制御性B細胞におけるPI3Kシグナルによる制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23791260
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 松下 貴史 金沢大学, 医学系, 医学系 (60432126)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 制御性B細胞 IL-10 / 自己免疫疾患 / 制御性B細胞 / IL-10

研究概要

近年、免疫反応を抑制する作用を持つIL-10産生制御性B細胞が発見され、免疫疾患において非常に重要であることが明らかとなった。制御性B細胞の分化・増殖にはB細胞の表面マーカーであるCD19およびそのシグナル伝達(PI3Kシグナル)が重要であることが示唆されている。本研究では、PI3Kシグナルによる制御性B細胞の制御機構を解析した。本研究にてPI3Kの阻害剤が、用量依存性にIL-10産生を阻害しりことを明らかとした。さらにPI3K/AKTのinhibitorであるPTENのB細胞特異的欠損マウスを作成し、同マウスにてIL-10産生制御性B細胞が著増していることを確認した。B細胞特異的PTEN欠損マウスではContact hypersensitivity反応の著明な低下が認められた。以上より、IL-10産生制御性B細胞の制御機構において、PI3K/AKT経路が重要であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Donor-derived regulatory B cells are important for suppression of murine sclerodermatous chronic graft-versus-host disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Huu D, Matsushita T, Jin G, Hamaguchi Y, Hasegawa M, T akehara K, T edder TF, Fujimoto M
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 16 ページ: 3274-83
  • DOI: 10.1182/blood-2012-11-465658
  • 査読あり
• [雑誌論文] BLNK expression contributes to controlling allergic and autoimmune diseases by mediating IL-10 production in regulatory B cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Jin G, Hamaguchi Y, Matsushita T, Hasegawa M, Huu DL, Ishiura N, Naka K, Hirao A, Takehara K, Fujimoto M
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 131 号: 6 ページ: 1674-1682
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.01.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibodies to small ubiquitin-like modifier activating enzymes in Japanese patients with dermatomyositis: comparison with a UK Caucasian cohort. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72 号: 1 ページ: 151-153
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor-derived regulatory B cells are important for suppression of murine sclerodermatous chronic graft-versus-host disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Huu D, Matsushita T, Jin G, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Takehara K, Tedder TF, Fujimoto M.
  • 雑誌名: Blood 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibodies to small ubiquitin-like modifier activating enzymes in Japanese patients with dermatomyositis: comparison with a UK Caucasian cohort. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Matsushita T, Hamaguchi Y, Kaji K, Asano Y, Ogawa F, Yamaoka T, Fujikawa K, Tsukada T, Sato K, Echigo T, Hasegawa M, Takehara K.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 72 ページ: 151-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] B-cell linker protein expression contributes to controlling allergic and autoimmune diseases by mediating IL-10 production in regulatory B cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jin G, Hamaguchi Y, Matsushita T, Hasegawa M, Le Huu D, Ishiura N, Naka K, Hirao A, Takehara K, Fujimoto M.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-NXP2 autoantibodies in adult patients with idiopathic inflammatory myopathies : possible association with malignancy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichimura Y, Matsushita T, Hamaguchi Y, Kaji K, Hasegawa M, Tanino Y, Inokoshi Y, Kawai K, Kanekura T, Habuchi M, Igarashi A, Sogame R, Hashimoto T, Koga T, Nishino A, Ishiguro N, Sugimoto N, Aoki R, Ando N, Abe T, Kanda T, Kuwana M, Takehara K, Fujimoto M
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 71(5) 号: 5 ページ: 710-3
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200697
  • NAID: 120004442395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential roles of interleukin 17A in the development of skin fibrosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Hasegawa M, Matsushita T, Hamaguchi Y, Huu DL, Iwakura Y, Fujimoto M, Takehara K.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 巻: 64 ページ: 3726-3735
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-NXP2 autoantibodies in adult patients with idiopathic inflammatory myopathies: possible association with malignancy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichimura Y
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 71 ページ: 710-713
  • 査読あり
• [雑誌論文] haracterization of a Rare IL-10-Competent B Cell Subset in Man That Parallels Mouse Regulatory B10 Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y*, Matsushita T*, Horikawa, DiLillo, Yanaba, Venturi, Szabolcs, Bernstein, Magro, Williams, Hall, St.Clair, and Tedder TF
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 号: 2 ページ: 530-41
  • DOI: 10.1182/blood-2010-07-294249
• [雑誌論文] Regulatory B cell production of IL-10 inhibits lymphoma depletion during CD20 immunotherapy in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Horikawa M, Minard-Colin V, Matsushita T, Tedder TF
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 号: 11 ページ: 4268-4280
  • DOI: 10.1172/jci59266
• [雑誌論文] Regulatory B cell production of IL-10 inhibits lymphoma depletion during CD20 immunotherapy in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: HOrikawa M
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 121 ページ: 4268-4280
  • 査読あり
• [学会発表] PI3K-Akt pathway modulates IL-10 producing regulatory B cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Le Huu D, Fujimoto M, Takehara K
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa, LOISIR HOTEL & SPA TOWER NAHA
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] PI3K-Akt pathway modulates IL-10 producing regulatory B cell. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 沖縄、ロワジールホテル＆スパタワー那覇