ヘルペスウイルスを利用した新規双極性障害動物モデルによる，気分障害発症機序の研究

• 研究課題/領域番号: 23791355
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 小林 伸行 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20385321)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 双極性障害 / 気分障害 / ヒトヘルペスウイルス6 / SITH-1 / 動物モデル / 炎症性サイトカイン / BDNF / うつ病 / HHV-6 / ヒトヘルペスウイルス６

研究概要

ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)の潜伏感染タンパクSmall protein encoded by the Intermediate stage Transcript of HHV-6(SITH)-1をマウスアストロサイトに発現させることでうつ様行動を引き起こした。その脳で遺伝子発現を調べたところ、炎症性サイトカインの変化はなかった。一方、気分障害患者では血液中炎症性サイトカインmRNA発現とうつ症状は相関を示した。以上より、中枢神経と末梢血での遺伝子発現は必ずしも一致せず、末梢での炎症反応が波及的に中枢神経に影響し、SITH-1発現を誘導することでうつ症状を引き起こす可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Plasma BDNF levels are correlated with aggressiveness in patients with amnestic mild cognitive impairment or Alzheimer disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Nagata, Nobuyuki Kobayashi, Shunichiro Shinagawa, Hisashi Yamada, Kazuhiro Kondo, and Kazuhiko Nakayama
  • 雑誌名: Journal of Neural Transmission 巻: 121 号: 4 ページ: 433-441
  • DOI: 10.1007/s00702-013-1121-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel gene therapy viral vector using non-oncogenic lymphotropic herpesvirus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Kobayashi N, Shimada K, Oura K, Tanaka T, Okamoto A, Kondo K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 2 ページ: e56027-e56027
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in the IgG avidity index due to herpes simplex virus type 1 reactivation and its relationship with cognitive function in amnestic mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 430 号: 3 ページ: 907-11
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.12.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規組み換えヒトヘルペスウイルス6B(HHV-6B)を用いたHHV-6Bゲノム組み込み293T細胞の樹立とヒトゲノムDNAへの組み込み機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水昭宏、小林伸行、嶋田和也、近藤一博
  • 雑誌名: 東京慈恵会医科大学雑誌 巻: 128巻(1号) ページ: 41-52
  • NAID: 120005260142
  • URL: http://hdl.handle.net/10328/7746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between Neurotrophin-3 Polymorphisms and Executive Function in Japanese Patients with Amnestic Mild Cognitive Impairment and Mild Alzheimer Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Nagata T, Shinagawa S, Nakayama R, Kond K, Nakayama K, Yamada H.
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Disord 巻: 34 号: 3-4 ページ: 190-197
  • DOI: 10.1159/000343075
  • 査読あり
• [雑誌論文] 精神科領域から見た疼痛ー身体表現性障害と慢性疲労症候群ー (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行 中山和彦 近藤一博
  • 雑誌名: 女性心身医学 巻: 16 ページ: 251-255
• [雑誌論文] 改良型遺伝子濃縮法によるヒトヘルペスウイルス6の前初期遺伝子および新規潜伏感染特異的遺伝子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川智生、川嶋公成、清水昭宏、小林伸行、近藤一博
  • 雑誌名: 東京慈恵会医科大学雑誌 巻: 126(1) ページ: 1-10
  • NAID: 120003072812
  • URL: http://hdl.handle.net/10328/6567
  • 査読あり
• [学会発表] アルツハイマー型認知症の前駆段階において単純ヘルペスウイルス1型再活性化が発症に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行、岡直美、嶋田和也、近藤一博
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] 疲労・ストレスによるヒトヘルペスウイルス(HHV-)6、7再活性化機構の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行、鈴木豪、徳野慎一、山本泰輔、波多野弁、清水昭宏、嶋田和也、立花正一、近藤一博
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] Identification of SITH-1 as novel latent protein of Human Herpesvirus 6 (HHV-6) associated with chronic fatigue syndrome (CFS) and mood disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Shimada K, Shimizu A, Kondo K.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies (IUMS) 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 精神科領域から見た疼痛-身体表現性障害と慢性疲労症候群- (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行
  • 学会等名: 第40回日本女性心身医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-24
• [学会発表] 精神科領域から見た疼痛-身体表現性障害と慢性疲労症候群- (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行
  • 学会等名: 第40回日本女性心身医学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Identification of SITH-1 as novel latent protein of Human Herpesvirus 6 (HHV-6) associated with chronic fatigue syndrome (CFS) and mood disorders. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kobayashi, Kazuya Shimada, Akihiro Shimizu, Kazuhiro Kondo
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies (IUMS) 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] アルツハイマー型認知症の前駆段階において単純ヘルペスウイルス1型再活性化が発症に与える影響
  • 著者名/発表者名: 小林 伸行、岡 直美、嶋田 和也、近藤 一博
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 疲労・ストレスによるヒトヘルペスウイルス(HHV-)6、7再活性化機構の検討.
  • 著者名/発表者名: 小林 伸行、鈴木 豪、徳野 慎一、山本 泰輔、波多野 弁、清水 昭宏、嶋田 和也、立花 正一、近藤 一博
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪