アミノ酸輸送システムＡに着目した１８Ｆ標識癌分子標的薬剤の開発

• 研究課題/領域番号: 23791478
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 滋賀県立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 加川 信也 滋賀県立成人病センター(研究所), その他部局等, 主任研究員 (10393191)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: アミノ酸 / アミノ酸輸送システムL / [11C]MET / アミノ酸輸送システムA / [11C]MeAIB / PET / [18F]NMeFAMP / C-11 MET / C-11 MeAIB / F-18 NMeFAMP

研究概要

本研究では、細胞内アミノ酸シグナル系で重要なアミノ酸輸送システムに着目し、[11C]METによるアミノ酸輸送システムLとは異なる、[11C]MeAIBの18F標識アナログである(R)-3-[18F]Fluoro-2-methyl-2-N-(methylamino)propanoic acid （[18F]NMeFAMP）によるシステムAをターゲットにした新規PET薬剤の開発を行う。11C（20分）より半減期の長い18F（109分）で標識した[18F]NMeFAMPを新規薬剤として合成し、アミノ酸輸送システムAの分布や活性を定量化しうる生体イメージング診断法の開発を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of [^<18>F]-fluoroacetate PET/CT as a tumor-imaging modality : preclinical study in healthy volunteers and clinical evaluation in patients with liver tumor (2014)
  • 著者名/発表者名: Takemoto K, Hatano E, Nishii R, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M, Yamauchi H, Matsumura K, Zaima M, Toriguchi K, Tanabe K, Kitamura K, Seo S, Taura K, Endo K, Uemoto S, Higashi T.
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 28(4) ページ: 371-80
• [雑誌論文] Monitoring of gefitinib sensitivity with radioiodinated PHY based on EGFR expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto M, Hirata M, Kanai Y, Naka S, Nishii R, Kagawa S, Kawai K, Ohmomo Y.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 37(3) ページ: 355-60
  • NAID: 130003390939
• [雑誌論文] Assessment of [18F]-fluoroacetate PET/CT as a tumor-imaging modality: preclinical study in healthy volunteers and clinical evaluation in patients with liver tumor. (2014)
  • 著者名/発表者名: ① Takemoto K, Hatano E, Nishii R, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M, Yamauchi H, Matsumura K, Zaima M, Toriguchi K, Tanabe K, Kitamura K, Seo S, Taura K, Endo K, Uemoto S, Higashi T.
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Medicine 巻: 28 号: 4 ページ: 371-380
  • DOI: 10.1007/s12149-014-0823-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring of gefitinib sensitivity with radioiodinated PHY based on EGFR expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto M, Hirata M, Kanai Y, Naka S, Nishii R, Kagawa S, Kawai K, Ohmomo Y.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 37 ページ: 355-60
  • NAID: 130003390939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired perfusion modifies the relationship between blood pressure and stroke risk in major cerebral artery disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi H, Higashi T, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 84(11) ページ: 1226-32
• [雑誌論文] Diagnostic usefulness of an amino acid tracer,α-[N-methyl-(11)C]- methylaminoisobutyric acid ((11)C-MeAIB), in the PET diagnosis of chest malignancies (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishii R, Higashi T, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M, Yamauchi H, Motoyama H, Kawakami K, Nakaoku T, Nohara J, Okamura M, Watanabe T, Nakatani K, Nagamachi S, Tamura S, Kawai K, Kobayashi M.
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 27(9) ページ: 808-21
• [雑誌論文] A useful EGFR-TK ligand for tumor diagnosis with SPECT : development of radioiodinated 6-(3-morpholinopropoxy)-7-ethoxy-4-(3'-iod ophenoxy)quinazoline (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Kanai Y, Naka S, Yoshimoto M, Kagawa S, Matsumuro K, Katsuma H, Yamaguchi H, Magata Y, Ohmomo Y.
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 27(5) ページ: 431-43
  • NAID: 10031183404
• [雑誌論文] Chronic hemodynamic compromise and cerebral ischemic events in asymptomatic or remote symptomatic large-artery intracranial occlusive disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi H, Higashi T, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M.
  • 雑誌名: AJNR Am J Neuroradiol 巻: 34(9) ページ: 1704-10
• [雑誌論文] Imaging epigenetic regulation by histone deacetylases in the brain using PET/MRI with ^<18>F-FAHA (2013)
  • 著者名/発表者名: Yeh HH, Tian M, Hinz R, Young D, Shavrin A, Mukhapadhyay U, Flores LG, Balatoni J, Soghomonyan S, Jeong HJ, Pal A, Uthamanthil R, Jackson JN, Nishii R, Mizuma H, Onoe H, Kagawa S, Higashi T, Fukumitsu N, Alauddin M, Tong W, Herholz K, Gelovani JG.
  • 雑誌名: Neuroimage 巻: 1(64) ページ: 630-9
• [雑誌論文] Impaired perfusion modifies the relationship between blood pressure and stroke risk in major cerebral artery disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi H, Higashi T, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 巻: 84 号: 11 ページ: 1226-32
  • DOI: 10.1136/jnnp-2013-305159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic usefulness of an amino acid tracer, α-[N-methyl- ^11C]-methylaminoisobutyric acid ( ^<11>C-MeAIB), in the PET diagnosis of chest malignancies (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishii R, Higashi T, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M, Yamauchi H, Motoyama H, Kawakami K, Nakaoku T, Nohara J, Okamura M, Watanabe T, Nakatani K, Nagamachi S, Tamura S, Kawai K, Kobayashi M
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 27(9) 号: 9 ページ: 808-21
  • DOI: 10.1007/s12149-013-0750-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] A useful EGFR-TK ligand for tumor diagnosis with SPECT: development of radioiodinated 6-(3-morpholinopropoxy)-7-ethoxy-4-(3'-iodophenoxy)quinazoline. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Kanai Y, Naka S, Yoshimoto M, Kagawa S, Matsumuro K, Katsuma H, Yamaguchi H, Magata Y, Ohmomo Y.
  • 雑誌名: Ann Nucl Med. 巻: 27 号: 5 ページ: 431-443
  • DOI: 10.1007/s12149-013-0703-y
  • NAID: 10031183404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging epigenetic regulation by histone deacetylases in the brain using PET/MRI with (18)F-FAHA (2013)
  • 著者名/発表者名: Yeh HH et al.
  • 雑誌名: Neuroimage 巻: 64 ページ: 630-639
  • DOI: 10.1016/j.neuroimage.2012.09.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is misery perfusion still a predictor of stroke in symptomatic major cerebral artery disease? (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi H, Higashi T, Kagawa S, Nishii R, Kudo T, Sugimoto K, Okazawa H, Fukuyama H.
  • 雑誌名: Brain 巻: 135(8) ページ: 2515-26
• [雑誌論文] ynthesis and evaluation of radioiodinated phenoxyquinazoline and benzylaminoquinazoline derivatives as new EGF receptor tyrosine kinase imaging ligands for tumor diagnosis using SPECT (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Kanai Y, Naka S, Matsumuro K, Kagawa S, Yoshimoto M, Ohmomo Y.
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 26(5) ページ: 381-9
• [雑誌論文] Is misery perfusion still a predictor of stroke in symptomatic major cerebral artery disease? (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi H, Higashi T, Kagawa S, Nishii R, Kudo T, Sugimoto K, Okazawa H, Fukuyama H
  • 雑誌名: Brain 巻: 135 号: 8 ページ: 2515-2526
  • DOI: 10.1093/brain/aws131
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dual fluorinated and iodinated radiotracer for PET and SPECT imaging ofβ-amyloid plaques in the brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Ono M, Kimura H, Kagawa S, Nishii R, Fuchigami T, Haratake M, Nakayama M, Saji H.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 21(21) ページ: 6519-22
• [雑誌論文] Novel ^<18>F-labeled benzofuran derivatives with improved properties for positron emission tomography (PET) imaging ofβ-amyloid plaques in Alzheimer's brains (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Cheng Y, Kimura H, Cui M, Kagawa S, Nishii R, Saji H.
  • 雑誌名: J Med Chem 巻: 54(8) ページ: 2971-9
• [学会発表] 固相抽出法による製剤化技術を用いた新規アミロイドイメージング剤[^<18>F]FPYBF-2の合成検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、矢倉栄幸、西井龍一、東達也、山内浩、川井恵一、渡邊裕之、木村寛之、小野正博、佐治英郎
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] 薬剤製造の現場からPET (2014)
  • 著者名/発表者名: 加川信也
  • 学会等名: 化学ワークショップ2014
  • 発表場所: 由布院
  • 年月日: 2014-02-07
• [学会発表] 固相抽出法による製剤化技術を用いた新規アミロイドイメージング剤[18F]FPYBF-2の合成検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、矢倉栄幸、西井龍一、東達也、山内浩、川井恵一、渡邊裕之、木村寛之、小野正博、佐治英郎
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 薬剤製造の現場から (2014)
  • 著者名/発表者名: 加川信也
  • 学会等名: PET化学ワークショップ2014
  • 発表場所: 兵庫
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床使用に向けた新規アミロイドイメージング剤[^<18>F]FPYBF-2の合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、西井龍一、東達也、岸辺喜彦、高橋昌章、山内浩、川井恵一、渡邊裕之、木村寛之、小野正博、佐治英郎
  • 学会等名: 第53回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] 新しい固相抽出技術を用いた[^<18>F]Fluoroacetate ([^<18>F]FACE)合成法の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、西井龍一、東達也、山内浩、高橋和弘、水間広、尾上浩隆、竹本研史、波多野悦郎、川井恵一
  • 学会等名: 第53回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] [^<18>F]Fluoroacetate ([^<18>F]FACE)臨床研究に向けて (2013)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、矢倉栄幸、西井龍一、東達也、岸辺喜彦、高橋昌章、山内浩、水川陽介、竹本研史、波多野悦郎、高橋和弘、水間広、尾上浩隆、川井恵一
  • 学会等名: PETサマーセミナー2013
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2013-08-23
• [学会発表] PET薬剤合成の勘所 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加川信也
  • 学会等名: [^<18>F]フルオロ酢酸PET化学ワークショップ2013
  • 発表場所: 由布院
  • 年月日: 2013-02-09
• [学会発表] Novel approach for solid-phase radiosynthesis of ^<18>F-Fluoroacetate : Comparison between one-pot and two-pot distillation procedure (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinya Kagawa, Ryuichi Nishii, Tatsuya Higashi, Hiroshi Yamauchi, Kenji Takemoto, Akiko Tachibana, Kazuhiro Takahashi, Hiroshi Mizuma, Hirotaka Onoe, Keiichi Kawai
  • 学会等名: The Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (SNMMI) 60th Annual Meeting
  • 発表場所: VANCOUVER, BC, CANADA
• [学会発表] Radiosynthesis of [^<18>F]Fluoroacetate by a one-pot distillation procedure : a novel approach of the solid-phase synthesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinya Kagawa, Ryuichi Nishii, Tatsuya Higashi, Hiroshi Yamauchi, Kenji Takemoto, Etsuro Hatano, Akiko Tachibana, Kazuhiro Takahashi, Hiroshi Mizuma, Hirotaka Onoe, Shigeki Nagamachi, Keiichi Kawai, Shozo Tamura
  • 学会等名: The 20th International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences (ISRS)
  • 発表場所: ICC JEJU, Jeju, KOREA
• [学会発表] 新規アミロイドイメージング剤[^<18>F]FPYBF-2合成法の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、矢倉栄幸、西井龍一、東達也、山内浩、川井恵一、渡邊裕之、木村寛之、小野正博、佐治英郎
  • 学会等名: 第八回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 臨床使用に向けた新規アミロイドイメージング剤[18F]FPYBF-2の合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、西井龍一、東達也、岸辺喜彦、高橋昌章、山内浩、川井恵一、渡邊裕之、木村寛之、小野正博、佐治英郎
  • 学会等名: 第53回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] 新しい固相抽出技術を用いた[18F]Fluoroacetate ([18F]FACE)合成法の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、西井龍一、東達也、山内 浩、高橋和弘、水間広、尾上浩隆、竹本研史、波多野悦郎、川井恵一
  • 学会等名: 第53回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] [18F]Fluoroacetate ([18F]FACE)臨床研究に向けて (2013)
  • 著者名/発表者名: 加川 信也、矢倉 栄幸、西井 龍一、東 達也、岸辺 喜彦、高橋 昌章、山内 浩、水川 陽介、竹本 研史、波多野 悦郎、高橋 和弘、水間 広、尾上 浩隆、川井 恵一
  • 学会等名: PETサマーセミナー2013
  • 発表場所: 金沢
  • 招待講演
• [学会発表] Novel approach for solid-phase radiosynthesis of 18F-Fluoroacetate: Comparison between one-pot and two-pot distillation procedure. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinya Kagawa, Ryuichi Nishii, Tatsuya Higashi, Hiroshi Yamauchi, Kenji Takemoto, Akiko Tachibana, Kazuhiro Takahashi, Hiroshi Mizuma, Hirotaka Onoe, Keiichi Kawai
  • 学会等名: The Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (SNMMI) 60th Annual Meeting
  • 発表場所: VANCOUVER
• [学会発表] Radiosynthesis of [18F]Fluoroacetate by a one-pot distillation procedure: a novel approach of the solid-phase synthesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinya Kagawa, Ryuichi Nishii, Tatsuya Higashi, Hiroshi Yamauchi, Kenji Takemoto, Etsuro Hatano, Akiko Tachibana, Kazuhiro Takahashi, Hiroshi Mizuma, Hirotaka Onoe, Shigeki Nagamachi, Keiichi Kawai, Shozo Tamura
  • 学会等名: The 20th International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences (ISRS)
  • 発表場所: JEJU
• [学会発表] 新規アミロイドイメージング剤[18F]FPYBF-2合成法の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、矢倉栄幸、西井龍一、東達也、山内浩、川井恵一、渡邊裕之、木村寛之、小野正博、佐治英郎
  • 学会等名: 第八回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Radiosynthesis of [^<18>F]Fluoroacetate : Comparison between on-column hydrolysis method and two-pot distillation procedure using a cassette-type multipurpose automatic synthesizer module (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinya Kagawa, Ryuichi Nishii, Tatsuya Higashi, Hiroyo Araki, Hiroyuki Okudaira, Tomoya Uehara, Masato Kobayashi, Mitsuyoshi Yoshimoto, Yasushi Arano, Keiichi Kawai
  • 学会等名: European Association of Nuclear Medicine(EANM)Congress 2012
  • 発表場所: イタリアミラノ
  • 年月日: 2012-10-30
• [学会発表] [^<18>F]Fluoroacetateの合成法の開発 : オンカラム加水分解法とtwo-pot蒸留法の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、西井龍一、東達也、岸辺喜彦、高橋昌章、高橋和弘、水間広、尾上浩隆、竹本研史、川井恵一、山内浩
  • 学会等名: 第52回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] 臨床使用に向けた[^18F]Fluoroacetate([^18F]FACE)製造法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、矢倉栄幸、西井龍一、東達也、山内浩、水川陽介、竹本研史、波多野悦郎、高橋和弘、水間広、尾上浩隆、長町茂樹、川井恵一、田村正三
  • 学会等名: 第七回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松
• [学会発表] 臨床使用に向けた[18F]Fluoroacetate（[18F]FACE）製造法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、矢倉栄幸、西井龍一、東達也、山内浩、水川陽介、竹本研史、波多野悦郎、高橋和弘、水間広、尾上浩隆、長町茂樹、川井恵一、田村正三
  • 学会等名: 第七回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] [18F]Fluoroacetateの合成法の開発：オンカラム加水分解法とtwo-pot蒸留法の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、西井龍一、東達也、岸辺喜彦、高橋昌章、高橋和弘、水間広、尾上浩隆、竹本研史、川井恵一、山内浩
  • 学会等名: 第52回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Radiosynthesis of [18F]Fluoroacetate: Comparison between on-column hydrolysis method and two-pot distillation procedure using a cassette-type multipurpose automatic synthesizer module (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinya Kagawa, Ryuichi Nishii, Tatsuya Higashi, Hiroyo Araki, Hiroyuki Okudaira, Tomoya Uehara, Masato Kobayashi, Mitsuyoshi Yoshimoto, Yasushi Arano, Keiichi Kawai
  • 学会等名: European Association of Nuclear Medicine（EANM）Congress 2012
  • 発表場所: ミラノ
• [学会発表] PET腫瘍診断薬[^<18>F]Fluoroacetateの合成基礎検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、西井龍一、東達也、岸辺喜彦、高橋昌章、山内浩、竹本研史、波多野悦郎、長町茂樹、川井恵一、田村正三
  • 学会等名: 第51回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] がん診断に役立つPET薬剤の合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加川信也
  • 学会等名: 開発がん診療セミナー第16回「がん診療と放射線被ばく」
  • 発表場所: 研究所講堂滋賀県立成人病センター
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] Juri G Gerovani F-18フルオロ酢酸のヒト肝細胞における集積検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、西井龍一、竹本研史、東達也、波多野悦郎、水間広、尾上浩隆、長町茂樹、川井恵一、田村正三
  • 学会等名: 第六回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] PET腫瘍診断薬[18F]Fluoroacetateの合成基礎検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、西井龍一、東達也、岸辺喜彦、高橋昌章、山内浩、竹本研史、波多野悦郎、長町茂樹、川井恵一、田村正三
  • 学会等名: 第51回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城）
• [学会発表] F-18フルオロ酢酸のヒト肝細胞における集積検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加川信也、西井龍一、竹本研史、東達也、波多野悦郎、水間広、尾上浩隆、長町茂樹、川井恵一、田村正三、Juri G Gerovani
  • 学会等名: 第六回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
• [備考]
  • URL: http://www.shigamed.jp/
• [備考] 滋賀県立成人病センター研究所
  • URL: http://www.shigamed.jp/