心筋線維芽細胞による心筋再生機序を応用した重症心不全治療の検討

• 研究課題/領域番号: 23791568
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 福嶌 五月 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80596867)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 重症心不全 / 心筋線維化 / 補助人工心臓 / 細胞治療 / 心不全 / 細胞移植 / 線維芽細胞

研究概要

本研究は重症不全心における心筋の線維化に焦点をあて、不全心の機能改善に関わるメカニズムを解明するものである。まず、左室補助人工心臓を装着した重症心不全患者の装着前および心臓移植時の心筋を採取し検討したところ、心機能と線維化との間に相関は見られなかったものの、心機能と細動脈の壁厚に相関がみられた。一方、ラット重症心不全モデルに再生型治療を行ったところ、線維合成や分解に関わる様々な因子が治療後にダイナミックに動き、心機能の向上と線維化の軽減をもたらすことが証明された。

研究成果

• [雑誌論文] Improvement of Cardiac Stem Cell-Sheet Therapy for Chronic Ischemic Injury by Adding Endothelial Progenitor Cell Transplantation: Analysis of Layer-Specific Regional Cardiac Function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamata S, Miyagawa S, Fukushima S, Nakatani S, Kawamoto A, Saito A, Harada A, Shimizu T, Daimon T, Okano T, Asahara T, Sawa Y.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 05 March 2013 号: 9 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1007/s00595-013-0528-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of Cardiac Stem Cell-Sheet Therapy for Chronic Ischemic Injury by Adding Endothelial Progenitor Cell Transplantation: Analysis of Layer-Specific Regional Cardiac Function (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamata S, Miyagawa S, Fukushima S, Nakatani S, Kawamoto A, Saito A, Harada A, Shimizu T, Daimon T, Okano T, Asahara T, Sawa Y
  • 雑誌名: Cell Transplant
  • URL: http://dx.doi.org/10.3727/096368913X665602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Choice of cell-delivery route for successful cell transplantation therapy for the heart. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S, Sawa Y, Suzuki K.
  • 雑誌名: Future Cardiol. 巻: 9(2) 号: 2 ページ: 215-27
  • DOI: 10.2217/fca.12.85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myocardial Layer-Specific Effect of Myoblast Cell-Sheet Implantation Evaluated by Tissue Strain Imaging (2013)
  • 著者名/発表者名: Shudo Y, Miyagawa S, Nakatani S, Fukushima S, Sakaguchi T, Saito A, Asanuma T, Kawaguchi N, Matsuura N, Shimizu T, Okano T, Sawa Y.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 号: 4 ページ: 1063-1072
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-0615
  • NAID: 10031139012
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myocardial layer-specific effect of myoblast cell-sheet implantation evaluated by tissue strain imaging (2012)
  • 著者名/発表者名: Shudo Y, Miyagawa S, Nakatani S, Fukushima S,Sakaguchi T, Saito A, Asanuma T, Kawaguchi N, Matsuura N, Shimizu T, Okano T, Sawa Y
  • 雑誌名: Circ J 巻: 12 ページ: 615-615
  • NAID: 10031139012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myoblast sheet can prevent the impairment of cardiac diastolic function and late remodeling after left ventricular restoration in ischemic cardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Miyagawa S, Sakaguchi T, Imanishi Y, Iseoka H, Nishi H, Yoshikawa Y, Fukushima S, Saito A, Shimizu T, Okano T, Sawa Y
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 93(11) 号: 11 ページ: 1108-15
  • DOI: 10.1097/tp.0b013e31824fd803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induced adipocyte cell-sheet ameliorates cardiac dysfunction in a mouse myocardial infarction model: a novel drug delivery system for heart failure. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imanishi Y, Miyagawa S, Maeda N, Fukushima S, Kitagawa-Sakakida S, Daimon T, Hirata A, Shimizu T, Okano T, Shimomura I, Sawa Y
  • 雑誌名: Circulation. 巻: 124 号: 11_suppl_1
  • DOI: 10.1161/circulationaha.110.009993
  • 査読あり
• [学会発表] Continuous-Flow Mechanical Support on Microvasculature Remodeling of the Failing Heart (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Saito
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Meeting 2012
  • 発表場所: ロサンゼルスコンベンションセンター 米国
• [学会発表] ラット慢性心不全梗塞モデルにおける 筋芽細胞シート移植による 細胞外基質の reverse remodeling 効果に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩崎元子
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 虚血性心筋症に対する心筋幹細胞シート移植及び血管内皮前駆細胞併用療法の有用性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鎌田創吉
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Sheet Transplantation Attenuates Myocardial Fibrosis in a Rat OMI Model; Significance of MMP/RECK and TGF-β/Smad Signal (2012)
  • 著者名/発表者名: Motoko Shiozaki
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] ラット慢性心不全梗塞モデルにおける 筋芽細胞シート移植による 細胞外基質のreverse remodeling効果に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩崎元子
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 虚血性心筋症に対する心筋幹細胞シート移植及び血管内皮前駆細胞併用療法の有用性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鎌田創吉
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Effect of Continuous-Flow Mechanical Support on Microvasculature Remodeling of the Failing Heart (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito T
  • 学会等名: American Heart Association 2012
  • 発表場所: Los Angeles
• [学会発表] Both MMP/RECK Sxis and TGF-β/Samd Signaling are Modulated by Transplantation of Skeletal Myoblast Sheet, Associated with Attenuated Myocardial Fibrosis, in a Rat Chronic Infarction Model (2012)
  • 著者名/発表者名: Motoko Shiozaki, Shigeru Miyagawa, Satsuki Fukushima, Takahiro Higuchi, Atsuhiro Saito, and Yoshiki Sawa
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際センター
• [学会発表] Optimizing Cardiac Progenitor Cell-Sheet Therapy by Adding Endothelial Progenitor Cell Transplantation for Ischemic Cardiomyopathy; An Analysis of Layer-Specific Regional Cardiac Function (2011)
  • 著者名/発表者名: Sokichi Kamata
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Meeting 2011
  • 発表場所: オーランドコンベンションセンター 米国