多能性幹細胞由来樹状細胞を用いたメラノーマに対する免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23791280
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 福島 聡 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (50398210)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 悪性黒色腫 / 免疫療法 / iPS 細胞 / 樹状細胞 / マクロファージ / 腫瘍マーカー / microRNA / SNP / EGFR

研究概要

マウス iPS 細胞あるいは ES 細胞から樹状細胞(DC)を誘導する方法の効率化についての実験をおこなった。抗腫瘍効果を高めるために、IL-15 を過剰産生する ES細胞をクローニングし DC への分化誘導をおこなった。 また、腫瘍を直接攻撃するエフェクター細胞としてのマクロファージを iPS 細胞から誘導する実験も行った。ヒトの iPS 細胞から誘導したマクロファージ単体ではヒト悪性黒色腫を接種した免疫不全(SCID)マウスを用いたモデルにて、抗腫瘍効果は認められなかった。しかし、これにサイトカイン遺伝子を導入した細胞は著明な抗腫瘍効果を有することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] microRNA-146a is associated with the incidence of malignant melanoma. Melanoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita J
  • 雑誌名: Melanoma Res. 巻: 23 号: 1 ページ: 13-20
  • DOI: 10.1097/cmr.0b013e32835c5b30
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-150 down-regulation contributes to the constitutive type I collagen overexpression in scleroderma dermal fibroblasts via the induction of integrin β3. (2013)
  • 著者名/発表者名: 本多教稔ら
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182 号: 1 ページ: 206-216
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.09.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum miR-21 levels in patients withdermatomyositis (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada S, Jinnin M,Ogata A, Makino T, Kajihara I, MakinoK, Honda N, Nakayama W, Inoue K,Fukushima S, Ihn H
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 31巻 ページ: 161-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous immunoglobulin treatment recovers the down-regulated levels of Th1 cytokines in the sera and skin of scleroderma patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kudo H
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 未定 号: 1 ページ: 77-80
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.09.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA-7 down-regulation mediates excessive collagen expression in localized scleroderm (2013)
  • 著者名/発表者名: 押川由佳ら
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: in press 号: 3 ページ: 273-6
  • DOI: 10.2340/00015555-1459
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA-7 down-regulation mediates excessive collagen expression in localized scleroderma. (2013)
  • 著者名/発表者名: 江藤光彦ら
  • 雑誌名: Acta Dermatol Res 巻: 305 号: 1 ページ: 9-15
  • DOI: 10.1007/s00403-012-1287-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discoidin domain receptor 2-microRNA 196a-mediated negative feedback against excess type I collagen expression is impaired in scleroderma dermal fibroblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makino K
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 133 号: 1 ページ: 110-9
  • DOI: 10.1038/jid.2012.252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of miR-124/-214 in cutaneous squamous cell carcinoma mediates abnormal cell proliferation via the induction of ERK. (2013)
  • 著者名/発表者名: 山根恵太郎ら
  • 雑誌名: J Mol Med 巻: 91 号: 1 ページ: 69-81
  • DOI: 10.1007/s00109-012-0935-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scleroderma dermal fibroblastsoverexpress vascular endothelialgrowth factor due to autocrinetransforming growth factor βsignaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajihara I, Jinnin M,Honda N, Makino K, Makino T, MasuguchiS, Sakai K, Fukushima S, Inoue Y, IhnH
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23巻 号: 3 ページ: 516-24
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0698-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dots/globules on dermoscopy in nail-apparatus melanoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y
  • 雑誌名: Int J Dermatol. 巻: 未定 号: 1 ページ: 88-92
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2011.05453.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum miR-21 levels in patients with dermatomyositis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada S
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol. 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinesin family member 20A is a novel melanoma-associated antigen (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita J
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 92 号: 6 ページ: 593-7
  • DOI: 10.2340/00015555-1416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photosensitivity and acute liver insufficiency in late-onset erythropoietic protoporphyria with a chromosome 18q abnormality. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshikawa Y
  • 雑誌名: Case Rep Dermatol. 巻: 4 号: 2 ページ: 144-9
  • DOI: 10.1159/000341111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenin expression in the sera andskin of patients with rheumaticdiseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara A, Jinnin M, MakinoT, Kajihara I, Makino K, Honda N,Nakayama W, Inoue K, Fukushima S, IhnH
  • 雑誌名: Biosci Trends 巻: 5巻 ページ: 229-33
  • URL: http://www.biosciencetrends.com/getabstract.php?id=590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoi J
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 39 号: 12 ページ: 1066-7
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2012.01656.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA-92a expression in the sera and dermal fibroblasts increases in patients with scleroderma. (2012)
  • 著者名/発表者名: 新宮隆臣ら
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 51 号: 9 ページ: 1550-1556
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kes120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum angiopoietin-like protein 3 concentrations in rheumatic diseases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 22 号: 4 ページ: 500-4
  • DOI: 10.1684/ejd.2012.1774
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD163 expression is increased in the involved skin and sera of patients with systemic lupus erythematosus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama W
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 22 号: 4 ページ: 512-7
  • DOI: 10.1684/ejd.2012.1756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired IL-17 signaling pathway contributes to the increased collagen expression in scleroderma fibroblasts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T,
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 188 号: 8 ページ: 3573-83
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100591
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β-mediated downregulation of microRNA-196a contributes to the constitutive upregulated type I collagen expression in scleroderma dermal fibroblasts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Honda N,
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 188 号: 7 ページ: 3323-31
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100876
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of angiopoietin-like protein 2 in pathogenesis of dermatomyositis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogata A, et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 418 号: 3 ページ: 494-499
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.01.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased accumulation of extracellular thrombospondin-2 due to low degradation activity stimulates type I collagen expression in scleroderma fibroblasts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajihara I
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180 号: 2 ページ: 703-14
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.10.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased serum levels of miR-1266 in patients with psoriasis vulgaris. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichihara A,
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 22 号: 1 ページ: 68-71
  • DOI: 10.1684/ejd.2011.1600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenin expression in the sera and skin of patients with rheumatic diseases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara A
  • 雑誌名: Biosci Trends. 巻: 6 ページ: 229-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous type adult T-cell leukaemia/lymphoma successfully treated with narrowband ultraviolet B phototherapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo H
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol. 巻: 37 号: 2 ページ: 183-4
  • DOI: 10.1111/j.1365-2230.2011.04141.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating miR-142-3p levels in patients with systemic sclerosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Makino K
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol. 巻: 37 号: 1 ページ: 34-9
  • DOI: 10.1111/j.1365-2230.2011.04158.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β-Mediated Downregulation of MicroRNA-196a Contributes to the Constitutive Upregulated Type I Collagen Expression in Scleroderma Dermal Fibroblasts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Honda N, Jinnin M, Kajihara I, Makino T, Makino K, Masuguchi S, Fukushima S, Okamoto Y, Hasegawa M, Fujimoto M, Ihn H.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 188（7） ページ: 3323-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of angiopoietin-like protein 2 in pathogenesis of dermatomyositis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogata A, Endo M, Aoi J, Takahashi O, Kadomatsu T, Miyata K, Tian Z, Jinnin M, Fukushima S, Ihn H, Oike Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 418（3） ページ: 494-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased accumulation of extracellular thrombospondin-2 due to low degradation activity stimulates type I collagen expression in scleroderma fibroblasts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajihara I, Jinnin M, Yamane K, Makino T, Honda N, Igata T, Masuguchi S, Fukushima S, Okamoto Y, Hasegawa M, Fujimoto M, Ihn H.
  • 雑誌名: m J Pathol. 巻: 180（2） ページ: 703-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased serum levels of miR-1266 in patients with psoriasis vulgaris (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichihara A, Jinnin M, Oyama R, Yamane K, Fujisawa A, Sakai K, Masuguchi S, Fukushima S, Maruo K, Ihn H.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 22（1） ページ: 68-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of usefulness of 3D viewsfor clinical photography (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinnin M,Fukushima S, Masuguchi S, Tanaka H,Kawashita Y, Ishihara T, Ihn H
  • 雑誌名: Biosci Trends 巻: 5巻 ページ: 211-6
  • URL: http://www.biosciencetrends.com/getabstract.php?id=463
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多能性幹細胞から誘導した樹状細胞によるがん免疫療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島聡、尹浩信、西村泰治、千住覚
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 34巻 ページ: 113-120
  • NAID: 10029432008
• [雑誌論文] Adiponectin expression is decreasedin the involved skin and sera ofdiffuse cutaneous sclerodermapatients (2011)
  • 著者名/発表者名: Arakawa H, Jinnin M,Muchemwa FC, Makino T, Kajihara I,Makino K, Honda N, Sakai K, FukushimaS, Ihn H
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 20巻 号: 9 ページ: 764-6
  • DOI: 10.1111/j.1600-0625.2011.01310.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemicalcharacterization of the cellularinfiltrate in discoid lupuserythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Xie Y, Jinnin M, ZhangX, Wakasugi S, Makino T, Inoue Y,Fukushima S, Masuguchi S, Sakai K, IhnH
  • 雑誌名: Biosci Trends 巻: 5巻 ページ: 83-8
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21572252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotherapy with pluripotent stem cell-derived dendritic cell (2011)
  • 著者名/発表者名: Senju, S., Matsunaga, Y., Fukushima, S., Hirata, S., Motomura, Y., Fukuma, D., Matsuyoshi, H., Nishimura, Y.
  • 雑誌名: Seminars in Immunopathology 巻: 33 号: 6 ページ: 603-612
  • DOI: 10.1007/s00281-011-0263-y
  • NAID: 120005199485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of usefulness of 3D views for clinical photography. (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinnin M, Fukushima S, Masuguchi S, Tanaka H, Kawashita Y, Ishihara T, Ihn H.
  • 雑誌名: Biosci Trends. 巻: 5（5） ページ: 211-6
  • NAID: 130005054611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fukushima S, Ihn H, Nishimura Y, Senju S. (2011)
  • 著者名/発表者名: Cancer immunotherapy by utilizing dedritic cells derived from pluripotent stem cells
  • 雑誌名: Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi 巻: 34（3） ページ: 113-20
• [雑誌論文] Immunohistochemical characterization of the cellular infiltrate in discoid lupus erythematosus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Xie Y, Jinnin M, Zhang X, Wakasugi S, Makino T, Inoue Y, Fukushima S, Masuguchi S, Sakai K, Ihn H.
  • 雑誌名: Biosci Trends. 巻: 5（2） ページ: 83-8
  • NAID: 130005054591
  • 査読あり
• [雑誌論文] mmunotherapy with pluripotent stem cell-derived dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Senju S, Matsunaga Y, Fukushima S, Hirata S, Motomura Y, Fukuma D, Matsuyoshi H, Nishimura Y.
  • 雑誌名: Semin Immunopathol 巻: 33（6） ページ: 603-12
• [雑誌論文] Generation of dendritic cells and macrophages from human induced pluripotent stem cells aiming at cell therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Senju S, Haruta M, Matsumura K, Matsunaga Y, Fukushima S, Ikeda T, Takamatsu K, Irie A, Nishimura Y.
  • 雑誌名: Gene Ther 巻: 18(9) ページ: 874-83
  • 査読あり
• [学会発表] Decreased adiponectinlevels in the patients with diffusecutaneous systemic sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S
  • 学会等名: 37thAnnual Meeting of the JSID
  • 発表場所: ロワジールホテル沖縄、那覇
• [学会発表] The rs2910164 G>Cpolymorphism in microRNA-146a isassociated with the incidence ofmalignant melanoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S
  • 学会等名: 42nd Annual ESDRMeeting
  • 発表場所: Venice LidoCongress Centre, Venice, Italy
• [学会発表] メラノーマに対する化学療法 upto date (2012)
  • 著者名/発表者名: 福島聡
  • 学会等名: 第28回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌、札幌
• [学会発表] メラノーマの免疫療法とバイオマーカー (2012)
  • 著者名/発表者名: 福島聡
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
• [学会発表] ロクロニウムによるアナフィラキシーの1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福島聡
  • 学会等名: 第24回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
• [学会発表] The rs2910164 G>C polymorphism in microRNA-146a is associated with the incidence of malignant melanoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S
  • 学会等名: 42nd Annual ESDR Meeting
  • 発表場所: Venice, Italy.
• [学会発表] Decreased adiponectin levels in the patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S
  • 学会等名: 37th Annual Meeting of the JSID 2012
  • 発表場所: ロワジールホテル那覇, 沖縄
• [学会発表] メラノーマに対する化学療法up to date (2012)
  • 著者名/発表者名: 福島聡
  • 学会等名: 第28回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌, 札幌
• [学会発表] メラノーマの免疫療法とバイオマーカー (2012)
  • 著者名/発表者名: 福島聡
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館, 京都
  • 招待講演
• [学会発表] A novel tumor marker ofmalignant melanoma, the circulatingmicroRNA-221 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S
  • 学会等名: The 36th Annual meetingof the JSID
  • 発表場所: 国立京都国際会館, Kyoto
• [学会発表] 膠原病と類縁疾患 強皮症関連病態における血清 microRNA-29a (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島聡
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 国際館パミール、東京
• [学会発表] A new tumor marker ofmalignant melanoma, the circulatingmicroRNA-221 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S
  • 学会等名: 41st Annual ESDRmeeting
  • 発表場所: Barcelona,Spain
• [学会発表] 悪性黒色腫の新規血清マーカーとしての microRNA-221 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島聡
  • 学会等名: 第27回日本皮膚悪性腫瘍学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル東京、東京
• [学会発表] Increased serum levels ofSPARC in patients with localizedscleroderma (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S
  • 学会等名: 2ndWorld Congress ofDermatology
  • 発表場所: Seoul,Korea
• [学会発表] 留置針アレルギーが疑われた機械性蕁麻疹の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島聡
  • 学会等名: 第23回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 幕張メッセ、東京
• [学会発表] A new tumor marker of malignant melanoma, the circulating microRNA-221 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S, Kanemaru H, Yamashita J, Inoue Y, Jinnin M, Ihn H
  • 学会等名: 41st Annual ESDR meeting
  • 発表場所: Barcelona International convention Center, Barcelona, Spain
• [学会発表] Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｅｒｕｍ levels of SPARC in patients with localized scleroderma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S, Hayano S, Jinnin M, Ihn H
  • 学会等名: 2nd World Congress of Dermatology,
  • 発表場所: COEX Convention Center, Seoul, Korea
• [学会発表] A novel tumor marker of malignant melanoma, the circulating microRNA-221 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S, Kanemaru H, Yamashita J, Inoue Y, Jinnin M, Ihn H
  • 学会等名: The 36th Annual meeting of the JSID,
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto
• [学会発表] 悪性黒色腫の新規血清マーカーとしてのmicroRNA-221 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島聡、金丸央、神人正寿、井上雄二、尹浩信
  • 学会等名: 第２７回日本皮膚悪性腫瘍学会
  • 発表場所: 京王プラザ、 東京都
• [学会発表] iPS細胞由来樹状細胞を利用した免疫療法の展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島聡
  • 学会等名: 第１１０回日本皮膚科学会総会、(招待講演)
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県
• [図書] 【治りにくい皮膚病変 治療の実際】 悪性黒色腫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福島聡
  • 出版者: Derma