研究課題
若手研究(B)
生体肝移植では肝グラフト血行動態が移植後の肝機能に大きく影響を与える。我々の施設で行われた生体肝移植症例での検討で、肝移植後門脈圧亢進症例では拒絶が有意に多く、門脈圧亢進は免疫にも影響を与えている可能性が示唆された。肝内免疫細胞のうち、肝類洞内皮細胞は免疫寛容性を、樹状細胞は主に免疫原性をもつことが知られており、門脈圧亢進下の肝グラフト免疫に関し、これらの細胞に注目して解析を行った。まず70%肝切除マウスを用いた門脈圧亢進モデルを確立した。肝切後3日目に肝構成細胞をstimulatorとして同種リンパ球混合試験を行ったところ、肝切群は無処置群と比べT細胞の有意な同種反応亢進を認めた(p<0.05)。一方、予めシャントを作成した肝切群では同種反応の亢進は認めず、門脈圧亢進による拒絶惹起がマウスモデルでも示された。そこで上述の70%肝切除マウスにおける肝切後3日目の肝類洞内皮細胞のフェノタイプ解析を行ったところ、肝切群では肝類洞細胞のクラスII表出の有意な低下(p<0.01)を認めたのに対し、シャント肝切群では有意な低下を認めなかった。一方、肝樹状細胞は肝切群でもフェノタイプの有意な変化を認めなかった。この事よりシアストレス下では類同内皮細胞がその抗原提示能を喪失し、結果、肝臓の同種反応性T細胞に対する免疫寛容性が低下し拒絶反応が惹起されることが示唆された。さらに臨床において過小グラフト症例に対し血管拡張剤であるPGE1門脈注入療法を行った症例では、術後門脈圧が低下し抗ドナー反応も有意に抑制された。これらの結果より、肝移植後の門脈圧コントロールは肝由来免疫寛容性保持および拒絶反応抑制に重要と考えられる。
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Transplantation
巻: 95(12) ページ: 1521-1527
Hepatol Res.
巻: 43(3) ページ: 249-54
10031183466
巻: Epub ahead of print
Cell Transplant
巻: (Epub ahead of print)
Transplant Proc.
巻: 44(2) ページ: 555-9
今日の移植
巻: 25 ページ: 491-494
Cell Transplant.
Proc Natl Acad Sci U S A.
巻: 108(28) ページ: 11542-7
巻: Jul 12;108(28) ページ: 11542-11547
