脂肪酸合成酵素阻害剤による新しい大腸癌肝転移治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23791480
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 村田 聡一郎 帝京大学, 医学部, 講師 (40436275)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 大腸癌 / 肝転移 / 脂肪酸合成酵素 / オキサリプラチン / セルレニン / エピガロカテキン

研究概要

脂肪酸合成酵素阻害剤がヒト大腸癌細胞株に抑制効果があることをセルレニンとエピガロカテキンを用いて実証した。 セルレニンとオキサリプラチンには相乗効果が認められ、ヒト大腸癌移植マウスモデルにおいてもそれぞれの薬剤を半減することに成功した。またエピガロカテキンはヒト大腸癌肝転移モデルマウスにおいて著明な肝転移巣縮小効果が見られた。これらのことから脂肪酸合成酵素阻害剤は有効な大腸癌治療薬剤と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Human platelets promote liver regeneration with Kupffer cells in SCID mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Kozuma Y, Suzuki H, Tamura T, Maruyama T, Fukunaga K, Murata S, Ohkohchi N
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 180(1) ページ: 62-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet transfusion improves liver function in patients with chronic liver disease and cirrhosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Murata S, Takahashi K, Tamura T, Nozaki R, Ikeda N, Fukunaga K, Oda T, Sasaki R, Ohkohchi N
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 229(3) ページ: 213-20
  • NAID: 10031161721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of throm bopoietin on growth of hepatocellul ar carcinoma : Is thrombopoietin the rapy for liver disease safe or not? (2013)
  • 著者名/発表者名: Nozaki R, Murata S, Nowatari T, Mar uyama T, Ikeda N, Kawasaki T, Fukun aga K, Ohkohchi N
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 43(6) 号: 6 ページ: 610-20
  • DOI: 10.1111/hepr.12006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of heme oxygenase-1 on hepatic isch emia-reperfusion injury through inh ibition of platelet adhesion to the sinusoids (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, Kondo T, Ogawa K, Fukunag a K, Ohkohchi N
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 180(1) 号: 1 ページ: 62-72
  • DOI: 10.1016/j.jss.2012.11.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet transfusion improves liver function in patients with chronic liver disease and cirrhosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Murata S, Takahashi K, Tamura T, Nozaki R, Ikeda N, Fukunaga K, Oda T, Sasaki R, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 229 ページ: 213-220
  • NAID: 10031161721
• [雑誌論文] Enhanced antitumor activity of cerulenin combined with oxaliplatin in human colon cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiragami R, Murata S, Kosugi C, Tezuka T, Yamazaki M, Hirano A, Yoshimura Y, Suzuki M, Shuto K, Koda K.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between Kupffer cells and platelets in the early period of hepatic ischemia-reperfusion injury--an in vivo study (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, Kondo T, Pak S, Nakano Y, Murata S, Fukunaga K, Ohkohchi N
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 178(1) ページ: 443-451
  • NAID: 120007137160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elovl6 promotes nonalcoholic steatohepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaka T, Atsumi A, Matsumori R, Nie T, Shinozaki H, Suzuki-Kemuriyama N, Kuba M, Nakagawa Y, Ishii K, Shimada M, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Takekoshi K, Sone H, Yahagi N, Suzuki H, Murata S, Nakamuta M, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 56(6) ページ: 2199-2208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of thrombopoietin on growth of hepatocellular carcinoma: Is thrombopoietin therapy for liver disease safe or not? (2012)
  • 著者名/発表者名: Nozaki R, Murata S, Nowatari T, Maruyama T, Ikeda N, Kawasaki T, Fukunaga K, Ohkohchi N
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: (in press)
  • NAID: 10031194563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel therapy for liver regeneration by increasing the number of platelets (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Murata S, Ohkohchi N
  • 雑誌名: Surg Today 巻: (in press)
  • NAID: 10031201379
• [雑誌論文] Platelet derived adenosine 5'-triphosphate suppresses activation of human hepatic stellate cell: In vitro study (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda N, Murata S, Maruyama T, Tamura T, Nozaki R, Kawasaki T, Fukunaga K, Oda T, Sasaki R, Homma M, Ohkohchi N
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42(1) ページ: 91-102
  • NAID: 10031144216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression profiles of sense and antisense transcripts between HCV-associated hepatocellular carcinoma and corresponding non-cancerous liver tissue (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Kohno K, Chiba M, Pak S, Murata S, Fukunaga K, Kobayashi A, Yasue H, Ohkohchi N
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40(6) ページ: 1813-1820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between Kupffer cells and platelets in the early period of hepatic ischemia-reperfusion injury--an in vivo study (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, Kondo T, Pak S, NakanoY, Murata S, Fukunaga K, Ohkohchi N
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 178(1) 号: 1 ページ: 443-51
  • DOI: 10.1016/j.jss.2011.12.010
  • NAID: 120007137160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elovl6 promotes nonalcoholic steatohepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Matsuzaka, et al
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 56 号: 6 ページ: 2199-2208
  • DOI: 10.1002/hep.25932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel therapy for liver regeneration by increasing the number of platelets. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Murata S, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 印刷中
  • NAID: 10031201379
• [雑誌論文] Platelet-derived adenosine 5'-triphosphate suppresses activation of human hepatic stellate cell: In (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda N
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 42 号: 1 ページ: 91-102
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2011.00893.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression profiles of sense and antisense transcripts between HCV-associated hepatocellular carcinoma and corresponding non-cancerous liver tissue. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai K
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 40 ページ: 1813-1820
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of three-dimensional analysis of multidetector row computed tomography cholangioportography in operative planning for hilar cholangiocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki R, Kondo T, Oda T, Murata S, Wakabayashi G, Ohkohchi N
  • 雑誌名: Am J Surg 巻: 202(4) ページ: 441-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation and haracteristics of Rab30 and S100a8/S100a9 expression in an early phase of liver regeneration in the mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba M, Murata S, Myronovych A, Kohno K, Hiraiwa N, Nishibori M, Yasue H, Ohkohchi N
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 27(4) ページ: 567-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation and characteristics of Rab30 and S100a8/S100a9 expression in an early phase of liver regeneration in the mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba M, Murata S, Myronovych A, Kohno K, Hiraiwa N, Nishibori M, Yasue H, Ohkohchi N
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 27 号: 4 ページ: 567-74
  • DOI: 10.3892/ijmm.2011.614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of three-dimensional analysis of multidetector row computed tomography cholangioportography in operative planning for hilar cholangiocarcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki R, Kondo T, Oda T, Murata S, Wakabayashi G, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: American Journal of Surgery 巻: 202 ページ: 441-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced antitumor activity of cerulenin combined with oxaliplatin in human colon cancer cells
  • 著者名/発表者名: Shiragami R, Murata S, Kosugi C, Tezuka T, Yamazaki M, Hirano A, Yoshimura Y, Suzuki M, Shuto K, Koda K
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト大腸癌細胞 HCT116 に対する脂肪酸合成酵素阻害剤と FOLFOX の併用効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 白神 梨沙、村田 聡一郎、小杉 千弘、平野 敦史、吉村 雪野、山崎 将人、鈴木 正人、首藤 潔彦、幸田 圭史
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-04-11
• [学会発表] 大腸癌細胞に対する脂肪酸合成酵素阻害剤とオキサリプラチンの相乗効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村田 聡一郎、小杉 千弘、手塚 徹、山崎 将人、平野 敦史、幸田 圭史
  • 学会等名: 第67回日本大 腸肛門病学 会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] 脂肪酸合成酵素阻害剤セルレニンはオキサリプラチンの効果を増強しヒト大腸癌細胞を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 村田 聡一郎、幸田 圭史、小杉 千弘、手塚 徹、山崎 将人、今井 健一郎、平野 敦史、安田 秀喜
  • 学会等名: 第20回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG) はヒト大腸癌肝転移を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸山 岳人、村田 聡一郎、小川 光一、野渡 剛之、田村 孝史、野崎 礼史、大河内 信弘
  • 学会等名: 第48回日本肝癌研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] Epigallocatechin-3-Gallate(EGCG) はヒト大腸癌肝転移を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸山 岳人、村田 聡一郎、野渡 剛之、高橋 一広、野崎 礼史、池田 直哉、大河内信弘
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] ヒト大腸癌肝転移モデルを用いたEpigallocatechin-3-Gallate の抗腫瘍効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸山 岳人、村田 聡一郎、田村 孝史、高橋 一広、野崎 礼史、永井 健太郎、池田 直哉、高野 恵輔、大河内 信弘
  • 学会等名: 第19回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] Epigallocatechin-3-Gallate(EGCG)はヒト大腸癌肝転移を抑制する．
  • 著者名/発表者名: 丸山 岳人, 村田 聡一郎, 野渡 剛之, 高橋 一広, 野崎 礼史, 池田 直哉, 大河内 信弘．
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG)はヒト大腸癌肝転移を抑制する．
  • 著者名/発表者名: 丸山 岳人、村田 聡一郎、小川 光一、野渡 剛之、田村 孝史、野崎 礼史、大河内 信弘
  • 学会等名: 第48回日本肝癌研究会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 脂肪酸合成酵素阻害剤セルレニンはオキサリプラチンの効果を増強しヒト大腸癌細胞を抑制する．
  • 著者名/発表者名: 村田 聡一郎、幸田 圭史、小杉 千弘、手塚 徹、山崎 将人、今井 健一郎、平野 敦史、安田 秀喜．
  • 学会等名: 第20回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 大腸癌細胞に対する脂肪酸合成酵素阻害剤とオキサリプラチンの相乗効果の検討．
  • 著者名/発表者名: 村田 聡一郎、小杉 千弘、手塚 徹、山崎 将人、平野 敦史、幸田 圭史．
  • 学会等名: 第67回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヒト大腸癌細胞HCT116に対する脂肪酸合成酵素阻害剤とFOLFOXの併用効果の検討．
  • 著者名/発表者名: 白神 梨沙、村田 聡一郎、小杉 千弘、平野 敦史、吉村 雪野、山崎 将人、鈴木 正人、首藤 潔彦、幸田 圭史
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [図書] Horizons in cancer research vol 49, Editor Hiroto S (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Murata S, Ohkohchi N
  • 出版者: Treatment for liver metastases from colorectal cancer with inhibitor of fatty acid synthase
• [図書] Horizons in cancer research vol 49, Editor Hiroto S. Watanabe (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Murata S, Ohkohchi N.
  • 出版者: Nova Science Publishers Inc.