肺癌の免疫逃避の解明とその克服法の検討

• 研究課題/領域番号: 23791580
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 重松 義紀 産業医科大学, 医学部, 助教 (10546469)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肺癌 / 腫瘍免疫 / 免疫逃避機構 / 制御性T細胞 / HLA / 制御性Ｔ細胞 / TGF-β / Foxp3 / 所属リンパ節 / HLA class I / Foxp 3 / 定量的PCR

研究概要

肺癌の免疫逃避機構の解明を行い、その機序の克服をすることで、有効な癌免疫療法を確立することを目的に研究を行っている。免疫逃避機構として、HLA分子の発現異常と所属リンパ節の制御性T細胞について解析を行った。HLA分子の発現異常は肺癌において高頻度に認められ、低発現群の予後が不良である事が示された。また、所属リンパ節においてCD4リンパ球における制御性T細胞の頻度が高いことは、予後不良因子であった。これらのことより、癌抗原を標的とした免疫療法を行う場合、HLA発現異常例については、HLA遺伝子の導入などによるHLA分子の発現回復、さらに制御性T細胞を標的とした免疫治療などを考慮する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer/testis antigen expression as a predictor for epidermal growth factor receptor mutation and prognosis in lung adenocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Shiota H, Kuroda K, Shigematsu Y, Ichiki Y, Uramoto H, Hanagiri T, Tanaka F
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: 43(4) ページ: 759-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer/testis antigen expression as a predictor for epidermal growth factor receptor mutation and prognosis in lung adenocarcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Shiota H, Kuroda K, Shigematsu Y (4番目/8人中）
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac 巻: 43 ページ: 759-64
• [雑誌論文] Clinical significance of human leukocyte antigen loss and melanoma-associated antigen 4 expression in smokers of non-small cell lung cancer patients (2012)
  • 著者名/発表者名: aba T, Shiota H, Kuroda K, Shigematsu Y, Ichiki Y, Uramoto H, Hanagiri T, Tanaka F
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunosuppressive effect of regulatory T lymphocytes in lung cancer, with special reference to their effects on the induction of autologous tumor-specific cytotoxic T lymphocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Y, Hanagiri T, Shiota H, Kuroda K, Baba T, Ichiki Y, Yasuda M, Uramoto H, Takenoyama M, Yasumoto K, Tanaka F
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 4(4) ページ: 625-630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implications of human leukocyte antigen class I expression in patients who underwent surgical resection for non-small-cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T, Shigematsu Y, Kuroda K, Baba T, Shiota H, Ichiki Y, Nagata Y, Yasuda M, Uramoto H, So T, Takenoyama M, Tanaka F
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunosuppressive effect of regulatory T lymphocytes in lung cancer, with special reference to their effects on the induction of autologous tumor-specific cytotoxic T lymphocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Y
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 4 ページ: 625-630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implications of human leukocyte antigen class I expression in patients who underwent surgical resection for non-small-cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T, Shigematsu Y(2番目/12人中）
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 181 ページ: 57-63
  • 査読あり
• [学会発表] 肺癌所属リンパ節における制御性T細胞および微小リンパ節転移の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 花桐 武志, 重松 義紀, 竹中 賢, 岡 壮一, 近石 泰弘, 下川 秀彦, 中川 誠, 永田 好香, 浦本 秀隆, 宗 知子, 田中 文啓
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 肺癌所属リンパ節における制御性T細胞の臨床病理学的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 花桐 武志, 重松 義紀, 竹中 賢, 岡 壮一, 近石 泰弘, 下川 秀彦, 中川 誠, 永田 好香, 岩田 輝男, 浦本 秀隆, 宗 知子, 田中 文啓
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター、ホテルグランヴィア岡山、岡山市デジタルミュージアム、岡山全日空ホテル
• [学会発表] 非小細胞肺癌における癌精巣抗原発現とワクチン療法への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 重松 義紀, 竹中 賢, 岡 壮一, 近石 泰弘, 馬場 哲郎, 下川 秀彦, 中川 誠, 浦本 秀隆, 宗 知子, 花桐 武志, 田中 文啓
  • 学会等名: 第112回日本外科学会
  • 発表場所: 幕張メッセ、ホテルニューオータニ幕張
• [学会発表] 非小細胞肺癌における腫瘍抗原およびHLA class Iの発現;癌特異的免疫療法への基盤的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 花桐武志,黒田耕志、重松義紀,永田好香,馬場哲郎,浦本秀隆,宗 知子,竹之山光広,田中文啓
  • 学会等名: 第29回日本呼吸器外科学会
  • 発表場所: 秋田県民会館、秋田キャッスルホテル
• [学会発表] 非小細胞肺癌における癌精巣抗原発現とワクチン療法への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 重松 義紀
  • 学会等名: 第112回日本外科学会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] 肺癌所属リンパ節における制御性T細胞および微小リンパ節転移の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 花桐 武志、重松 義紀（2番目/11人目）
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 肺癌所属リンパ節における制御性T細胞の臨床病理学的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 花桐 武志、重松 義紀（2番目/11人目）
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
• [学会発表] 非小細胞肺癌における腫瘍抗原およびHLA class Iの発現；癌特異的免疫療法への基盤的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 花桐 武志、黒田 耕志、重松 義紀（3番目/9人目）
  • 学会等名: 第29回日本呼吸器外科学会
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル（秋田）
• [学会発表] 肺癌患者における制御性T細胞の発現と役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 重松義紀, 黒田耕志, 馬場哲郎, 竹中賢, 近石泰弘, 岡壮一, 中川誠, 下川秀彦, 浦本秀隆, 宗知子, 花桐武志, 田中文啓
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
• [学会発表] CHP-MAGE-A4 vaccine for patients with advanced lung cancer (Phase Istudy) (2011)
  • 著者名/発表者名: (1)花桐武志， 重松義紀， 馬場哲郎， 永田好香， 浦本秀隆， 宗知子， 竹之山光広， 安元公正， 田中文啓， 影山慎一， 珠玖洋
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] 肺癌患者における制御性Ｔ細胞の発現と役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: (2)重松義紀， 黒田耕志， 馬場哲郎， 竹中賢， 近石泰弘， 岡壮一， 中川誠， 下川秀彦， 浦本秀隆， 宗知子， 花桐武志， 田中文啓
  • 学会等名: 免疫疾患学会連合2011
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] 新規悪性胸膜中皮腫関連抗原の機能解析と腫瘍マーカーとしての意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: (3)重松義紀， 黒田耕志， 馬場哲郎， 竹中賢， 近石泰弘， 岡壮一， 中川誠， 下川秀彦， 浦本秀隆， 宗知子， 花桐武志， 田中文啓
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫に対する腫瘍特異的免疫応答の解析（第２報） (2011)
  • 著者名/発表者名: (4)竹之山光広， 重松義紀， 馬場哲郎， 永田好香， 浦本秀隆， 宗知子， 花桐武志，田中文啓
  • 学会等名: 第29回産業医科大学学会総会
  • 発表場所: 産業医科大学（北九州）