H, Honma M, et al
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 6 号: 11 ページ: 955-956
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2012.01513.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podoplanin Expression in Wound and Psoriatic Epidermis: Regulation by TGF-β and STAT-3 Activating Cytokines, IFN-γ, IL-6, and IL-22 (2012)
  • 著者名/発表者名: Honma M, Minami-Hori M, Takahashi H, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 65(2) ページ: 134-40
• [雑誌論文] Rho-kinase inhibitor, Y27632, alters expression of perilipin and adipophilin during differentiation of hamster sebocyte (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneta K, Honma M, Kishibe M, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39(7) ページ: 641-4
• [雑誌論文] Podoplanin expression in wound and hyperproliferative psoriatic epidermis: regulation by TGF-β and STAT-3 activating cytokines, IFN-γ, IL-6, and IL-22. (2012)
  • 著者名/発表者名: Honma M, et al
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 65 号: 2 ページ: 134-40
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2011.11.011
  • NAID: 120006658763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-kinase inhibitor, Y27632, alters expression of perilipin and adipophilin during differentiation of hamster sebocyte. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneta K, Honma M, Kishibe M, Iizuka H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: in press 号: 7 ページ: 641-644
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01359.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podoplanin Expression in Wound and Psoriatic Epidermis: Regulation by TGF-b and STAT-3 Activating Cytokines, IFN-g, IL-6, and IL-22. (2012)
  • 著者名/発表者名: Honma M, Minami-Hori M, Takahashi H, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 65 ページ: 134-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tight junction-related multilayered network structures in mammalian epidermis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida-Yamamoto A, Kishibe M, Murakami M, Honma M, Takahashi H, Iizuka H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 2 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0031641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapidly progressive systemic sclerosis associated with breast carcinoma: report of a case with anti-RNA polymerase III antibody. (2012)
  • 著者名/発表者名: Honma M, Komatsu S, Igawa S, Murakami M, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: in press 号: 6 ページ: 574-576
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01345.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful combination therapy with dapsone and cyclosporine for erythema elevatum diutinum with unusual appearance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Fukami Y, Honma M, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: in press 号: 5 ページ: 486-487
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01331.x
  • NAID: 10031184946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucous membrane pemphigoid accompanied by ovarian cancer: A case with autoantibodies solely against γ(2) -subunit of laminin-332. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibuya T, Komatsu S, Takahashi I, Honma M, Takahashi H, Ishida-Yamamoto A, Kamiya T, Fukuda S, Hashimoto T, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: in press 号: 10 ページ: 882-884
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01482.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Femoral head osteonecrosis after long-term topical corticosteroid treatment in a psoriasis patient. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Tsuji H, Honma M, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: in press 号: 10 ページ: 887-888
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01487.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olanzapine-induced limb edema simulating episodic angioedema with eosinophilia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Honma M, Minami-Hori M, Tsuji H, Komatsu S, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: in press 号: 12 ページ: 1105-1106
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2012.01545.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-κB p50 subunit and Cortactin as differentiation markers between keratoacanthoma and well differentiated squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Honma M, Takahashi H, et al
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 36(7) ページ: 788-92
• [雑誌論文] NF-kB p50 subunit and Cortactin as differentiation markers between keratoacanthoma and well differentiated squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Honma M, Takahashi H, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 36 号: 7 ページ: 788-792
  • DOI: 10.1111/j.1365-2230.2011.04118.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Armor-like calcinosis in systemic lupus erythematosus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Honma M, Komatsu S, Takahashi I, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 38 ページ: 1021-1024
  • NAID: 10031147124
  • 査読あり
• [雑誌論文] recalcitrant facial pemphigus vulgalis: correlation between skin lesions and anti-desmoglein1/3 antibody ratio. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Honma M, Iinuma S, Komatsu S, Sato K, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 36 ページ: 284-287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult orbital xanthogranulomatous disease: adult-onset xanthogranuloma of periorbital location. (2011)
  • 著者名/発表者名: Minami-Hori M, Takahashi I, Honma M, Ito Y, Takahashi H, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 36 ページ: 628-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tight junction-related multilayered network structures in mammalian epidermis
  • 著者名/発表者名: Ishida-Yamamoto A, Kishibe M, Murakami M, Honma M, et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(2)
• [学会発表] Upregulated podoplanin-expression depending on cellular density contributes to increased cell motility of squamous cell carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Honma M, Takahashi H, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh, UK
• [学会発表] Podoplanin alters β1-integrin-mediated cell adhesion and initiates terminal differentiation of human epidermal keratinocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Honma M, Fujii M, Takahashi H Iizuka H
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh, UK
• [学会発表] 表皮角化細胞におけるpodoplanin分子によるβ1-integrin (2013)
  • 著者名/発表者名: 本間 大、飯塚 一
  • 学会等名: 制御機構 第20回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Intercellular contact augments epidermal growth factor receptor (EGFR) and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)-activation which increases podoplanin-expression in order to promote squamous cell carcinoma motility. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, et al.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2013
  • 発表場所: 英国エジンバラ
• [学会発表] Podoplanin alters 1-integrin-mediated cell adhesion and initiates terminal differentiation of human epidermal keratinocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Honma M, et al.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2013
  • 発表場所: 英国エジンバラ
• [学会発表] Podoplanin alters β1-integrin-mediated cell adhesion and initiates terminal differentiation in human epidermal keratinocytes (Concurrent oral session) (2012)
  • 著者名/発表者名: Honma M, Fujii M, Takahashi H, Iizuka H
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第37回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 那覇
• [学会発表] Upregulated podoplanin-expression depending on cellular density contributes to increased cell motility of squamous cell carcinoma cells (Concurrent oral session) (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Honma M, Takahasi H, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第37回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 那覇
• [学会発表] Upregulated podoplanin-expression depending on cellular density contributes to increased cell motility of squamous cell carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井瑞恵、本間 大、飯塚 一
  • 学会等名: 第19回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] Podoplanin alters 1-integrin-mediated cell adhesion and initiates terminal differentiation in human epidermal keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Honma M, et al.
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第37回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 那覇
• [学会発表] Intercellular contact augments epidermal growth factor receptor (EGFR) and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)-activation which increases podoplanin-expression in order to promote squamous cell carcinoma motility. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, et al.
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第37回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 那覇
• [学会発表] Upregulated podoplanin-expression depending on cellular density contributes to increased cell motility of squamous cell carcinoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井瑞恵、本間 大、飯塚 一.
  • 学会等名: 第19回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] Podoplanin induces upregulated cell motility through activation of cofiin and matrix metalloproteinase-9 in HaCaT cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Honma M, Takahashi H, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第36回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 表皮角化細胞の接着・分化におけるポドプラニン分子の機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間 大、飯塚 一
  • 学会等名: 第25回表皮細胞研究会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Novel corneodesmosin null mutation and entire gene deletion in two families with inflammatory peeling skin syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Furio L, Honma M, Deraison C, Robin A, Tron E, Sans B, Gardini-Fournie E, Igawa S, Murakami M, Prost C, Ishida-Yamamoto A, Hovnanian A
  • 学会等名: 71th Annual Meeting of Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Phoenix, USA
• [学会発表] Novel corneodesmosin null mutation and entire gene deletion in two families with inflammatory peeling skin syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Furio L, Honma M, Deraison C, Robin A, Tron E, Sans B, Gardini-Fournié E, Igawa S, Murakami M, Prost C, Ishida-Yamamoto A, Hovnanian A.
  • 学会等名: 71th Annual Meeting of Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: USA
• [学会発表] 難治性皮膚潰瘍におけるパンチ植皮術の有効性の検討～創傷及び乾癬表皮におけるポドプラニン分子の機能解析～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間 大
  • 学会等名: 旭川医科大学研究フォーラム
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] 表皮角化細胞におけるpodoplanin分子によるb1-integrin 制御機構
  • 著者名/発表者名: 本間 大ほか
  • 学会等名: 第20回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Upregulated podoplanin-expression depending on cellular density contributes to increased cell motility of squamous cell carcinoma cells.
  • 著者名/発表者名: 藤井瑞恵ほか
  • 学会等名: 第19回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: 青森