新規タンパク質部位特異的１８Ｆ標識法の開発と１８Ｆ標識ＥＧＦの合成

• 研究課題/領域番号: 23791465
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 熊本大学 (2012-2013); 独立行政法人理化学研究所 (2011)
• 研究代表者: 長谷川 功紀 熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (50525798)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: EGF / 上皮性腫瘍 / SPECT / 67Ga / 分子イメージング / 分子病理診断 / タンパク製剤 / 染色 / PET / 放射標識 / PETプローブ / N末端特異的標識

研究概要

上皮成長因子（EGF）を分子プローブとして調製し、次に分子イメージング装置を立ち上げた。EGFはFmoc固相合成法により合成し、N末端にNODAGA(tBu)3を導入した。保護ペプチド樹脂をTFA処理し最終脱保護を行い、HPLC精製し目的物を得た。次にジスルフィド結合を形成しフォールディングを行い、標識前駆体を得た。次に、分子イメージング研究のためにSPECT/CT装置の立ち上げを行った。DOTA-octreotateをプローブとして、標識核種は67Gaを用いた。校正を行った後、H69腫瘍を植えたマウスを用いてSPECT撮像を行った。その結果、腫瘍組織のSPECTイメージングに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Positron emission tomography study on pancreatic somatostatin receptors in normal and diabetic rats with ^<68>Ga-DOTA-octreotide : A potential PET tracer for beta cell mass measurement (2013) (2013)
  • 著者名/発表者名: Sako, T., Hasegawa, K., Nishimura, M., Kanayama, Y., Wada, Y., Hayashinaka, E., Cui, Y., Kataoka, Y., Senda, M., Watanabe, Y.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 442 (1-2) ページ: 79-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel molecular imaging of atherosclerosis with Gallium-68-labeled Apolipoprotein A-I mimetic peptide and positron emission Tomography (2013) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawachi, E., Uehara, Y., Hasegawa, K., Yahiro, E., Ando, S., Wada, Y., Yano, T., Nishikawa, H., Shiomi, M., Miura, S., Watanabe, Y., Saku, K.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 (6) ページ: 1482-1489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of early stage atherosclerotic plaques using PET and CT fusion imaging targeting P-selectin in low density lipoprotein receptor-deficient mice (2013) (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, I., Hasegawa, K., Wada, Y., Hirase, T., Node, K., Watanabe, Y.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 433 (1) ページ: 47-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positron emission tomography study on pancreatic somatostatin receptors in normal and diabetic rats with 68Ga-DOTA-octreotide: A potential PET tracer for beta cell mass measurement (2013)
  • 著者名/発表者名: Sako T, Hasegawa K, Nishimura M, Kanayama Y, Wada Y, Hayashinaka E, Cui Y, Kataoka Y, Senda M, and Watanabe Y
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 442 号: 1-2 ページ: 79-84
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of early stage atherosclerotic plaques using PET and CT fusion imaging targeting P-selectin in low density lipoprotein receptor-deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura I, Hasegawa K, Wada Y, Hirase T, Node K, Watanabe Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 433 号: 1 ページ: 47-51
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Molecular Imaging of Atherosclerosis With Gallium-68-Labeled Apolipoprotein A-I Mimetic Peptide and Positron Emission Tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawachi E, Uehara Y, Hasegawa K, Yahiro E, Ando S, Wada Y, Yano T, Nishikawa H, Shiomi M, Miura S, Watanabe Y, Saku K.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 号: 6 ページ: 1482-1489
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-0736
  • NAID: 130003361654
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [学会発表] パラフィン包埋切片を用いた低分子リガンドによる受容体染色法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川功紀,伊藤隆明
  • 学会等名: 日本組織細胞化学会総会
  • 発表場所: 東京・航空会館
  • 年月日: 2013-09-28
• [学会発表] パラフィン包埋切片を用いた低分子リガンドによる受容体染色法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川功紀, 伊藤隆明
  • 学会等名: 第54回日本組織細胞化学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Mutant epidermal growth factor receptor reduces expression of Notch receptors and modifies lung epithelial differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Koki Hasegawa, Hiroki Kameyama, Shinji Kudoh, Wael Hassan, Kanako Niimori-Kita, Takaaki Ito
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] [^<68>Ga]DOTA-FAMPの合成と動脈硬化性プラークのPET研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷川功紀、川内絵未、桑原廉、八尋英二、林中恵美、和田康弘、矢野恒夫、上原吉就、三浦伸一郎、朔啓二郎、渡辺恭良
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌・札幌コンベンションセンター
• [図書] 生体高分子のPETイメージングとその応用:薬剤開発促進,疾病の早期診断,薬剤の効果判定法開発を目指して (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷川功紀
  • 出版者: Isotope news
• [備考]
  • URL: http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/patho1/index.htm