血管内皮前駆細胞の機能強化と磁気誘導による次世代型血管新生療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23791509
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 仲吉 孝晴 久留米大学, 医学部, 助教 (90511824)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 前血管新生細胞 / アポトーシス / 酸化ストレス / FOXO / 血管新生療法 / 血管内皮前駆細胞 / 重症虚血肢

研究概要

重度の虚血状態にある下肢を救済する治療法の一つに、血管新生細胞を虚血下肢に筋注投与する血管新生療法があります。ところが、その投与された細胞の多くは虚血組織内に存在する酸化ストレスによって死に至るため、その血管新生能力を十分に発揮できていないことが予想されていました。我々はFOXO4転写因子の発現を体外で人工的に減弱させ、酸化ストレスに対して強い抵抗性を持つ改良型血管新生細胞を作製することに成功しました。実際にその細胞を動物モデルの虚血下肢に筋注投与したところ、より多くの血管新生細胞が虚血組織内で生存し、血管新生能力が向上することを確認いたしました。

研究成果

• [雑誌論文] FOXO4-Knockdown Suppresses Oxidative Stress-Induced Apoptosis of Early Pro-Angiogenic Cells and Augments Their Neovascularization capacities in ischemic limbs (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayoshi T, Sasaki K, Kajimoto H, Koiwaya H, Ohtsuka M, Ueno T, Chibana H, Itaya N, Sasaki M, Yokoyama S, Fukumoto Y, Imaizumi T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 24; 9 (3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXO4-Knockdown Suppresses Oxidative Stress-Induced Apoptosis of Early Pro-Angiogenic Cells and Augments Their Neovascularization Capacities in Ischemic Limbs (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaharu Nakasyohi
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 9 号: 3 ページ: e92626-e92626
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092626
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] FOXO4-knockdown augmented anti-apoptosis and neovascularization capacities of human early pro-angiogenic cells in rat ischemic limbs (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaharu Nakayoshi^1, Ken-ichiro Sasaki^1, Tsutomu Imaizumi^2, Takafumi Ueno^1, Hidemi Kajimoto^3, Hiroki Aoki^3, Shinji Yokoyama^1, Yasuyuki Toyama^1, Hiroshi Koiwaya^1, Masanori Ohtsuka^1, Yoshiaki Mitsutake^1, Naoki Itaya^1, Hidetoshi Chibana^1, and Yoshihiro Fukumoto ^1
  • 学会等名: The 18^<th> Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto,Japan
• [学会発表] Augmented Neovascularization Capacities of Endothelial Progenitors Cells via Anti-Apoptotic Effect by FOXO4 siRNA Transfection in Rats (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲吉孝晴、佐々木健一郎、上野高史、梶本英美、横山晋二、大塚昌紀、小岩屋宏、板家直樹、知花英俊、佐々木雅浩、今泉勉、福本義弘
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Augmented Neovascularization Capacities of Endothelial Progenitor Cells via Anti-Apoptotic Effect by FOXO4 siRNA Transfection in Rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaharu Nakayoshi
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] FOXO4-knockdown Augments Anti-apoptosis and Neovascularization Capacities of Human Early Endothelial Progenitors Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲吉孝晴、佐々木健一郎、上野高史、梶本英美、横山晋二、大塚昌紀、小岩屋宏、板家直樹、知花英俊、今泉勉
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] FOXO4-knockdown Augmented Anti-apoptosis and Neovascularization Capacities of Atherosclerotic Patient-derived Circulating Angiogenic Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayoshi T,Sasaki K,Ueno T,Kajimoto H,Yokoyama S,Ohtsuka M,Koiwaya H, Itaya N,Tibana H,Imaizumi T
  • 学会等名: The 19^<th > Asian Pacific Society of Cardiology 2013 Congress
  • 発表場所: Pattaya, Thailand
• [学会発表] FOXO4-knockdown Augmented Anti-apoptosis and Neovascularization Capacities of Atherosclerotic Patient-derived Circulating Angiogenic Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaharu Nakayoshi
  • 学会等名: Asian Pacific Society of Cardiology 2013 Congress
  • 発表場所: Pattaya,Thailand
• [学会発表] Augmented neovascularization capacities of endothelial progenitor cells via anti-apoptotic effect by FOXO4 siRNA transfection in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaharu Nakayoshi
  • 学会等名: JCS2013
  • 発表場所: Yokohama,Japan
• [学会発表] Augmented neovascularization capacities of circulating angiogenic cells via anti-apoptotic effect by FOXO4 siRNA transfection in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲吉孝晴、佐々木健一郎、上野高史、梶本英美、青木浩樹、横山晋二、外山康之、小岩屋宏、大塚昌紀、光武良亮、板家直樹、知花英俊、今泉勉
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] Augmented neovascularization capacities of endothelial progenitor cells via anti-apoptotic effect by FOXO4 siRNA transfection in rats
  • 著者名/発表者名: Takaharu Nakayoshi
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会総会
  • 発表場所: Kyoto,Japan