表皮細胞内カルシウム濃度の調節:3種のカルシウムポンプの機能協調と角化への関与

• 研究課題/領域番号: 23791298
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 濱田 尚宏 久留米大学, 医学部, 講師 (40320204)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 遺伝学 / 遺伝子 / ゲノム / 単一遺伝子病 / 遺伝性皮膚疾患 / カルシウムポンプ / 皮膚病理学

研究概要

本研究は、細胞内カルシウムポンプ異常で生じるHailey-Hailey病(HHD)とDarier病(DD)の培養表皮細胞を用いて、カルシウムポンプの表皮細胞内Ca2+濃度の恒常性維持と角化などに関する役割を明らかにすることを目的とした。HHDでは定常状態における細胞内Ca2+濃度は正常と比べ変化はなかったが、ATP刺激に対する反応性は低下していた。また、calmodulin-like5やloricrinなどのカルシウム結合蛋白質や角化関連蛋白質の発現が上昇していた。

研究成果

• [雑誌論文] A d Late-onset Darier's disease due to a novel missense mutation in the ATP2A2 gene: ifferent missense mutation affecting the same codon has been previously reported in acrokeratosis verruciformis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueo D, Hamada T, Hashimoto T, Hatano Y, Okamoto O, Fujiwara S.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 号: 4 ページ: 280-281
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-alpha-2-macroglobulin-like-1 Autoantibodies are Detected Frequently and may be Pathogenic in Paraneoplastic Pemphigus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamada T, Karashima T,Nakama T, Furumura M, Ohata C, Kawakami T, Schepens I, BorradoriL,HashimotoT
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 50(4) 号: 4 ページ: 13-13
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2010.04702.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] How do keratinizing disorders and blistering disorders overlap (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamada T, Tsuruta D, Fukuda S, Ishii N, Teye K, Numata S, Dainichi T, Karashima T, Ohata C, Furumura M,Hashimoto T.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 22 号: 2 ページ: 83-87
  • DOI: 10.1111/exd.12021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-alpha-2-macroglobulin-like-1 Autoantibodies are Detected Frequently and may be Pathogenic in Paraneoplastic Pemphigus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Numata S, Teye K, Tsuruta D, Sogame R, Ishii N, Koga H, Natsuaki Y, Tsuchisaka A, Hamada T, Karashima T,Nakama T, Furumura M, Ohata C, Kawakami T, Schepens I, Borradori L, Hashimoto T.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: Epub ahead of print 号: 7 ページ: 1785-1793
  • DOI: 10.1038/jid.2013.65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epitope spreading is rarely found in pemphigus vulgaris by large-scale longitudinal study using desmoglein 2-based swapped molecules (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohyama, B.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132 号: 4 ページ: 1158-1168
  • DOI: 10.1038/jid.2011.448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of plectin and intermediate filaments. (2012)
  • 著者名/発表者名: Karashima T, Tsuruta D, Hamada T, Ishii N, Ono F, Hashikawa K, Ohyama B, Natsuaki Y, Fukuda S, Koga H,Sogame R, Nakama T, Dainichi T, Hashimoto T.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 66 号: 1 ページ: 44-50
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel adenosine triphosphate (ATP)-binding cassette, subfamily A, member 12 (ABCA12) mutations associated with congenital ichthyosiform erythroderma. Br (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Hamada T, Ishii N, Sakaguchi S, Sakai K, Akiyama M, Shimizu H, Masuda K, Izu K, Teye K, Tsuruta D, Karashima T, Nakama T, Yasumoto S, Hashimoto T.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 166(1) 号: 1 ページ: 218-221
  • DOI: 10.1111/j.1365-2133.2011.10516.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel adenosine triphosphate (ATP)-binding cassette, subfamily A, member 12 (ABCA12) mutations associated with congenital ichthyosiform erythroderma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S et al.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 166(1) ページ: 218-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atypical epidermolysis bullosa simplex with a missense keratin 14 mutation p.Arg125Cys. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta D, Sowa J, Tateishi C, Obase Y, Tsubura A, Fukumoto T, Ishii M, Kobayashi H, Sakaguchi S, Hashimoto T, Hamada T.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 38(12) 号: 12 ページ: 1177-1179
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01302.x
  • NAID: 10031147165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sawamura D, Hashimoto T. Exon 87 skipping of the COL7A1 gene in dominant dystrophic epidermolysis bullosa. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga H, Hamada T, Ishii N, Fukuda S, Sakaguchi S, Nakano H, Tamai K
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 38(5) 号: 5 ページ: 489-492
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2010.01008.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exon 87 skipping of the COL7A1 gene in dominant dystrophic epidermolysis bullosa. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga H et al.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 38(5) ページ: 489-492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Missense mutation at the helix termination region in the 2B domain of keratin 14 in a Japanese family with epidermoliysis bullosa simplex, generalized other. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S et al.
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 50(4) ページ: 436-438
  • 査読あり
• [学会発表] Studies of cultured Hailey-Hailey disease keratinocytes revealed pathogenic role of the mutations and novel mechanism in Ca2+ homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Hamada T, Ishii N, Sakaguchi S, Murai Y, Ohata C, Furumura M, Tanaka E, Hashimoto T.
  • 学会等名: The 36th annual meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa
• [学会発表] Hailey-Hailey病30家系におけるATP2C1遺伝子変異と細胞内カルシウム動態や角化に関与する遺伝子群の発現について (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田光弘、濱田尚宏、坂口幸子、石井文人、辛島正志、古村南夫、橋本隆
  • 学会等名: 第19回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: 青森市
• [学会発表] Studies of cultured Hailey-Hailey disease keratinocytes revealed pathogenic role of the mutations and novel mechanism in Ca2+ homeostasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: 1） Matsuda M, Hamada T, Ishii N, Sakaguchi S, Murai Y, Ohata C, Furumura M, Tanaka E, Hashimoto T.
  • 学会等名: The 37th annual meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa
  • 招待講演
• [学会発表] Impaired innate immunity to HSV in Hailey-Hailey disease is caused by TLR9 defect through abnormal cytoplasmic Ca2+ signalling (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamada T, Ogawa M, Ishii N, Ono F, Matsuda M, Sakaguchi S, Karashima T, Nakama T, Dainichi T, Tsuruta D, Yasumoto S, Hashimoto T.
  • 学会等名: The 36th annual meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Impaired innate immunity to HSV in Hailey-Hailey disease is caused by TLR9 defect through abnormal cytoplasmic Ca2+ signalling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamada T
  • 学会等名: The 36th annual meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto