悪性黒色腫で特異的に発現するHistatin-1の機能解析、診断、治療への応用

• 研究課題/領域番号: 23791293
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 谷口 智憲 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40424163)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 悪性黒色腫

研究概要

Histatin-1(HTN-1)は、正常では唾液腺に発現している抗菌ペプチドであるが、ヒト悪性黒色腫(MM)で異所性に発現していた。HTN-1は、癌細胞の移動能を亢進させる事で転移に、また、樹状細胞を抑制することで免疫抑制に関与し、患者予後に影響を与える可能性が示された。HTN-1は腫瘍マーカーとして、及び転移の予防や癌による免疫抑制の解除を目的とした治療法の標的として有望であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 化学療法・分子標的薬による免疫応答増強 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口智憲、河上裕
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 244 ページ: 817-823
  • URL: http://www.ishiyaku.co.jp/magazines/ayumi/AyumiArticleDetail.aspx?BC=924409&AC=12297
• [雑誌論文] Autocrine and paracrine loops between cancer cells and macrophages promote lymph node metastasis via CCR4/CCL22 in head and neck squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa T, Yaguchi T, Ohmura G, Ohta S, Kobayashi A, Kawamura N, Fujita T, Nakano H, Shimada T, Takahashi T, Nakao R, Yanagisawa A, Hisa Y, Kawakami Y
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 132(12) 号: 12 ページ: 2755-2766
  • DOI: 10.1002/ijc.27966
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 がん免疫学と免疫療法の新展開 7.分子標的薬を用いたがん免疫応答の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口智憲、西尾浩、里見良輔、川村直、小林明日香、河上裕
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 22 ページ: 1229-1238
  • URL: https://www.iyaku-j.com/iyakuj/system/M2-1/summary_viewer.php?trgid=25341
• [雑誌論文] 特集 がん免疫学と免疫療法の新展開 1.がん免疫病態と免疫動態の評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河上裕、谷口智憲、中村公子、川瀬芳恵、野路しのぶ、大泉梓、南雲春菜、長谷川舞、徐明利、岡本正人、桜井敏晴、藤田知信
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 22 ページ: 1183-1190
  • URL: https://www.iyaku-j.com/iyakuj/system/M2-1/summary_viewer.php?trgid=253355
• [雑誌論文] Immune suppression and resistance mediated by constitutive activation of Wnt/β-catenin signaling in human melanoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 189 号: 5 ページ: 2110-2117
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1102282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast Growth Factor-2 Is an Important Factor that Maintains Cellular Immaturity and Contributes to Aggressiveness of Osteosarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T., et al
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 10(3) 号: 3 ページ: 454-468
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-11-0347
  • 査読あり
• [雑誌論文] 分子標的薬を用いたがん免疫応答の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口智憲
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 22 ページ: 1229-1238
• [雑誌論文] がん免疫病態と免疫動態の評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河上裕
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 22 ページ: 1183-1190
• [雑誌論文] ヒトがん細胞に対する免疫応答機構と免疫制御の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河上裕、小室美紗、小林明日香、梶原-岩田知子、宮崎潤一郎、川村直、谷口智憲.
  • 雑誌名: 腫瘍内科 巻: 8 ページ: 409-416
  • URL: http://www.kahyo.com/item/ON201111-085
• [雑誌論文] The mechanisms of cancer immunoescape and development of overcoming strategies (2011)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T, et al
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 93(3) 号: 3 ページ: 294-300
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0799-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集「ヒト誕生・老化・疾患を運ぶエクソソーム」癌細胞由来エクソソームによる免疫系への作用とその臨床応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植田良、Li Qian、中村公子、谷口智憲、宮崎潤一郎、川村直、河上裕
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 410-414
  • URL: https://www.yodosha.co.jp/jikkenigaku/book/9784758100687/
• [雑誌論文] SEREX法によるヒト腫瘍抗原の単離と免疫療法への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮崎潤一郎、川村直、梶原-岩田知子、谷口智憲、河上裕
  • 雑誌名: 細胞 巻: 43 ページ: 88-91
  • URL: http://hokuryukan-ns.co.jp/magazines/archives/2011/02/20113_2.html
• [雑誌論文] 特集:膵癌・胆道癌に対する免疫治療、ワクチン療法の新展開樹状細胞抑制による抗腫瘍免疫増強 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川村直、宮崎潤一郎、梶原-岩田知子、谷口智憲、河上裕
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 32 ページ: 123-127
  • URL: http://www.igakutosho.co.jp/magazine/t_s/2011/zt3202.html
• [雑誌論文] 癌微小環境におけるPD-L1/PD-1による免疫抑制病態とその是正 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川村直、谷口智憲、桜井敏晴、河上裕
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 56 ページ: 1-6
  • URL: http://www.kahyo.com/item/M201107-561
• [学会発表] Altered Wnt/β-cateninsignal in human melanoma inducesimmunosuppressive and tumorpromoting tumor microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 悪性黒色腫に異所性に発現するHistatin-1はin vivoで細胞運動能と免疫抑制能を亢進させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口智憲
  • 学会等名: 第16回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Altered Wnt/β-catenin signal in human melanoma induces immunosuppressive and tumor promoting tumor microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Novel mouse models foranalysis of in vivo interaction ofimmune system and human cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉(招待講演)
• [学会発表] The ImmunosuppressiveRole of WNT/beta-catenin signals inmelanoma cancer microenvironments (2011)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T
  • 学会等名: 26th Annual Meeting Society forImmunotherapy of Cancer
  • 発表場所: North Bethesda,Maryland USA
• [学会発表] Analysis of humanimmune responses using newlydeveloped murine MHC class I andII-deficient NOG mice by humanPBMC inoculation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T
  • 学会等名: 3rd International Workshop onHUMANIZED MICE
  • 発表場所: Pittsburgh,Pennsylvania USA
• [学会発表] 悪性黒色腫で異所性に発現するHistatin-1は細胞運動能と免疫抑制能を亢進させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口智憲
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 悪性黒色腫に異所性に発現するHistatin-1は細胞運動能と免疫抑制能を亢進させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口智憲
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] がん免疫逃避機構とその制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河上裕、住本秀敏、岩田知子、川村直、谷口智憲、西尾浩、工藤千恵、塚本信夫
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会(招待講演)
  • 発表場所: 大阪 千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] NGFRはIFN-g刺激でメラノーマ細胞上に発現増強されメラノーマ特異的T細胞からの認識を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 猪爪隆史、花田賢一、古田潤平、谷口智憲、河上裕、ローゼンバーグ スティーブ、島田眞路、ヤング ジェームス
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 大阪 千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] NF-kB阻害剤の投与はヒト卵巣癌による免疫抑制病態を改善し、腫瘍の免疫学的排除効果を増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 西尾浩、谷口智憲、藤田知信、杉山重里、岩田卓、守井賢二、青木大輔、河上裕
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 大阪 千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] 悪性黒色腫に異所性に発現するHistatin-1は細胞運動能と免疫抑制能を亢進させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口智憲、栗原智樹、後藤康文、伊藤有毅、守井賢二、小林明日香、西尾浩、住本秀敏、河上裕
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 大阪 千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] CCL22/CCR4は癌細胞浸潤能増加によりヒト頭頸部扁平上皮癌のリンパ節転移に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻川敬裕、谷口智憲、小林明日香、植田良、塚本信夫、藤田知信、中野宏、島田剛敏、柳澤昭夫、河上裕
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 愛知 名古屋国際会議場
• [学会発表] ヒト卵巣癌におけるNF-κBの活性化は免疫抑制状態を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 西尾浩、谷口智憲、住本秀敏、梅澤一夫、藤田知信、岩田卓、藤井多久磨、青木大輔、河上裕
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 愛知 名古屋国際会議場
• [学会発表] がん微小環境免疫抑制病態による転移促進とその制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河上裕、工藤千恵、住本秀敏、塚本信夫、岩田知子、西尾浩、川村直、谷口智憲
  • 学会等名: 第70回日本癌学会(招待講演)
  • 発表場所: 愛知 名古屋国際会議場
• [学会発表] 腫瘍産生性TGF-βはセンチネルリンパ節において免疫抑制を誘導し、抗腫瘍免疫応答を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村公子、谷口智憲、小林明日香、川村直、樋口肇、新部彩乃、高石官均、日比紀文、河上裕
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 愛知 名古屋国際会議場
• [学会発表] 悪性黒色腫で異所性に発現するHistatin-1は細胞運動能と免疫抑制能を亢進させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口智憲、栗原智樹、後藤康文、伊藤有毅、守井賢二、小林明日香、西尾浩、住本秀敏、河上裕
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 愛知 名古屋国際会議場
• [学会発表] Analysis of human immune responses using newly developed murine MHC class I and II-deficient NOG mice by human PBMC inoculation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Yaguchi, Asuka Kobayashi, Mamoru Ito, Ryoji Ito, Yutaka Kawakami
  • 学会等名: 3rd International Workshop on HUMANIZED MICE
  • 発表場所: Pittsburgh, Pennsylvania, USA
• [学会発表] Role of IL6/IL8-NF-KB AXIS in the Immunosuppression and resistance to immunotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Kawakami, Hiroshi Nishio, Tomonori Yaguchi, Yoshie Kawase, Azusa Ohizumi, Shinobu Noji, Toshiharu Sakurai, Kazuo Umezawa, Tomonobu Fujita
  • 学会等名: 26th Annual Meeting Society for Immunotherapy of Cancer
  • 発表場所: North Bethesda, MD, USA
• [学会発表] The Immunosuppressive Role of WNT/beta-catenin signals in melanoma cancer microenvironments (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Yaguchi, Yasufumi Goto, Tomoki Kurihara, Asuka Kobayashi, Kenji Morii, Hidetoshi Sumimoto, Yutaka Kawakami
  • 学会等名: 26th Annual Meeting Society for Immunotherapy of Cancer
  • 発表場所: North Bethesda, MD, USA
• [学会発表] Novel mouse models for analysis of in vivo interaction of immune system and human cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Yaguchi, Asuka Kobayashi, Hiroshi Nishio, Tyoji Ito, Ikumi Katano, Kazuo Umezawa, Mamoru Ito, Yutaka Kawakami
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会(招待講演)
  • 発表場所: 千葉 幕張メッセ
• [学会発表] ヒトPBMC移入MHCノックアウトNOGマウスにおけるヒト免疫応答の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林明日香、谷口智憲、伊藤亮治、片野いくみ、伊藤守、河上裕
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉 幕張メッセ
• [産業財産権] MMの診断マーカー、ヒスタチン-1タンパク質の機能抑制物質を含有する医薬組成物、および、免疫抑制剤 (2011)
  • 発明者名: 谷口智憲 河上裕
  • 権利者名: 谷口智憲 河上裕
  • 出願年月日: 2011-08-18
• [産業財産権] 悪性黒色腫の診断マーカー、ヒスタチン－１タンパク質の機能抑制物質を含有する医薬組成物、および、免疫抑制剤 (2011)
  • 発明者名: 谷口智憲, 河上裕
  • 権利者名: 谷口智憲, 河上裕
  • 出願年月日: 2011
  • 外国