オリゴデンドロサイト前駆細胞に注目した統合失調症の病因・病態解明

• 研究課題/領域番号: 23791362
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 豊島 学 独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, 基礎科学特別研究員 (90582750)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 統合失調症 / NG2(+)細胞 / NG2陽性細胞 / オリゴデンドロサイト / NG2細胞

研究概要

本研究では、統合失調症の発症メカニズムやその病態に対してNG2(+)細胞がどのように関与しているかを明らかにするため、統合失調症薬理モデルマウス、精神疾患治療薬投与マウスを作製し、NG2(+)細胞数の変化やNG2(+)細胞特異的な遺伝子発現変化を解析した。その結果、Lithium を投与したNG2DsRed マウスにおいて、NG2(+)細胞数の減少とRbpj 遺伝子の発現増加が認められた。Rbpj は、Notch シグナルの主要な伝達因子であることから、Lithium はNotch シグナルを介してNG2(+)細胞の分化や増殖を制御する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A population-specific uncommon variant in GRIN3A associated with schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takata A, Iwayama Y, Fukuo Y, Ikeda M, Okochi T, Maekawa M, Toyota T, Yamada K, Hattori E, Ohnishi T, Toyoshima M, Ujike H, Inada T, Kunugi H, Ozaki N, Nanko S, Nakamura K, Mori N, Kanba S, Iwata N, Kato T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 巻: 73 ページ: 532-539
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cis-complex of NB-2/contactin-5 with amyloid precursor-like protein 1 is localized on the presynaptic membrane. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimoda Y, Koseki F, Itoh M, Toyoshima M, Watanabe K
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 510 ページ: 148-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schizophrenia with the 22q11.2 deletion and additional genetic defects: case history. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima M, Maekawa M, Toyota T, Iwayama Y, Arai M, Ichikawa T, Miyashita M, Arinami T, Itokawa M, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Br J Psychiatry. 巻: 199 ページ: 245-246
  • 査読あり
• [雑誌論文] 現代社会とうつ病 遺伝子発現からみたうつ病の神経科学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前川素子, 豊島学, 吉川武
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 66 ページ: 2400-2405
• [学会発表] 精神疾患治療薬に対するオリゴデンドロサイト前駆細胞の挙動 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前川素子、渡邉 明子、大西 哲生、豊島 学、吉川武男
  • 学会等名: 第45回精神神経系薬物治療研究報告会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] iPS 細胞を用いたカルボニルストレス性統合失調症の病因解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 豊島学、市川智恵、赤松和土、糸川昌成、岡野栄之、吉川武男
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] カルボニルストレスが 神経分化・発達に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 豊島学、市川智恵、赤松和土、糸川昌成、岡野栄之、吉川武男
  • 学会等名: 第39回日本脳科学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Establishment of human induced pluripotent stem cells from a DiGeorge syndrome patient with schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyosima M, Akamatsu W, Okano H, Yoshikawa T
  • 学会等名: The 32nd Naito Conference
  • 発表場所: Yamanashi
• [学会発表] 統合失調症特殊例(22q11.2 欠失症候群)のiPS 細胞の樹立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊島学、赤松和土、岡野栄之、吉川武男
  • 学会等名: 第38回日本脳科学会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] 精神疾患治療薬に対するオリゴデンドロサイト前駆細胞の挙動
  • 著者名/発表者名: 前川素子、渡邉 明子、大西 哲生、豊島 学、吉川 武男
  • 学会等名: 第45回精神神経系薬物治療研究報告会
  • 発表場所: 大阪国際会議場