ファージ提示法を基礎技術とした天疱瘡における自己抗体の解析

• 研究課題/領域番号: 23791291
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 山上 淳 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (80327618)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 天疱瘡 / 自己抗体 / 自己免疫 / 自己免疫疾患 / 自己反応性B細胞

研究概要

天疱瘡は、皮膚の角化細胞同士の接着分子であるデスモグレイン(Dsg)に対する自己抗体により生じる自己免疫疾患である。本研究では、ファージ提示法を用いたモノクローナル抗体の単離を基礎技術として、Dsg前駆体(preDsg)に対する自己抗体の解析と天疱瘡における「病原性決定領域」の検討を行った。主な成果として、落葉状天疱瘡を風土病とするチュニジアの一部で、健常人でもpreDsgに対して自己抗体が産生されることを示すことができたので、天疱瘡発症機序の解明につなげていきたい。

研究成果

• [雑誌論文] Autoimmune reactivity against precursor form of desmoglein 1 in healthy Tunisians in the area of endemic pemphigus foliaceus (2013)
  • 著者名/発表者名: Toumi A, Saleh MA, Yamagami J, Abida O, Kallel M, Masmoudi A, Makni S, Turki H, Hachiya T, Kuroda K, Stanley JR, Masmoudi H, Amagai M
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 70(1) 号: 1 ページ: 19-25
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic anti-desmoglein 3 mAbs cloned from a paraneoplastic pemphigus patient by phage display (2012)
  • 著者名/発表者名: Saleh MA, Ishii K, Yamagami J, Shirakata Y, Hashimoto K, Amagai M
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132(4) 号: 4 ページ: 1141-1148
  • DOI: 10.1038/jid.2011.449
  • 査読あり
• [学会発表] Antibodies against desmoglein 1 in healthy Tunisians in the area of endemic pemphigus foliaceus are mostly against the precursor molecule. (2012)
  • 著者名/発表者名: Toumi A, Saleh MA, Yamagami J, Abida O, Kallel M, Masmoudi A, Marki S, Turki H, Hachiya T, Kuroda K, Stanley JR, Masmoudi H, Amagai M
  • 学会等名: The 75th Annual meeting of Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: ノースカロライナ州ローリー,米国)
  • 年月日: 2012-05-09
• [学会発表] 風土病型落葉状天疱瘡の発症前におけるデスモグレイン1前駆体に対する抗体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山上淳, Toumi A, Saleh MA, 蜂矢隆久, 黒田慶子, Stanley JR, Masmoudi H, 天谷雅行
  • 学会等名: 第19回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] Antibodies against desmoglein 1 in healthy Tunisians in the area of endemic pemphigus foliaceus are mostly against the precursor molecule (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Yamagami
  • 学会等名: 2012 Society for Investigative Dermatology annual Meeting
  • 発表場所: Raleigh, North Carolina, USA