肝幹細胞における自己複製制御遺伝子群の探索と肝発癌への寄与の検討

• 研究課題/領域番号: 23791490
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 上野 康晴 横浜市立大学, 医学部, 助教 (60375235)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 組織幹細胞 / 自己複製 / ポリコーム群タンパク質 / 幹細胞

研究概要

本研究では、幹細胞の自己複製制御と深い関係にあると考えられる肝発癌過程の分子機構の解明を目的とし、肝幹細胞の自己複製に必須であるポリコーム群タンパク質 Ring1B の下流制御遺伝子群の同定を試みた。Ring1B 欠損マウスを用いた遺伝子発現解析およびクロマチン免疫沈降解析より、Ring1B 下流標的として Cdkn2a を含む複数の遺伝子群を抽出した。肝幹細胞の増殖・分化において Cdkn2a の機能を検討したが、Ring1Bによる肝幹細胞の増殖・分化においては、Cdkn2a 以外の分子が重要な役割を持つものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The generation of pancreatic beta-cell spheroids in a simulated microgravity culture system (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Tanaka S, Sekine K, Kita S, Okamura A, Takebe T, Zheng YW, Ueno Y, Tanaka J, Taniguchi H.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 34(23) ページ: 5785-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The generation of pancreatic β-cell spheroids in a simulated microgravity culture system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 34 号: 23 ページ: 5785-5791
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of automated culture system for murine induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Kubota K, Sekine K, Takebe T, Ouchi R, Zheng YW, Ueno Y, Tanigawa N, Taniguchi H.
  • 雑誌名: nt stem cells. BMC biotechnology 巻: 12(1) ページ: 81-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-organization of human hepatic organoid by recapitulating organogenesis in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Takebe T, Sekine K, Suzuki Y, Enomura M, Tanaka S, Ueno Y, Zheng YW, Taniguchi H.
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 44(4) ページ: 1018-1020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of human vascular network in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Takebe T, Koike N, Sekine K, Enomura M, Chiba Y, Ueno Y, Zheng YW, Taniguchi H.
  • 雑誌名: ransplant Proc 巻: 44(4) ページ: 1130-1133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-organization of human hepatic organoid by recapitulating organogenesis in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Takebe T
  • 雑誌名: Transplant Pro 巻: 44(4) 号: 4 ページ: 1018-1020
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2012.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of functional human vascular network in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Takebe T
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 44(4) 号: 4 ページ: 1130-1133
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2012.03.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of Automated Culture System for Murine Induced Pluripotent Stem Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H
  • 雑誌名: BMC Biotechnology 巻: 12 号: 1 ページ: 81-81
  • DOI: 10.1186/1472-6750-12-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝幹細胞研究の最新動向 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹, 内藤貴子, 上野康晴
  • 雑誌名: G.I.Research 巻: 20 ページ: 30-36
• [雑誌論文] Reconstitution of hepatic tissue architectures from fetal liver cells obtained from a three-dimensional culture with arotating wall vessel bioreactor (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Sekine K, Okamura A, Zheng YW, UenoY, Koike N, Tanaka J, Taniguchi H.
  • 雑誌名: essel bioreactor. J Biosci Bioeng 巻: 111 ページ: 711-718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reconstitution of hepatic tissue architectures from fetal liver cells obtained from a three-dimensional culture with arotating wall vessel bioreactor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Sekine K, Okamura A, Zheng YW, UenoY, Koike N, Tanaka J, Taniguchi H.
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng. 巻: 111 ページ: 711-718
  • 査読あり
• [雑誌論文] ascularized and functional human liver from an iPSC-derived organ bud transplant
  • 著者名/発表者名: Takebe T, Sekine K, Enomura M, Koike H, Kimura M, Ogaeri T, Zhang RR, Ueno Y, Zheng YW, Koike N, Aoyama S, Adachi Y, Taniguchi H.
  • 雑誌名: Nature 巻: (in print)
  • 査読あり
• [学会発表] Quantitative targeted absolute proteomics of transporters in the pancreatic cancer treated with neoadjuvant chemoradiation therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueno Y, Sun L, Ouchi R, Nakata S, Zheng YW, Terasaki T, Kurata M, Yamamoto N, Morinaga S, Miyagi Y, Yokose T, Endo I, Taniguchi H.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館(北海道)
• [学会発表] Polycomb group protein Ezh2 regulates the expansion of murine hepatic stem/progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ouchi R, Ueno Y, Koike H, Yuta O, Isono K, Koseki H, Taniguchi H
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館(北海道)
• [学会発表] Polycomb group protein Ring1B regulates proliferation and differentiation of mouse hepatic stem/ progenitor cell by repressing cyclin-dependent kinase inhibitors (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Ueno Y, Naito T, Shina T, Ouchi R, Isono K, Koseki H, Taniguchi H
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10th annual meeting.
  • 発表場所: Yokohama,Japan, Pacifico Yokohama(KANAGAWA)
• [学会発表] Role of the polycomb group protein EZH2 in the murine hepatic stem/progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ouchi R, Ueno Y, Koike H, Shiina T, Obana Y, Isono K, Koseki H, Taniguchi H
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10th annual meeting
  • 発表場所: Yokohama,Japan, Pacifico Yokohama(KANAGAWA)
• [学会発表] Self-renewal versus differentiation as well as the liver repopulation capability of human hepatic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Zheng Y, Li B, Zhang R, Kimura M, Tsuchida T, Takebe T, Ueno Y, Sekine K, Taniguchi H
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10th annual meeting
  • 発表場所: Yokohama,Japan, Pacifico Yokohama(KANAGAWA)
• [学会発表] Construction of chimeric mice with human immatured hepatocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang R, Zheng Y, Tsuchida T, Takebe T, Kimura M, Li B, Takiguchi K, Sekine K, Ueno Y, Taniguchi H
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10th annual meeting
  • 発表場所: Yokohama,Japan, Pacifico Yokohama(KANAGAWA)
• [学会発表] Creation of vascularized human organ from induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takebe T, Sekine K, Enomura M, Suzuki Y, Koike H, Zhang R, Koike N, Ueno Y, Zheng Y, Taniguchi H
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10th annual meeting
  • 発表場所: Yokohama,Japan, Pacifico Yokohama(KANAGAWA)
• [学会発表] 多能性幹細胞を用いた機能的なヒト臓器の創出 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武部貴則、関根圭輔、江野村允宏、小池博之、張冉冉、三橋優澄、上野康晴、鄭允文、谷口英樹
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
• [学会発表] Polycomb group protein Ring1B regulates proliferation and differentiation of mouse hepatic stem/progenitor cell by repressing cyclin-dependent kinase inhibitors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10th annual meeting.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] Role of the polycomb group protein Ezh2 in the murine hepatic stem/progenitor cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ouchi R
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10th annual meeting.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] ポリコーム群タンパク質Ezh2はマウス肝幹・前駆細胞の増殖を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 大内梨江
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館（北海道）
• [学会発表] 化学放射線療法を実施としたヒト膵癌組織におけ るトランスポータータンパク質の包括的絶対定量 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上野康晴
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館（北海道）
• [学会発表] Creation of vascularized human organ from induced pluripotent stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takebe T
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10th annual meeting.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] Self-renewal versus differentiation as well as the liver repopulation capability of human hepatic stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Zheng Y
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10th annual meeting.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] Construction of chimeric mice with human immatured hepatocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang R
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10th annual meeting.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 多能性幹細胞を用いた機能的なヒト臓器の創出 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武部貴則
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 招待講演
• [学会発表] 多能性幹細胞を用いた機能的なヒト臓器の創出 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武部貴則
  • 学会等名: 第39回日本臓器保存生物医学会学術集会
  • 発表場所: コラッセふくしま（福島県）
• [学会発表] Ring1B Regulates Proliferation of Hepatic Stem/Progenitor Cells by Repressing Cyclin-dependent Kinase Inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Ueno Y, Shiina T, Naito T, Ouchi R, Isono K, Koseki H, Taniguchi H.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] The functional analysis of polycomb group protein Ezh2 in the self-renewal of the fetal mouse hepatic stem/progenitor cell (2011)
  • 著者名/発表者名: Ouchi R, Ueno Y, Koike H, Obana Y, Isono K, Koseki H, Taniguchi H.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] In vitroでの自己組織化肝オルガノイド形成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武部貴則, 関根圭輔, 江野村允宏, 上野康晴, 鄭允文, 谷口英樹
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター (宮城)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Ring1B Regulates Proliferation of Hepatic Stem/Progenitor Cells by Repressing Cyclin- dependent Kinase Inhibitors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Ueno Y, Naito T, Shiina T, Ouchi R, Isono K, Koseki H, Taniguchi H.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川)
• [学会発表] The functional analysis of polycomb group protein Ezh2 in the self-renewal of the fetal mouse hepatic stem/progenitor cell. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ouchi R, Ueno Y, Koike H, Obana Y, Isono K, Koseki H, Taniguchi H.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川)
• [学会発表] ヒト iPS細胞を用いたファーマコセロミクス
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: 第127回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム （東京都）
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~saisei/