単一間葉系幹細胞の分裂機能制御と老化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23791446
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 馬渕 洋 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (50424172)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 放射線治療生物学 / 間葉系幹細胞 / 単一分離 / 幹細胞老化 / Single cell sorting / 細胞老化

研究概要

間葉系幹細胞は、骨髄をプラスティック上で培養し、接着した雑多な細胞を間葉系幹細胞として使用されることが多いため、間葉系幹細胞の正確な能力を解析することが困難になっている。我々は、単一分離した間葉系幹細胞を用いて分裂機構と老化のメカニズムの解析を行った。LNGFRとThy-1マーカーを用いて分離した細胞クローンのうち、非常に増殖能力が高いクローンは、多分化能が高く、老化細胞の割合も低いことが分かった。増殖能力が低いクローンは老化した細胞が多く含まれおり、ゲノムエラーの割合も高かった。

研究成果

• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells regulate epithelial-mesenchymal transition and tumor progression of pancreatic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayano Kabashima-Niibe
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 2 ページ: 157-164
  • DOI: 10.1111/cas.12059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary evaluation of induced pluripotent stem cells using flow cytometry (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki D, Kawamura Y, Niibe K, Suzuki S, Morikawa S, Mabuchi Y, Nakagawa T, Okano H and Matsuzaki Y.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 33(1) ページ: 3-12
  • NAID: 130004943826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary evaluation of induced pluripotent stem cells using flow cytometry. (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki D
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: Vol.33 No.1 ページ: 3-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells regulate epithelial-mesenchymal transition and tumor progression of pancreatic cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kabashima-Niibe A
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104(2) ページ: 157-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of mouse mesenchymal stem cells on the basis of expression of Sca-1 and PDGFR-α (2012)
  • 著者名/発表者名: Houlihan DD, Mabuchi Y, Morikawa S, Niibe K, Araki D, Suzuki S, Okano H, Matsuzaki Y.(These authors contributed equally to this work.)
  • 雑誌名: Nat Protoc 巻: 7(12) 号: 12 ページ: 2103-2111
  • DOI: 10.1038/nprot.2012.125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovering the true identity and function of mesenchymal stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi Y, Houlihan DD, Okano H, Matsuzaki Y.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 32(4) ページ: 146-151
  • NAID: 130004943820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of side population cells restores the function of damaged exocrine glands through clusterin (2012)
  • 著者名/発表者名: Mishima K., Inoue H., Nishiyama T., Mabuchi Y., Amano Y., Ide F., Matsui M., Yamada H., Yamamoto G., Tanaka J., Yasuhara R., Sakurai T., Lee M., Chiba K., Sumimoto H., Kawakami Y., Matsuzaki Y., Tsubota K., Saito I
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 30 号: 9 ページ: 1925-37
  • DOI: 10.1002/stem.1173
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA-Binding Protein Musashi1 Modulates Glioma Cell Growth through the Post-Transcriptional Regulation of Notch and PI(3) Kinase/Akt Signaling Pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Imai T, Ogawa D, Nishimoto Y, Okada Y, Mabuchi Y, Kawase T, Iwanami A, Mischel PS, Saya H, Yoshida K, Matsuzaki Y, Okano H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(3) 号: 3 ページ: e33431-e33431
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0033431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of mouse mesenchymal stem cells on the basis of expression of Sca-1 and PDGFR-α. (2012)
  • 著者名/発表者名: Houlihan DD and Mabuchi Y
  • 雑誌名: Nat Protoc. 巻: 7(12) ページ: 2103-2111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovering the true identity and function of mesenchymal stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi Y
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: Vol.32 No.4 ページ: 146-151
  • NAID: 130004943820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of side population cells restores the function of damaged exocrine glands through clusterin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mishima K
  • 雑誌名: Stem cells 巻: 30(9) ページ: 1925-1937
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA-binding protein Musashi1 modulates glioma cell growth through the post-transcriptional regulation of Notch and PI3 kinase/Akt signaling pathways. (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto J
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA-Binding Protein Musashi1 Modulates Glioma Cell Growth through the Post-Transcriptional Regulation of Notch and PI3 Kinase/Akt Signaling Pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Muto, Takao Imai, Daisuke Ogawa, Yoshinori Nishimoto, Yohei Okada, Yo Mabuchi et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 (3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial compaction of spinal cord lesion by migrating astrocytes through Glycogen Synthase Kinase-3 inhibition (2011)
  • 著者名/発表者名: Renault-Mihara F, Katoh H, Ikegami T, Iwanami A, Mukaino M, Tada H, Yasuda A, Nori S, Shibata S, Saito K, Matsushita M, Kaibuchi K, Okada S, Toyama Y, Nakamura M, and Okano H
  • 雑誌名: EMBO Mol Med 巻: 3 号: 11 ページ: 682-96
  • DOI: 10.1002/emmm.201100179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purified Mesenchymal Stem Cells Are an Efficient Source for iPS Cell Induction (2011)
  • 著者名/発表者名: Niibe K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 3 ページ: e17610-e17610
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0017610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial compaction of spinal cord lesion by migrating astrocytes through glycogen synthase kinase-3 inhibition. (2011)
  • 著者名/発表者名: Renault-Mihara F, Katoh H, Ikegami T, Iwanami A, Mukaino M, Yasuda A, Nori S, Mabuchi Y, Tada H, Shibata S, Saito K, Matsushita M, Kaibuchi K, Okada S, Toyama Y, Nakamura M, Okano H.
  • 雑誌名: EMBO Mol Med 巻: 3 (11) ページ: 682-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purified mesenchymal stem cells are an efficient source for iPS cell induction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunimichi Niibe, Yoshimi Kawamura, Daisuke Araki, Satoru Morikawa, Kyoko Miura, Sadafumi Suzuki, Shigeto Shimmura, Takehiko Sunabori, Yo Mabuchi et al.
  • 雑誌名: Plos ONE 巻: 6(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schwann Cell Plasticity After Spinal Cord Injury Shown by Neural Crest Lineage Tracing. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagoshi N, Shibata S, Nakamura M, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Toyama Y, and Okano H
  • 雑誌名: Glia 巻: 59(5) ページ: 771-84
  • 査読あり
• [学会発表] LNGFR+Thy-1+CD106high+ cells reveal functionally distinct subpopulations in human mesenchymal stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬渕洋
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] Identification of selective markers for highly purified human mesenchymal stem/stromal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi Y, Morikawa S, Harada S, Niibe K, Suzuki S, Francois R. M., Diarmaid D. H, Okano H & Matsuzaki Y
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Identification of selective markers for highly purified human mesenchymal stem/stromal cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi Y, Morikawa S, Harada S, Niibe K, Suzuki S, Francois R. M., Diarmaid D. H, Akazawa C, Okano H & Matsuzaki Y
  • 学会等名: G-COE Final Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-04
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞の予期的分離と機能的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬渕洋、岡野栄之、松崎有未
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] LNGFR and THY-1 based prospective isolation of human mesenchymal stem cells reveals functionally distinct subpopulations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi Y, Morikawa S, Harada S, Niibe K, Suzuki S, Sato Y, Francois R. M., Diarmaid D. H, Okano H & Matsuzaki Y.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR), 10th Annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Identification of selective markers for highly purified human mesenchymal stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬渕洋
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞の予期的分離と機能的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬渕洋
  • 学会等名: 第33回炎症再生医学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] LNGFR and Thy-1 Based prospective isolation of human Mesenchymal stem cells reveals functionally distinct subpopulations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi Y
  • 学会等名: 11th ISSCR Annual Meeting
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] Single cell isolation elucidates heterogeneity within the multi-potent stem cell compartment. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi Y, Morikawa S, Harada S, Niibe K, Suzuki S, Okano H, Matsuzaki Y
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR), 9th Annual Meeting
  • 発表場所: Canada
• [学会発表] DYNAMICS OF DELAYED P53 MUTATIONS IN MICE GIVEN WHOLE-BODY IRRADIATION AT EIGHT WEEKS (2011)
  • 著者名/発表者名: Okazaki R, Ootsuyama A, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Michikawa Y, Imai T
  • 学会等名: 14th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Poland
• [学会発表] PURIFIED MESENCHYMAL STEM CELLS ARE AN EFFICIENT CELL SOURCE FOR IPS CELLS INDUCTION (2011)
  • 著者名/発表者名: Niibe, Kunimichi, Kawamura, Yoshimi, Morikawa, Satoru, Mabuchi, Yo, Araki, Daisuke, Nakagawa, Taneaki, Okano, Hideyuki, Matsuzaki, Yumi
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR), 9th ANNUAL MEETING
  • 発表場所: Canada
• [学会発表] SINGLE CELL ISOLATION ELUCIDATES HETEROGENEITY WITHIN THE HUMAN MESENCHYMAL STEM/PROGENITOR CELL COMPARTMENT (2011)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi, Yo, Morikawa, Satoru, Harada, Seiko, Niibe, Kunimichi, Suzuki, Sadafumi, Okano, Hideyuki, Matsuzaki, Yumi
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR), 9th ANNUAL MEETING
  • 発表場所: Canada
• [備考]
  • URL: http://www.okano-lab.com/publication
• [備考] 慶應義塾大学医学部生理学教室HP
  • URL: http://www.okano-lab.com/
• [備考]
  • URL: http://www.okano-lab.com/