肝発癌を抑制する標的分子探索へ向けた肝幹細胞特異的なヒストン修飾制御因子の解析

• 研究課題/領域番号: 23791491
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 中田 晋 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍病理学部, 主任研究員 (80590695)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: ヒストン修飾 / 肝幹細胞 / 肝細胞分化 / 肝細胞癌 / 遺伝子発現 / エピジェネティクス

研究概要

胎生期の肝幹細胞と成熟肝細胞で、核内局在と総量が大きく変化するヒストン修飾を明らかにした。これらが集積する遺伝子を全ゲノム上で調べたところ、H3K27me3が集積する遺伝子は分化に伴って大部分が入れ替わり、特に代謝等の成体の機能性遺伝子は、胎生期特異的に抑制制御されていた。さらに初期発生や発癌に関与する遺伝子を含む肝幹細胞に特異的な転写活性化遺伝子リストを抽出した。

研究成果

• [雑誌論文] LGR5 is a marker of poor prognosis in glioblastoma and is required for survival of brain cancer stem-like cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Susumu Nakata
  • 雑誌名: Brain Pathology 巻: 23 号: 1 ページ: 60-72
  • DOI: 10.1111/j.1750-3639.2012.00618.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNAi screening in glioma stem-like cells identifies PFKFB4 as a key molecule important for cancer cell survival. (2012)
  • 著者名/発表者名: Violaine Goidts
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31 号: 27 ページ: 3235-3243
  • DOI: 10.1038/onc.2011.490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aclarubicin enhances tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-induced apoptosis through death receptor 5 upregulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mano Horinaka, Tatsushi Yoshida, Susumu Nakata, Takumi Shiraishi, Mitsuhiro Tomosugi, Sae Yoshikawa, Miki Wakada, Toshiyuki Sakai
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 号: 2 ページ: 282-287
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02150.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A gene signature distinguishing CD133hi from CD133- colorectal cancer cells: essential role for EGR1 and downstream factors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ernst A, Aigner M, Nakata S, Engel F, Schlotter M, Kloor M, Brand K, Schmitt S, Steinert G, Rahbari N, Koch M, Radlwimmer B, Weitz J, Lichter P
  • 雑誌名: Pathology 巻: 43(3) 号: 3 ページ: 220-7
  • DOI: 10.1097/pat.0b013e328344e391
  • 査読あり
• [雑誌論文] 癌幹細胞と検査医学 各論 膵癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小池博之, 中田晋, 谷口英樹
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 55(5) ページ: 495-9
  • URL: http://ci.nii.ac.jp/naid/40018806472
• [雑誌論文] 癌幹細胞と検査医学 各論 膵癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小池博之
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 55 ページ: 495-499
• [学会発表] COX-2 blockade immunologically suppresses brain metastasis of lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田貢, 張エイ, 中田晋, 葛島清隆
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Expression of stemness-related genes in hypoxic area of Sleeping Beauty transposon-mediated murine glioblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 中田晋, 藤田貢, 中西速夫, 葛島清隆, 近藤英作
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Quantitative targeted proteomics of transporters in pancreatic cancer treated with neoadjuvant chemoradiation therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: 上野康晴, 孫略, 大内梨江, 中田晋, 鄭允文, 寺崎哲也, 倉田昌直, 山本直人, 森永聡一郎, 宮城洋平, 横瀬智之, 遠藤格, 谷口英樹
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館, 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Aclarubicin enhances TRAIL-induced apoptosis through DR5 up-regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野, 吉田達士, 中田晋, 白石匠, 友杉 充宏, 三木恒治, 酒井敏行
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館, 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] アクラルビシンはp53非依存的にDR5の発現を誘導し、TRAIL感受性を増強する (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野, 吉田達士, 中田晋, 白石匠, 酒井敏行
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 西日本総合展示場, 北九州
  • 年月日: 2012-06-28
• [学会発表] Role of LGR5 in survival of glioblastomaand neural-stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 中田晋, 近藤英作
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場, 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] LGR5は膠芽腫幹細胞および神経幹細胞の生存に寄与している (2011)
  • 著者名/発表者名: 中田晋
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] Expression of stemness-related genes in hypoxic area of Sleeping Beauty transposon-mediated murine glioblastoma
  • 著者名/発表者名: Susumu Nakata
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] Quantitative targeted proteomics of transporters in pancreatic cancer treated with neoadjuvant chemoradiation therapy
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Ueno
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館（札幌）
• [学会発表] COX-2 blockade immunologically suppresses brain metastasis of lung cancer
  • 著者名/発表者名: Mitsugu Fujita
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] Aclarubicin enhances TRAIL-induced apoptosis through DR5 up-regulation
  • 著者名/発表者名: Mano Horinaka
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館（札幌）
• [学会発表] アクラルビシンはp53非依存的にDR5の発現を誘導し、TRAIL感受性を増強する
  • 著者名/発表者名: 堀中真野
  • 学会等名: 第16回 日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 西日本総合展示場（北九州市）