放射線の影響による浸潤能亢進の分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23791376
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: NAM Jin‐Min (NAM JinMin) 北海道大学, 大学院・医学研究科, 特任助教 (60414132)
• 研究協力者: 小野寺 康仁 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90435561)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 放射線 / 乳癌 / 浸潤 / インテグリン / 3次元培養

研究概要

多くの乳癌治療に放射線療法が用いられているが、治療後に浸潤癌としての再発に関わる分子メカニズムは、未だ解明されていない部分も多い。本研究では、非浸潤性乳癌細胞において、放射線照射後の浸潤能獲得過程に関わる分子の同定、および分子メカニズムの解析を、細胞の3次元培養モデルを用い行った。乳腺上皮細胞の3次元培養実験系において、放射線照射後の浸潤能獲得に、α5SS1-integrinとNF-κBのシグナルが関わっている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ss1-integrin via NF- κ B signaling is essential for acquisition of invasiveness in a model of radiation treated in situ breast cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nam JM, Ahmed KM, Costes S, Zhang H, Onodera Y, Olshen AB, Hatanaka KC, Kinoshita R, Ishikawa M, Sabe H, Shirato H, Park CC
  • 雑誌名: Breast Cancer Res
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular trafficking of integrins in cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Onodera Y, Nam JM, Sabe H.
  • 雑誌名: Pharmacol Ther. 巻: 140 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.pharmthera.2013.05.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab5c mediates AMAP1-PRKD2 complexto enhance β1 integrin recycling inEGF-induced cancer invasion (2012)
  • 著者名/発表者名: Onodera Y., Nam JM., Hashimoto A., Norman JC., Shirato H., Hashimoto S. and Sabe H
  • 雑誌名: J.Cell Biol 巻: 197 号: 7 ページ: 983-996
  • DOI: 10.1083/jcb.201201065
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibition of integrin suppresses invasive recurrence in a 3D model of radiation treated DCIS (2012)
  • 著者名/発表者名: Nam JM, Ahmed KM, Costes S, Zhang H, Sabe H, Shirato H, Park CC
  • 学会等名: The 10th International Symposium for Future Drug Discovery and Medical Care
  • 発表場所: Hokkaido University (Sapporo)
  • 年月日: 2012-10-03
• [学会発表] Targeting beta1 integrin suppresses invasive recurrence in a three-dimensional model of radiation treated ductal carcinoma in situ (2012)
  • 著者名/発表者名: Nam JM, Ahmed KM, Costes S, Zhang H, Sabe H, Shirato H, Park CC
  • 学会等名: ASTRO 54th Annual meeting
  • 発表場所: Boston Convention and Exhibition Center (USA)
• [学会発表] Co-overexpression of GEP100 With EGFR correlates with early recurrence after breast conservation therapy (BCT) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita R, Nam JM, Hosoda M, Kubota KC, Tanino M, Hashimoto A, Ito YM, Tanaka S, Sabe H, Shirato H
  • 学会等名: ASTRO 54th Annual meeting
  • 発表場所: Boston Convention andExhibition Center(USA)
• [学会発表] 非浸潤性乳管癌の3次元培養細胞モデルにおける放射線の影響と再発に関 わる分子機序の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 南ジンミン ,Ahmed Kazi, CostesSylvain, Zhang Hui, 佐邊壽孝, 白土博樹
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館(北海道)
• [学会発表] 癌浸潤におけるAMAP1-PRKD2複合体によるインテグリンリサイクリングとその制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野寺康仁、南ジンミン、橋本あり、白土博樹、橋本茂、佐邊壽孝
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館(北海道)
• [学会発表] 非浸潤性乳管癌の３次元培養細胞モデルにおける放射線の影響と再発に関わる分子機序の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nam JM, Ahmed K, Costes S, Zhang H, Sabe H, Shirato H, Park CC
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館（北海道）
• [学会発表] Targeting integrin signaling to suppress invasive recurrence post- ionizing radiation in a 3D cell culture model of ductal carcinoma insitu (2011)
  • 著者名/発表者名: Nam JM, Zhang H, Sabe H, Shirato H, Park CC
  • 学会等名: The 9th Symposium for Future Drug Discovery and Medical Care
  • 発表場所: Hokkaido University (Sapporo)
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] Targeting integrin signaling to suppress invasive recurrence post- ionizing radiation in a 3D cell culture model of ductal carcinoma in situ (2011)
  • 著者名/発表者名: Nam JM, Zhang H, Sabe H, Shirato H,Park CC
  • 学会等名: AACR specific conference: Advances in breast cancer research
  • 発表場所: The Fairmont SanFrancisco (USA)
• [学会発表] Coordinate upregulation of α5ss1-integrin and fibronectin by malignant breast cells in three dimensional cultures can be specifically targeted to enhance radiotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Nam JM, Onodera Y, Shirato H, Bissell MJ, Park CC
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)