統合失調症関連分子ＤＢＺの脳可塑性における役割の解明

• 研究課題/領域番号: 23791332
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 高村 明孝 大阪大学, 連合小児発達学研究科, 助教 (80514398)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 統合失調症 / DBZ / 脳可塑性 / 抑制性神経細胞

研究概要

本研究課題では統合失調症発症メカニズムの解明を目指し、我々の研究グループが統合失調症関連分子として報告したDBZと、近年注目されつつある脳可塑性の異常に注目し、その関連について検討を行った。その結果、脳可塑性制御に重要な役割を果たしていると考えられている抑制性神経細胞の発達にDBZが関与しており、抑制性神経伝達物質GABA合成酵素の１つであるGAD67の発現制御へのDBZの関与が明らかとなった。
以上の結果から、DBZの異常は抑制性神経細胞の発達異常を介して脳の可塑性に影響を与え、統合失調症の発症につながる可能性が考えられ、その解明は統合失調症発症メカニズムの解明に大きく寄与すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] DISC1 (disrupted-in-schizophrenia-1) regulates differentiation of oligodendrocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Shimizu S, Koyama Y, Emoto H, Matsumoto Y, Kumamoto N, Yamada K, Takamura H, Matsuzaki S, Katayama T, Tohyama M, Ito A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(2)
• [雑誌論文] Transcriptome analysis of distinct mouse strains reveals kinesin light chain-1 splicing as an amyloid-βaccumulation modifier (2014)
  • 著者名/発表者名: Morihara T, Hayashi N, Yokokoji M, Akatsu H, Silverman MA, Kimura N, Sato M, Saito Y, Suzuki T, Yanagida K, Kodama TS, Tanaka T, Okochi M, Tagami S, Kazui H, Kudo T, Hashimoto R, Itoh N, Nishitomi K, Yamaguchi-Kabata Y, Tsunoda T, Takamura H, Katayama T, Kimura R, Kamino K, Hashizume Y, Takeda M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 111(7) ページ: 2638-43
• [雑誌論文] DISC1 (disrupted-in-schizophrenia-1) regulates differentiation of oligodendrocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Shimizu S, Koyama Y, Emoto H, Matsumoto Y, Kumamoto N, Yamada K, Takamura H, Matsuzaki S, Katayama T, Tohyama M, Ito A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7;9(2) 号: 2 ページ: e88506-e88506
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptome analysis of distinct mouse strains reveals kinesin light chain-1 splicing as as amyloid beta accumulation modifier (2014)
  • 著者名/発表者名: Morihara, T., Hayashi, N., Yokokoji, M., Akatsu, H., Silverman, MA., Kimura, N., Saito, Y., Suzuki, T., Yanagida, K., Tanaka, T., Kazui, H., Kudo, T., Kodama, TS., Sato, M., Hashimoto, R., Tagami, S., Okochi, M., Ytoh, N., Nishitomi, K., Takamura, H., Katayama, T., Hashizumi, Y., Kimura, R., Kamino, K., Takeda, M
  • 雑誌名: Proc. Acad. Natl. Sci. USA 巻: 111 号: 7 ページ: 2638-2643
  • DOI: 10.1073/pnas.1307345111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] XLMR protein related to neurite extension (Xpn/KIAA2022) regulates cell-cell and cell-matrix adhesion and migration (2013)
  • 著者名/発表者名: Magome T, Hattori T, Taniguchi M, Ishikawa T, Miyata S, Yamada K, Takamura H, Matsuzaki S, Ito A, Tohyama M, Katayama T.
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: 63(6) ページ: 561-569
• [雑誌論文] DBZ (DISC1-binding zinc finger protein)-deficient mice display abnormalities in basket cells in the somatosensory cortices (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama Y, Hattori T, Shimizu S, Taniguchi M, Yamada K, Takamura H, Kumamoto N, Matsuzaki S, Ito A, Katayama T, Tohyama M.
  • 雑誌名: J Chem Neuroanat 巻: 53 ページ: 1-10
• [雑誌論文] XLMR protein related to neurite extension (Xpn/KIAA2022) regulates cell-cell and cell-matrix adhesion and migration (2013)
  • 著者名/発表者名: Magome T, Hattori T, Taniguchi M, Ishikawa T, Miyata S, Yamada K, Takamura H, Matsuzaki S, Ito A, Tohyama M, Katayama T
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 63 号: 6 ページ: 561-569
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2013.09.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] DBZ (DISC1-binding zinc finger protein)-deficient mice display abnormalities in basket cells in the somatosensory cortices. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama Y, Hattori T, Shimizu S, Taniguchi M, Yamada K, Takamura H, Kumamoto N, Matsuzaki S, Ito A, Katayama T, Tohyama M.
  • 雑誌名: J Chem Neuroanat. 巻: 53 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.jchemneu.2013.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAP1 controls mitochondrial fusion/fission balance through Drp1 and Mff expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura H, Koyama Y, Matsuzaki S, Yamada K, Hattori T, Miyata S, Takemoto K, Tohyama M, Katayama T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(12)
• [雑誌論文] Mitochondrial TRAP1 regulates the unfolded protein response in the endoplasmic reticulum (2011)
  • 著者名/発表者名: Takemoto K, Miyata S, Takamura H, Katayama T, Tohyama M.
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: 58(8) ページ: 880-7
• [学会発表] プレセニリンキメラ体を用いたガンマセクレターセ機能制御に対する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松崎伸介、高村明孝、三好耕、遠山正彌、Paul Fraser、片山泰一
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 栃木県下野市
• [学会発表] Presenilin 1/2キメラ体を用いたγセクレターゼ機能制御領域の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎伸介、高村明孝、三好耕、石川淑子、馬込卓弥、宮武祐樹、遠山正彌、Paul Fraser、片山泰一
  • 学会等名: 日本解剖学会第89回近畿支部学術集会
  • 発表場所: 奈良県生駒市
  • 年月日: 2013-11-30
• [学会発表] 精神遅滞関連因子Xpn/KIAA2022はPC12細胞において細胞間・細胞―基質接着に影響し細胞移動を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬込卓弥、服部剛志、谷口学、石川淑子、山田浩平、高村明孝、三好耕、松崎伸介、遠山正彌、片山泰一
  • 学会等名: 日本解剖学会第89回近畿支部学術集会
  • 発表場所: 奈良県生駒市
  • 年月日: 2013-11-30
• [学会発表] 抑肝散による小胞体ストレス細胞死抑制におけるSUMO化の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎伸介、渡部音哉、岡村麻美、高村明孝、山田浩平、遠山正彌、片山泰一
  • 学会等名: 抑肝散の基礎薬理研究会第9回研究報告会
  • 発表場所: 大阪府吹田市
  • 年月日: 2013-11-27
• [学会発表] TRAP1 controls mitochondrial morphology through Drp1 and Mff expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamura H, Koyama Y, Matsuzaki S, Yamada K, Hattori T, Miyata S, Takemoto K, Tohyama M, Katayama T. Neuro
  • 学会等名: Joint conference of : The 36th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society, The 56th Annual Meeting of Japanese Society for Neurochemistry, The 23rd Annual Meeting Conference of the Japanese Neural Network Society
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Mental retardation- related molecule, Xpn regulates cell-cell and cell-matrix adhesion and migration in PC12 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Magome T, Hattori T, Taniguchi M, Matsuzaki S, Yamada K, Takamura H, Ishikawa T, Tohyama M, Katayama T. Neuro
  • 学会等名: Joint conference of : The 36th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society, The 56th Annual Meeting of Japanese Society for Neurochemistry, The 23rd Annual Meeting Conference of the Japanese Neural Network Society
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Involvement of SUMOylation in cell death under ER stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S, Watanabe O, Okamura A, Takamura H, Yamada K, Tohyama M, Katayama T. Neuro
  • 学会等名: Joint conference of : The 36th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society, The 56th Annual Meeting of Japanese Society for Neurochemistry, The 23rd Annual Meeting Conference of the Japanese Neural Network Society
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Phosphorylated stathmin1 regulates neurite elongation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Taniguchi M, Matsuzaki S, Takamura H, Hattori T, Tohyama M, Katayama T. Neuro
  • 学会等名: Joint conference of : The 36th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society, The 56th Annual Meeting of Japanese Society for Neurochemistry, The 23rd Annual Meeting Conference of the Japanese Neural Network Society
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] TRAP1による分裂因子Drp1、Mff発現制御とミトコンドリア形態変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高村明孝,小山佳久、松﨑伸介、山田浩平、服部剛志、宮田信吾、遠山正彌、片山泰一
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 香川県高松市
• [学会発表] 小胞体ストレス性細胞死におけるSUMO化の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎伸介,渡部音哉,岡村麻美,高村明孝,山田浩平,遠山正彌,片山泰一
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 香川県高松市
• [学会発表] Presenilin 1/2 キメラ体を用いたγセクレターゼ機能制御領域の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎伸介、高村明孝、三好 耕、石川淑子、馬込卓弥、宮武祐樹、遠山正彌、Paul Fraser、片山泰一
  • 学会等名: 日本解剖学会第89回近畿支部学術集会
  • 発表場所: 奈良県生駒市
• [学会発表] 抑肝散による小胞体ストレス細胞死抑制におけるSUMO化の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎 伸介、渡部 音哉、岡村 麻美、高村 明孝、山田 浩平、遠山 正彌、片山 泰一
  • 学会等名: 抑肝散の基礎薬理研究会 第9回研究報告会
  • 発表場所: 大阪府吹田市
• [学会発表] TRAP1 controls mitochondrial morphology through Drp1 and Mff expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamura H, Koyama Y, Matsuzaki S, Yamada K, Hattori T, Miyata S, Takemoto K, Tohyama M, Katayama T.
  • 学会等名: Neuro2013 (Joint conference)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Mental retardation- related molecule, Xpn regulates cell-cell and cell-matrix adhesion and migration in PC12 cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Magome T, Hattori T, Taniguchi M, Matsuzaki S, Yamada K, Takamura H, Ishikawa T, Tohyama M, Katayama T.
  • 学会等名: Neuro2013 (Joint conference)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Involvement of SUMOylation in cell death under ER stress. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S, Watanabe O, Okamura A, Takamura H, Yamada K, Tohyama M, Katayama T.
  • 学会等名: Neuro2013 (Joint conference)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Phosphorylated stathmin1 regulates neurite elongation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Taniguchi M, Matsuzaki S, Takamura H, Hattori T, Tohyama M, Katayama T.
  • 学会等名: Neuro2013 (Joint conference)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Involvement of TRAP1 in morphological changes of mitochondria through the regulation of mitochondrial fission proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura H, Koyama Y, Matsuzaki S, Yamada K, Hattori T, Miyata S, Takemoto K, Tohyama M, Katayama T
  • 学会等名: Neuroscience2012 (Society for neuroscience 42nd Annual Meeting)
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] TRAP1 regulates expression of mitochondrial fission proteins and morphology of mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura H, Koyama Y, Matsuzaki S, Yamada K, Hattori T, Miyata S, Takemoto K, Tohyama M, Katayama T
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry/The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry joint meeting
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] KIAA2022 is expressed transiently and regulates neurite outgrowth (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Miyata S, Koyama Y, Matsuzaki S, Yamada K, Takamura H, Magome T, Katayama T, Tohyama M
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry/The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry joint meeting
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Involvement of SUMOylation in ER stress pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe O, Matsuzaki S, Takamura H, Yamada K, Fraser P, Tohyama M, Katayama T
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry/The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry joint meeting
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Involvement of SUMOylation in Plaque and Tangle Pathology (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S, Yamada K, St George-Hyslop N, Takamura H, Katayama T, Tohyama M, Raught B, Fraser P
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry/The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry joint meeting
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] SUMOylation Connections to Plaque and Tangle Pathology (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S, Yamada K, Takamura H, Tohyama M, Katayama T, Raught B, Fraser P.
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Nagoya, Japan
• [学会発表] Transient expression of KIAA2022 during brain development and participation in neurite outgrowth (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Miyata S, Koyama Y, Matsuzaki S, Yamada K, Takamura H, Magome T, Katayama T, Tohyama M.
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Nagoya, Japan
• [学会発表] Involvement of TRAP1 in regulation of mitochondrial morphology (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamura H, Miyata S, Takemoto K, Koyama Y, Matsuzaki S, Tohyama M, Katayama T.
  • 学会等名: The 54th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Ishikawa, Japan
• [学会発表] C57/BL6 JマウスにおけるDisrupted-in-Schizophrenia 1(DISC1)の新規isoformの同定とそのmRNA発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮武祐樹、山田浩平、高村明孝、服部剛志、小山佳久、谷口学、片山泰一、遠山正彌
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都市左京区
• [学会発表] TRAP1 regulates mitochondrial dynamics through the fission proteins in neuronal cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamura H, Miyata S, Takemoto K, Koyama Y, Matsuzaki S, Tohyama M, Katayama T.
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Yokohama, Japan