mTOR は食道扁平上皮癌において分子標的療法の target になりうるか?

• 研究課題/領域番号: 23791551
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 平島 浩太郎 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (10594468)
• 研究協力者: 馬場 秀夫 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20240905) ; 渡邊 雅之 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (80254639) ; 馬場 祥史 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (20599708)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: mTOR / RAD001 / 食道扁平上皮癌 / PI3K/Akt / cell cycle / cell growth / apoptosis / PI3K/AKT / mTOR阻害剤 / proliferation / 免疫染色 / 食道癌 / アポトーシス

研究概要

mTOR は PI3K/Akt 経路の下流に位置し、cell growth の制御やアポトーシス抑制に関与する。癌細胞において mTOR は高発現し、浸潤・転移に関与する。また、mTOR阻害剤は様々な癌腫に対して抗腫瘍効果を示しているが、食道癌において重要性は明らかになっていない。食道癌において mTOR 発現の意義を解明し、分子標的治療の target となりうるかを検討することが本研究の目的である。

研究成果

• [雑誌論文] Differential expression of basement membrane type IV collagen α2 and α6 chains as a prognostic factor in patients with extrahepatic bile duct carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirashima K, Iyama K, Baba Y, Honda Y, Sado Y, Ninomiya Y, Watanabe M, Takamori H, Beppu T, Baba H
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 107(4) 号: 4 ページ: 402-7
  • DOI: 10.1002/jso.23225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant activation of the mTOR pathway and anti-tumour effect of everolimus on oesophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirashima K, Baba Y, Watanabe M,Karashima RI, Sato N, Imamura Y, NagaiY, Hayashi N, Iyama KI, Baba H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 106 ページ: 876-82
  • NAID: 120005148224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphatic vessel invasion detected by the D2-40 monoclonal antibody is an independent prognostic factor in node-negative esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Watanabe M, Nagai Y, BabaY, Hirashima K, Karashima R, IwatsukiM, Yoshida N, Kinoshita K, KurashigeJ, Iyama K, Baba H
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 105 号: 3 ページ: 277-83
  • DOI: 10.1002/jso.22079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of transcription-reverse transcription concerted reaction method for detecting circulating tumor cells in patients with colorectal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤伸隆
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 19 号: 6 ページ: 2060-5
  • DOI: 10.1245/s10434-011-1889-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵頭部結核性リンパ節炎の 1 例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平島浩太郎、沖野哲也、田上弘文、木村有、小澄敬祐、松川哲也、八木泰志
  • 雑誌名: 日臨外会誌 巻: 73 ページ: 2353-2356
  • NAID: 10031123818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant activation of the mTOR pathway and anti-tumour effect of everolimus on oesophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: K.Hirashima, et al.
  • 雑誌名: Brithish journal of cancer 巻: 106 号: 5 ページ: 876-882
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.36
  • NAID: 120005148224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction chemotherapy with docetaxel/cisplatin/5-fuorouracil for patients with node-positive esophageal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nagai Y, Kinoshita K, Saito S, Kurashige J, Karashima R, Hirashima K, Sato N, Imamura Y, Hiyoshi Y, Baba Y, Iwagami S, Miyamoto Y, Iwatsuki M, Hayashi N, Baba H
  • 雑誌名: Digestion 巻: 83 号: 3 ページ: 146-152
  • DOI: 10.1159/000321797
  • 査読あり
• [雑誌論文] 第5章 消化器内科・外科 第1節「食道癌」 第2節「胃癌」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 29.馬場祥史、渡邊雅之、岩槻政晃、石本崇胤、平島浩太郎、岩上志朗、長井洋平、辛島龍一、木下浩一、蔵重淳二、馬場秀夫
  • 雑誌名: 治療/診断技術のニーズとシーズ評価集 巻: なし ページ: 63-72
• [学会発表] 高齢者胃癌における GlasgowPrognostic Score(GPS)の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平島浩太郎、渡邊雅之、藏重淳二、木下浩一、斉藤 誠哉、井田 智、石本 崇胤、長井 洋平、岩槻 政晃、岩上 志朗、馬場 祥史、宮本 裕士、別府 透、馬場 秀夫
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 千葉県 幕張メッセ国際展示場
  • 年月日: 2012-04-12
• [学会発表] 食道扁平上皮癌における mTOR 阻害薬(RAD001)の抗腫瘍効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平島浩太郎、馬場祥史、渡邊雅之
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 震災のため紙上開催
• [学会発表] MicroRNA-29c expression as a new prognostic marker for esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K
  • 学会等名: AACR102nd Annual Meeting 2011
  • 発表場所: the Orange County Convention Center in Orlando, Florida
• [学会発表] FP22-4 Preoperative nutritional assessment in elderly patients with gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 学会等名: 9th International Gastric Cancer Congress
  • 発表場所: Soeul Korea Coex Center
• [学会発表] Indication for staging laparoscopy in advanced gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K
  • 学会等名: 9th International Gastric Cancer Congress
  • 発表場所: Soeul Korea Coex Center
• [学会発表] 食道癌に対する術前DCF療法による栄養・免疫指標の変化と術後合併症の関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊雅之
  • 学会等名: 第32回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 和歌山 和歌山マリーナシティロイヤルホテル
• [学会発表] 食道癌術後にSSIから膿胸・蜂窩織炎を併発し重症化した一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳永竜馬
  • 学会等名: 第48回九州外科学会
  • 発表場所: 宮崎 宮崎市民プラザ
• [学会発表] 食道stent留置後の食道気管瘻に対し食道bypass術を施行した一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮田辰徳
  • 学会等名: 第48回九州外科学会
  • 発表場所: 宮崎 宮崎市民プラザ
• [学会発表] EUS-FNAで診断確定、核出術を行った食道胃接合部平滑筋腫の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小澄敬祐
  • 学会等名: 第48回九州外科学会
  • 発表場所: 宮崎 宮崎市民プラザ
• [学会発表] 胃癌におけるmicroRNA-200bによる癌浸潤転移の制御機構 / The miR-200b regulates epithelial to mesenchymal transition in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 蔵重淳二
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 紙上発表
• [学会発表] 胃癌におけるPDGFR発現と予後 / PDGFR expression and prognosis of gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 辛島龍一
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 紙上発表
• [学会発表] 高度進行食道癌（N4，M1）に対するDCF療法の治療成績 / Clinical benefit of DCF therapy for N4/M1 esophageal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 長井洋平
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 紙上発表
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるmTOR阻害薬（RAD001）の臨床応用に向けた基礎的検討 / The anti-tumor effect of everolimus（RAD001）in esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 平島浩太郎
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 紙上発表
• [学会発表] 食道癌患者血清から抽出したエキソソーム内のmicroRNAの発現解析 / Expression profiling of micro-RNAs in exosomes extracted from human esophageal cancer serum (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中洋平
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 紙上発表
• [学会発表] 食道癌予後因子としてのmiR-29cの発現の意義 / MicroRNA-29c expression as a new prognostic marker as esophageal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下浩一
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 紙上発表
• [学会発表] 大腸癌におけるC5a受容体発現の臨床的意義 / The role of the anaphylatoxin C5a receptor expression in the patients with colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤伸隆
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 紙上発表
• [学会発表] 食道癌ESD後狭窄のバルーン拡張後食道穿孔に対し手術を施行した１例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小澄敬祐
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会九州支部例会
  • 発表場所: 久留米 ホテルマリターレ創世
• [学会発表] 大腸癌イレウスに対する治療法の工夫-経肛門的イレウス管減圧後一期的腹腔鏡下手術の有用性- (2011)
  • 著者名/発表者名: 林 尚子
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋 名古屋国際会議場
• [学会発表] 高齢者大腸癌症例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本裕士
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋 名古屋国際会議場
• [学会発表] 未分化型0- c病変83例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 泉 大輔
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋 名古屋国際会議場
• [学会発表] 食道癌術前治療後のリンパ節転移診断はPET/CTが優れる (2011)
  • 著者名/発表者名: 辛島龍一
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋 名古屋国際会議場
• [学会発表] 局所進行食道癌に対するsalvage手術の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平島浩太郎
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋 名古屋国際会議場
• [学会発表] リンパ節転移陽性食道癌に対するDCF療法後切除例の予後因子からみた術前化学療法の妥当性と問題点 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊雅之
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋 名古屋国際会議場
• [学会発表] 頚部食道胃管吻合における三角吻合の有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊雅之
  • 学会等名: 第65回手術手技研究会
  • 発表場所: 東京 東京ファッションタウンビル
• [学会発表] リンパ節転移陽性食道癌に対するDCFによる術前補助化学療法の治療成績～有効性と限界 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊雅之
  • 学会等名: 第65回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 仙台 仙台国際センター
• [学会発表] 気管ステント留置、化学放射線療法後の食道気管瘻に対し食道バイパス術を施行した一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮田辰徳
  • 学会等名: 第65回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 紙上発表
• [学会発表] 食道癌の発育進展におけるmTORの関与とmiRNAによる制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下浩一
  • 学会等名: 第65回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 紙上発表
• [学会発表] 食道癌の発育進展におけるmTORの関与とmiRNAによる制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下浩一
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋 名古屋国際会議場