ヒストン脱アセチル化酵素を標的とした新規抗うつ薬創薬研究

• 研究課題/領域番号: 23791336
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 大朏 孝治 山口大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10535256)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: GDNF / HDAC4 / エピジェネティクス

研究概要

研究経過からはHDAC4の関与が判明した。HDAC4過剰発現は抗うつ薬によるGDNF増加を抗うつ薬単独よりも有意に抑制した。また、C6細胞、N2a細胞でともに抗うつ薬添加によりリン酸化されることでHDAC4が核外移行しことを確認した。動物実験ではmutant HDAC4を用いると抗うつ効果を示す可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The alteration of hypoxia inducible facter-1 (HIF-1) and its target genenes in mood disorder patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata T, Yamagata H, Uchida S, Otsuki K, Hobara T, Higuchi F, Abe N, & Watanabe Y
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 43 ページ: 222-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] State-dependent changes in the expression of DNA methyltransferases in mood disorder patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Higuchi F, Uchida S, Otsuki K, Hobara T, Abe N, Yamagata H, Shibata T, & Watanabe Y
  • 雑誌名: J Psychiatr Res 巻: 45 ページ: 1295-1300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered sirtuin deacetylase gene expression in patients with a mood disorder (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe N, Uchida S, Otsuki K, Hobara T, Yamagata H, Higuchi F, Shibata T, & Watanabe Y
  • 雑誌名: J Psychiatr Res 巻: 45 ページ: 1106-1112
  • 査読あり
• [雑誌論文] 気分障害のバイオマーカー開発、とくに白血球での遺伝子発現からみた気分障害の状態診断、亜型分類 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉義文、内田周作、大朏孝治、山形弘隆、芳原輝之、阿部尚子、樋口文宏、綿貫俊夫、松原敏郎
  • 雑誌名: 精神神経学雑誌 巻: 114 ページ: 812-820
  • NAID: 10030970858
  • 査読あり
• [雑誌論文] うつ病におけるエピジェネティクス (2012)
  • 著者名/発表者名: 大朏孝治、内田周作、芳原輝之、山形弘隆、渡邉義文
  • 雑誌名: 日本神経薬理学雑誌 巻: 32 ページ: 181-186
  • NAID: 10031055656
• [雑誌論文] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の早期抗うつ効果発現における分子機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 芳原輝之、内田周作、山形弘隆、大朏孝治、渡邉義文
  • 雑誌名: 日本生物学的精神医学会誌 巻: 23 ページ: 35-40
  • NAID: 130005395372
• [雑誌論文] うつ病とエピジェネティクス (2012)
  • 著者名/発表者名: 山形弘隆、内田周作、芳原輝之、大朏孝治、渡邉義文
  • 雑誌名: 精神科 巻: 20 ページ: 632-38
  • NAID: 10029785558
• [雑誌論文] うつ病とエピジェネティクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 大朏孝治、内田周作、芳原輝之、渡辺義文
  • 雑誌名: 日本生物学的精神医学会誌 巻: 22 ページ: 89-95
  • NAID: 10029785558
• [雑誌論文] Impaired hippocampal spinogenesis and neurogenesis and altered affective behavior in mice lacking heat shock factor 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida S, Hara K, Kobayashi A, Fujimoto M, Otsuki K, Yamagata H, Hobara T, Abe N, Higuchi F, Shibata T, Hasegawa S, Kida S, Nakai A, & Watanabe Y
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 108 ページ: 1681-1686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic status of Gdnf in the ventral striatum determines susceptibility and adaptation to daily stressful events (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida S, Hara K, Kobayashi A, Otsuki K, Yamagata H, Hobara T, Suzuki T, Miyata N, & Watanabe Y
  • 雑誌名: Neuron 巻: 69 ページ: 359-372
  • 査読あり
• [学会発表] The mechanism of GDNF transcriptional regulation by antidepressants through HDAC4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Koji Otsuki, Shusaku Uchida, Hirotaka Yamagata and Yoshifumi Watanabe
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2012-09-30
• [学会発表] HDAC4を介した抗うつ薬によるGDNF遺伝子転写制御のメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 大朏孝治, 内田周作, 芳原輝之, 山形弘隆, 渡邉義文
  • 学会等名: 第34回生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸)
• [学会発表] Epigenetic regulation in depression (2011)
  • 著者名/発表者名: Koji Otsuki, Shusaku Uchida, Teruyuki Hobara, Hirotaka Yamagata and Yoshifumi Watanabe
  • 学会等名: 第41回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] Epigenetic mechanisms of GDNF expression involved in the stress vulnerability and depression (2011)
  • 著者名/発表者名: Koji Otsuki, Shusaku Uchida, Teruyuki Hobara, Hirotaka Yamagata and Yoshifumi Watanabe
  • 学会等名: 第32回内籐財団コンファレンス
  • 発表場所: 八ヶ岳ロイヤルホテル(山梨)
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] Epigenetic regulation in depression
  • 著者名/発表者名: Koji Otsuki, Shusaku Uchida, Teruyuki Hobara, Hirotaka Yamagata and Yoshifumi Watanabe
  • 学会等名: 第41回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [図書] 精神疾患診断のための脳形態・機能検査法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大朏孝治、内田周作、渡辺義文
  • 出版者: 新興医学出版社
• [図書] 末梢白血球に発現している遺伝子と気分障害, 精神疾患診断のための脳形態・機能検査法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大朏孝治、内田周作、渡辺義文
  • 出版者: 新興医学出版社