グリオーマの発生に関わる変異型IDH1/2 の病態生理学的解析とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 23791584
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 加藤 幸成 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (00571811)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: モノクローナル抗体 / グリオーマ / IDH1 / IDH2 / 変異型IDH1/2 / R132H / R132S / 免疫組織染色 / IDH1/2

研究概要

イソクエン酸脱水素酵素(IDH) は、低グレードのグリオーマやsecondary glioblastoma において高頻度に点突然変異が生じるが、primary glioblastoma ではほとんど変異が検出されない。本研究では、変異型IDH1 で最も頻度の高いR132H に対する抗体(HMab-1) 、比較的頻度の高いR132S に対する抗体(SMab-1) を樹立し、免疫組織染色における有用性を示した。これらの変異型抗体は、グリオーマの予後良好因子となることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Progressive adult primary glioblastoma in the medulla oblongata with an unmethylated MGMT promoter and without an IDH mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa A, Nakada M, Watanabe T, Hayashi Y, Sabit H, Kato Y, Suzuki S, Ooi A, Sato H, Hamada JI.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] imeric anti-podoplanin antibody suppresses tumor metastasis through neutralization and antibody-dependent cellular cytotoxicity (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Kunita A, Abe S, Tsujimoto Y, Fukayama M, Goto K, Sawa Y, Nishioka Y, Kato Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 11 ページ: 1913-1919
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02385.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive adult primary glioblastoma in the medulla oblongata with an unmethylated MGMT promoter and without an IDH mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa A, Nakada M, Watanabe T, Hayashi Y, Sabit H, Kato Y, Suzuki S, Ooi A, Sato H, Hamada JI
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: (in press) 号: 3 ページ: 28-28
  • DOI: 10.1007/s10014-012-0118-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis-based proteomic subclassification of newly diagnosed glioblastomas with integrated genomic and epigenetic profiles (2012)
  • 著者名/発表者名: Motomura K, Natsume A, Watanabe R, Ito I, Kato Y, Momota H, Nishikawa R, Mishima K, Nakasu Y, Abe T, Namba H, Nakazato Y, Tashiro H, Takeuchi I, Mori T, Wakabayash T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(10) ページ: 1871-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of IDH1 mutation, p53 and internexin as a prognostic factor of glial tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Kato Y, Yamamoto T, Kaneko MK, Ishikawa E, Tsujimoto Y, Matsuda M, Nakai K, Yanagiya R, Morita S, Tsuboi K, Matsumura A
  • 雑誌名: J Neurooncol. 巻: 108(3) ページ: 361-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] IDH1 mutation is a favorable prognostic factor for type 2 gliomatosis cerebri (2012)
  • 著者名/発表者名: Kwon MJ, Kim ST, Kwon MJ, Kong DS, Lee D, Park S, Kang SY, Song JY, Nam DH, Kato Y, Choi YL, Suh YL
  • 雑誌名: Brain Pathol 巻: 22(3) ページ: 307-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutated IDH1 is a favorable prognostic factor for type 2 gliomatosis cerebri. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kwon MJ, Kim ST, Kwon MJ, Kong DS, Lee D, Park S, Kang SY, Song JY, Nam DH, Kato Y, Choi YL, Suh YL.
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: 22(3) 号: 3 ページ: 307-317
  • DOI: 10.1111/j.1750-3639.2011.00532.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection ofIDH1 mutation, p53, and internexin asprognostic factors of glial tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Kato Y, Yamamoto T, KanekoMK, Ishikawa E, Tsujimoto Y, MatsudaM, Nakai K, Yanagiya R, Morita S,Tsuboi K, Matsumura A.
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 108(3) 号: 3 ページ: 361-73
  • DOI: 10.1007/s11060-012-0837-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis-based proteomic subclassification of newly diagnosed glioblastomas with integrated genomic and epigenetic profiles (2012)
  • 著者名/発表者名: Motomura K, Natsume A, Watanabe R, Ito I, Kato Y, Momota H, Nishikawa R, Mishima K, Nakasu Y, Abe T, Namba H, Nakazato Y, Tashiro H, Takeuchi I, Mori T, Wakabayash T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103(10) 号: 10 ページ: 1871-1879
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02377.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Examination of Novel Rat Monoclonal Antibodies against Mouse and Human Podoplanin (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Kaj, Yuta Tsujimoto, Mika Kato Kaneko, Yukinari Kato*, and Yoshihiko Sawa*.
  • 雑誌名: Ａｃｔａ Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａ ｅｔ Ｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａ 巻: 45 号: 4 ページ: 227-237
  • DOI: 10.1267/ahc.12008
  • NAID: 130001854251
  • ISSN: 0044-5991, 1347-5800
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of podoplanin and classic cadherins in the mouse brain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Kaji
  • 雑誌名: Journal of Anatomy 巻: 220 号: 5 ページ: 435-446
  • DOI: 10.1111/j.1469-7580.2012.01484.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podoplanin expression in advanced atherosclerotic lesions of human aortas (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama K
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 129 号: 4 ページ: 70-76
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2012.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of IDH1 mutation, p53 and internexin as a prognostic factor of glial tumors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Kato Y, Yamamoto T, Kaneko MK, Ishikawa E, Tsujimoto Y, Matsuda M, Nakai K, Yanagiya R, Morita S, Tsuboi K, Matsumura A.
  • 雑誌名: J Neurooncol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podoplanin expression in advanced atherosclerotic lesions of human aortas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama K, Kaneko MK, Kato Y, Ishikawa T, Nishihira K, Tsujimoto Y, Shibata Y, Ozaki Y, Asada Y.
  • 雑誌名: Thromb. Res. 巻: 129 ページ: 70-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of podoplanin and classical cadherins in the brain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaji C, Tomooka M, Kato Y, Kojima H, Sawa Y.
  • 雑誌名: J Anat 巻: in press
• [雑誌論文] Mutated IDH1 Is a Favorable Prognostic Factor for Type 2 Gliomatosis Cerebri. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kwon MJ, Kim ST, Kwon MJ, Kong DS, Lee D, Park S, Kang SY, Song JY, Nam DH, Kato Y, Choi YL, Suh YL.
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel monoclonal antibody SMab-1 specific for IDH1 R132S mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Tian W, Takano S, Suzuki H, Sawa Y, Hozumi Y, Goto K, Yamazaki K, Kato Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 406(4) ページ: 608-613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of IDH1 mutation in human gliomas: comparison of immunohistochemistry and sequencing (2011)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Tian W, Matsuda M, Yamamoto T, Ishikawa E, Kaneko MK, Yamazaki K, Kato Y, Matsumura A
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 28(2) ページ: 115-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel monoclonal antibody SMab-1 specific for IDH1 R132S mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Tian W, Takano S, Suzuki H, Sawa Y, Hozumi Y, Goto K, Yamazaki K,Kitanaka C, Kato Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 406 ページ: 608-613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of IDH1 mutation in human gliomas: comparison of immunohistochemistry and sequencing (2011)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Tian W, Matsuda M, Yamamoto T, Ishikawa E, Kaneko MK, Yamazaki K, Kato Y, Matsumura A.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 28 ページ: 115-123
  • 査読あり
• [学会発表] グリオーマの予後診断マーカーとして有用な変異型IDH1/2 に対する特異的抗体の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸成
  • 学会等名: 第32回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 札幌、さっぽろ芸文館
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] グリオーマの予後診断マーカーとして有用な変異型IDH1/2に対する特異的抗体の開発
  • 著者名/発表者名: 加藤幸成
  • 学会等名: 第32回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館（札幌市）
• [備考] 東北大学大学院医学系研究科・加藤研究室
  • URL: http://www.med-tohoku-antibody.com/
• [備考] 東北大学大学院医学系研究科・加藤研究室
  • URL: http://www.med-tohoku-antibody.com/