全身性強皮症に伴う血管障害の発症機序におけるエンドセリンの意義

• 研究課題/領域番号: 23791256
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 浅野 善英 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60313029)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 全身性強皮症 / 血管障害 / Fli1 / エンドセリン / ボセンタン / 創傷治癒 / 国際情報交流 アメリカ合衆国

研究概要

全身性強皮症は血管障害および皮膚と内臓諸臓器の線維化を特徴とする全身性の自己免疫疾患である。その病態は未だ不明であるが、近年その線維化と血管障害の病態においてエンドセリンが重要な役割を果たしている可能性が示唆されている。我々はこれまでに、転写因子Fli1の恒常的な発現低下が強皮症の線維化と血管障害の病態に密接に関与していること、およびエンドセリン受容体拮抗薬がFli1の転写活性を増強することによって強皮症皮膚線維芽細胞に対して強力な抗線維化作用を示すことを明らかにしてきた。本研究では、強皮症血管障害モデルマウスを用いて検討を行い、エンドセリン受容体拮抗薬は転写因子Fli1の転写活性を増強することによって強皮症の血管障害を改善し、その臨床効果を示している可能性が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased cathepsin V expression due to Fli1 deficiency contributes to the development of dermal fibrosis and proliferative vasculopathy in systemic sclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Noda S, Asano Y, Takahashi T, Akamata K, Aozasa N, Taniguchi T, Ichimura Y, Toyama T, Sumida H, Kuwano Y, Yanaba K, Tada Y, Sugaya M, Kadono T, Sato S
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 52 ページ: 790-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A possible contribution of altered cathepsin B expression to the development of skin sclerosis and vasculopathy in systemic sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Noda S, Asano Y, Akamata K, Aozasa N, Taniguchi T, Takahashi T, Ichimura Y, Toyama T, Sumida H, Yanaba K, Tada Y, Sugaya M, Kadono T, Sato S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A possible contribution of altered cathepsin B expression to the development of skin sclerosis and vasculopathy in systemic sclerosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noda S, Asano Y, Akamata K, Aozasa N, Taniguchi T, Takahashi T, Ichimura Y, Toyama T, Sumida H, Yanaba K, Tada Y, Sugaya M, Kadono T, Sato S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of bosentan on nondigital ulcers in patients with systemic sclerosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Asano Y, Hatano M, Tamaki Z, Tomita M, Kawashima T, Miyazaki M, Sumida H, Akamata K, Takahashi T, Ichimura Y, Toyama T, Sugita M, Noda S, Yao A, Kinugawa K, Sato S.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 166 ページ: 417-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant attenuation of macrovascular involvement by bosentan in a patient with diffuse cutaneous systemic sclerosis with multiple digital ulcers and gangrene. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichimura Y, Asano Y, Hatano M, Tamaki Z, Takekoshi T, Kogure A, Tomita M, Kawashima T, Miyazaki M, Taniguchi T, Takahashi T, Mitsui H, Sugaya M, Yao A, Kinugawa K, Sato S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 21 ページ: 548-52
  • NAID: 10030205881
  • 査読あり
• [学会発表] The impact of Fli1 deficiency on the pathogenesis of systemic sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Asano Y
  • 学会等名: The 37th annual meeting of JSID
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] 強皮症の基礎と臨床 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅野善英
  • 学会等名: 第61回東海膠原病研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] 強皮症の血管障害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅野善英
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-06-02
• [学会発表] 強皮症の血管障害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅野善英
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] Themechanism of impaired wound healing in animal models with increased vascular senescence (2011)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Trojanowska M, Sato S
  • 学会等名: The 36th annual meeting of the JSID
  • 発表場所: Kyoto, JAPAN
  • 年月日: 2011-12-08
• [学会発表] Bosentan reverses the profibrotic phenotype of systemic sclerosis dermal fibroblasts through increasing the DNA binding ability of transcription factor Fli1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Akamata K, Asano Y, Sato S
  • 学会等名: The75th Annual Scientific Meeting ofAmerican College of Rheumatology
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] The mechanism of impaired wound healing in animal models with increased vascular senescence (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihide Asano, Maria Trojanowska, Shinichi Sato.
  • 学会等名: The 36th annual meeting of the JSID
  • 発表場所: Kyoto, JAPAN
• [学会発表] Bosentan reverses the profibrotic phenotype of systemic sclerosis dermal fibroblasts through increasing the DNA binding ability of transcription factor Fli1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaname Akamata, Yoshihide Asano, Shinichi Sato.
  • 学会等名: 2011 The 75th Annual Scientific Meeting of American College of Rheumatology
  • 発表場所: Chicago, USA